Иммунологическая и эпидемиологическая эфективность вакцинации против гепатита В: результаты многоцентрового исследования


Шагинян В.Р., Гураль А.Л., Сергеева Т.А., Максименок Е.В., Мышко О.В., Садкова А.Б.

Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины, Киев
Цель исследования. Определение показателей иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В (ГВ) в разные сроки после иммунизации и оценка ее эпидемиологической эффективности на основании частоты обнаружения маркеров HBV-инфекции у привитых и непривитых детей из разных регионов Украины.
Материалы и методы. Исследовано 1586 образцов сывороток крови детей, привитых и непривитых против ГВ, полученных из разных регионов Украины. Методом иммуноферментного анализа определяли уровень HBsAg, анти-НВс и концентрацию анти-HBs.
Результаты. Среди привитых детей выявлено значительное число серонегативных в отношении анти-HBs (46,7%), наибольший показатель – в возрастной группе 10–14 лет (57,9%). Получены данные, подтверждающие сопоставимую иммунологическую эффективность вакцинации двумя и тремя дозами вакцины. Показана бóльшая иммунологическая эффективность вакцинации против ГВ, начатой в возрасте старше 1 года, по сравнению с иммунизацией новорожденных. Коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинации составил 71,2%. Получены данные об одинаковом уровне инфицированности HBV привитых и непривитых против ГВ детей 10–14 лет (соответственно 3,7 и 2,0%). У привитых детей наличие маркеров HBV-инфекции сопровождалось отсутствием защитного уровня анти-HBs.
Заключение. Результаты многоцентрового исследования, проведенного в Украине, свидетельствуют о хорошей эпидемиологической эффективности вакцинации против ГВ в целом. Показана необходимость дальнейших исследований для определения сроков начала вакцинации детей, не относящихся к группе риска по перинатальному инфицированию, и изучения целесообразности проведения бустер-иммунизации в регионах с невысокой распространенностью ГВ.

Заболевания, этиологически обусловленные вирусом гепатита В (HBV), широко распространены во всем мире. Более чем у 2 млрд человек выявляются серологические маркеры инфицирования, примерно у 360 млн отмечается хроническое течение HBV-инфекции, следствием чего может быть формирование хронического гепатита, цирроза и рака печени [1]. По мнению специалистов [2], можно выделить 2 разных сценария распространения HBV-инфекции в мире. Для высокоэндемичных стран Восточного региона характерно преобладание хронических форм инфекционного процесса, приводящих к высоким показателям смертности и инвалидизации; заражение HBV происходит преимущественно перинатальным путем или в раннем детском возрасте. На Западе чаще встречаются острые формы гепатита В (ГВ), завершающиеся выздоровлением (self-limiting HBV-infection). Инфицирование, как правило, происходит во взрослом возрасте, а длительное вирусоносительство HBV и формирование осложнений в общей популяции наблюдается относительно редко. Внедрение массовой иммунизации новорожденных позволило значительно снизить распространенность ГВ и его хронических форм в странах, где HBV-инфекция обусловлена инфицированием в раннем детстве. В то же время в индустриально развитых странах Запада основные усилия здравоохранения по профилактике ГВ были направлены преимущественно на предупреждение и регистрацию случаев и вспышек этой инфекции. Увеличение миграции из стран с высокой распространенностью HBV-инфекции привело к возрастанию заболеваемости острыми и хроническими формами ГВ в странах Западного региона [3, 4]. В этой связи значительные успехи как на Востоке, так и на Западе связывают с развитием программ иммунизации. Именно благодаря широкому внедрению программ вакцинопрофилактики в борьбе с ГВ были достигнуты существенные успехи, которые позволили рассматривать возможность элиминации и эрадикации HBV-инфекции [5].

В то же время, несмотря на 25-летний опыт проведения иммунизации против ГВ, многие вопросы, связанные с длительностью протективного иммунитета и защищенностью вакцинированных лиц, все еще остаются нерешенными. Так, на последнем заседании Совета по профилактике вирусных гепатитов (Viral Hepatitis Prevention Board), прошедшем в Милане в ноябре 2011 г. [6], была подтверждена возможность возникновения различных вариантов HBV-инфекции у лиц, ранее привитых против ГВ (по результатам сероэпидемиологических исследований, проведенных в разных странах). В связи с этим было предложено стандартное определение термина «прорыв инфекции» (breakthrough infection) – наличие HBV-инфекции у привитых надлежащим образом лиц, подтвержденное серологическими тестами (в подавляющем большинстве случаев единственным маркером инфицирования были антитела к коровому антигену HBV – анти-НВс). Были определены и причины прорыва инфекции: неудачная (failure) вакцинация; инфекция у детей, рожденных HBsAg-позитивными матерями; появление вирусных мутаций и др. [6].

Как правило, у привитых против ГВ лиц случаи клинически выраженных форм гепатита не отмечаются. В то же время в ряде исследований, проведенных в регионах с различной распространенностью инфекции, было показано наличие серологических маркеров, свидетельствующих о заболевании у вакцинированных. Так, в Гамбии через 15 лет иммунизации против ГВ защитный уровень анти-HBs был определен только у 13,8% подростков, и в то же время у 10,1% обследованных были выявлены анти-НВс и у 0,7% – HBsAg [7]. В работе польских исследователей установлено, что у 4,5% подростков, вакцинированных при рождении, обнаруживали анти-НВс, а у 1,5% из них выявляли также HBsAg [8]. Через 24 года после вакцинации, начатой при рождении, частота обнаружения анти-HВs составила 30,2%, HBsAg – 1,0%, анти-НВс – 6,7%. У 19 из 24 лиц с анти-НВс была выявлена ДНК HBV, что послужило свидетельством наличия латентной (occult) HBV-инфекции. Также заслуживает внимания тот факт, что у одного из обследованных через 4 года после обнаружения анти-НВс был выявлен HBsAg [9]. В этой связи необходимо отметить, что латентная HBV-инфекция у вакцинированных детей не является редким случаем. По литературным данным, частота этой формы инфекционного процесса у привитых детей может быть в пределах от 0 до 10,9%, а среди детей, рожденных HBsAg-позитивными матерями, достигать 28% [10, 11].

Единого мнения о причинах возникновения HBV-инфекции у привитых до настоящего времени нет. В частности рассматривается роль вирусных мутаций, иммунокомпетентности макроорганизма, ослабления иммунной памяти и др. Нередко выявление маркеров HBV-инфекции связывают со снижением иммунного ответа на вакцинацию с течением времени. По данным A. Aghakhani и соавт. [12], у 24% детей, после завершения вакцинации которых прошло 15 лет, отсутствовали анти-HВs на защитном уровне. Это дало основание авторам рекомендовать введение бустер-дозы в регионах с низкой эндемичностью HBV-инфекции. В то же время научные доказательства, подтверждающие абсолютную необходимость проведения широкой бустер-иммунизации, до сих пор не получены. Полагают, что в регионах с высокой распространенностью HBV-инфекции бустер-иммунизация не является нецелесообразной, поскольку для этих территорий характерна естественная бустер-реакция (natural booster response) – нарастание уровня анти-HBs без ревакцинации, происходящее за счет «контактов» с вирусом на фоне достаточного уровня протективных антител. Это способствует усилению иммунного ответа при отсутствии определяемых маркеров инфекции, в частности анти-НВс [6].

Таким образом, неоднозначность современных научных данных в отношении факторов, влияющих на эффективность вакцинации против ГВ, свидетельствует об актуальности дальнейшего изучения этого вопроса в регионах с разной распространенностью HBV-инфекции.

Цель работы – определение показателей иммунного ответа на вакцинацию против ГВ в разные сроки после иммунизации и оценка ее эпидемиологической эффективности на основании частоты обнаружения маркеров HBV-инфекции у привитых и непривитых детей из разных регионов Украины.

Материалы и методы

В работе использован комплексный подход, объединяющий методику кросс-секционного (одномомент­ного, поперечного) серологического и описательного исследования [13]. В группу обследованных вошли 1586 привитых и непривитых против ГВ детей из пяти областей Украины, относящихся к разным географическим территориям: Югу (428), Северу (605), Западу (194) и Центру (359). Серологические исследования проведены методом иммуноферментного анализа (ИФА) на сертифицированном оборудовании с использованием коммерческих тест-систем производства НПК АОЗТ «ДіаПрофМед» и ООО «МедБіоАльянс» (Украина). В образцах сывороток крови определяли поверхностный антиген HBV (HBsAg), антитела к HBsAg (анти-HBs) и суммарные (total) антитела к коровому антигену HBV (анти-НВс). Первично реактивные результаты выявления HBsAg подтверждали с использованием коммерческих тест-систем тех же производителей, предназначенных для верификации позитивных результатов тестирования. Для оценки количественных показателей иммунного ответа у привитых детей определяли концентрацию анти-HBs. В соответствии с инструкцией производителя тест-систем, негативные по результатам исследования на анти-HBs образцы считали такими, которые не содержат антител на минимальном защитном уровне (<10 МЕ/л); при концентрации анти-HBs ≥ 100 МЕ/л уровень иммунного ответа считали высоким.

Группы обследованных детей и объем проведенных исследований представлены в табл. 1.

О каждом обследованном ребенке была получена следующая информация: дата рождения, пол, прививочный анамнез. Для привитых детей – даты проведения вакцинаций против ГВ и использованная вакцина. Забор крови осуществлялся медицинским персоналом в региональных учреждениях здравоохранения с информированного согласия родителей. Все статистические данные об обследованных детях и результаты их тестирования на серологические маркеры были внесены в компьютерную базу данных.

Коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинации определяли по формуле: КЭ = [(В – А)/В] × 100, где КЭ – коэффициент эффективности (%), А – частота выявления маркеров HBV-инфекции у привитых, В – частота выявления маркеров HBV-инфекции у непривитых [14].

При анализе результатов серологических исследований цифровые данные выражали в относительных величинах – (P ± mp), %; среднюю ошибку, 95% доверительный интервал (95% ДИ) и достоверность различий между показателями определяли стандартными статистическими методами с использованием программы Microsoft Office Excel [15, 16].

Результаты и обсуждение

Результатами серологических исследований было установлено, что в 567 (53,3 ± 1,5%) из 1063 образцов сывороток крови детей, привитых против ГВ по полной схеме, регламентируемой календарем профилактических прививок Украины (0–1–6 мес), обнаружены специфические антитела к HBsAg в защитных концентрациях (≥ 10 МЕ/л). Соответственно у 496 (46,7 ± 1,5%) обследованных детей уровень анти-HBs был ниже минимального защитного. Анти-HBs в высокой (≥ 100 МЕ/л) концентрации были выявлены всего у 196 (18,4 ± 1,2%) вакцинированных детей. Наиболее часто у привитых детей с защитным уровнем антител концентрация анти-HBs находилась в пределах 10–49 и 50–99 МЕ/л (рис. 1).

Среди детей, обследованных через 10 лет после вакцинации, удельный вес серонегативных в отношении анти-HBs составлял 63,0 ± 9,3%, среди детей, после вакцинации которых прошло 5 лет – 46,4 ± 4,4%, среди детей, привитых за 1 год до обследования – 31,8 ± 4,5%. Удельный вес детей с отсутствием защитного уровня анти-HBs через 10 лет после вакцинации был достоверно выше, чем среди детей, иммунизированных за 1 год до проведенного обследования (р < 0,05).

Связь между наличием анти-HBs в защитных концентрациях у привитых детей и защищенностью от заболевания окончательно не установлена. Однако если не проводится поствакцинальный иммунологический контроль, невозможно определить, является ли негативный результат тестирования на анти-HBs следствием снижения напряженности иммунитета или отсутствия иммунного ответа на вакцину. По этой причине установление удельного веса лиц с защитным уровнем антител в разных возрастных группах может быть единственной возможностью, позволяющей определить прослойку защищенных от инфекции в изучаемых группах. Нами было обследовано 326 детей в возрасте 1–4 года, 612 – в возрасте 5–9 лет и 121 – возрасте 10–14 лет. Распределение детей с разными концентрациями анти-HBs в этих возрастных группах представлено на рис. 2. Наибольший удельный вес детей с уровнем анти-HBs ниже 10 МЕ/л был зарегистрирован в возрастной группе 10–14 лет – 57,9 ± 4,5%, среди детей 1–4 лет он составил 39,3 ± 2,7%, 5–9 лет – 48,7 ± 2,0%.

С учетом полученных данных о значительной доле детей с низкими титрами анти-HBs среди 10–14-летних, мы сравнили показатели выявления маркеров инфицирования HBV у привитых (n = 107) и непривитых (n = 98) детей в этой возрастной группе. Среди вакцинированных детей маркеры HBV-инфекции были обнаружены у 4 обследованных (3,7 ± 1,8%), при этом у 3 из них отсутствовали анти-HBs, а у 1 уровень этих антител составил всего 35 МЕ/л. Среди непривитых детей двое (2,0 ± 1,4%) имели серологический профиль «анти-НВс+/анти-HBs+», при этом у 1 из них в анамнезе был перенесенный ГВ. Таким образом, серологические находки маркеров инфицирования HBV у 10–14-летних привитых детей сопровождались отсутствием (или утратой) анти-HBs на протективном уровне, а показатели распространенности HBV-инфекции были сопоставимы с таковыми у непривитых детей того же возраста.

Дискуссионным остается вопрос, зависит ли напряженность иммунного ответа на вакцинацию против ГВ от начала ее проведения. По данным некоторых исследователей [6, 17, 18], протективные антитела быстрее исчезают у тех, кто был вакцинирован при рождении, по сравнению с детьми, иммунизированными в более старшем возрасте. Подавляющее большинство детей в Украине прививают в течение первых суток после рождения. Среди обследованных нами доля таких детей составила 67,4 ± 1,4%, доля привитых на протяжении 1-го года жизни – 23,0 ± 2,7%, привитых в возрасте старше 1 года – 9,6 ± 0,9%. Через 5 лет после окончания полного курса вакцинации защитный уровень анти-HBs был определен у 42 (46,7 ± 5,3%) из 90 обследованных детей, привитых при рождении, у 12 (66,7 ± 11,1%) из 18 детей, привитых в 1-й год жизни, и у 14 (77,8 ± 9,8%) из 18 детей, привитых в возрасте старше 1 года (рис. 3). Разница между удельным весом детей с протективным уровнем антител среди привитых в возрасте старше 1 года и привитых при рождении статистически достоверна (р < 0,01). Обращает на себя внимание тот факт, что в группе детей, привитых в возрасте старше 1 года, был наименьший удельный вес серонегативных в отношении анти-HBs – 22,2 ± 9,8% и наибольший удельный вес лиц с высоким уровнем анти-HBs – 33,3 ± 11,1%. Среди детей, привитых при рождении, высокие концентрации анти-HBs отмечены лишь у 6,7 ± 2,6% (р < 0,05).

На следующем этапе сравнивали уровень иммунного ответа на вакцинацию против ГВ в зависимости от кратности ее проведения. Как и следовало ожидать, наибольший удельный вес серонегативных (анти-HBs < 10 МЕ/л) был среди детей, получивших только 1 дозу вакцины – 74,2 ± 5,6%, в то время как среди детей, получивших 2 и 3 дозы вакцины, доля таких лиц статистически не отличалась – 50,0 ± 5,3% и 46,7 ± 1,5% соответственно. При сравнении концентраций анти-HBs у детей, привитых по полной схеме и получивших только 2 дозы вакцины, не было установлено различий: высокий уровень иммунного ответа (≥ 100 МЕ/л) отмечен у 18,4 ± 1,2% детей, привитых трижды, и у 17,0 ± 4,0% детей, получивших 2 дозы вакцины; анти-HBs в концентрации 10–99 МЕ/л – у 34,9 ± 1,5% и у 33,0 ± 4,0% соответственно. Полученные данные согласуются и подтверждают результаты исследований, свидетельствующих о сопоставимой иммунологической эффективности вакцинации против ГВ тремя и двумя дозами вакцины [6, 19, 20].

С нашей точки зрения, эпидемиологическую эффективность вакцинации против ГВ детей наиболее целесообразно рассчитывать на основании показателей не заболеваемости, а инфицированности привитых и непривитых лиц. Это связано с тем, что в настоящее время в Украине показатели регистрируемой заболеваемости острыми формами ГВ у детей до 14 лет не превышают 2 случаев на 100 тыс. детей соответствующей возрастной группы. Исходя из этого, мы провели обследование на наличие серологических маркеров HBV-инфекции 914 детей, получивших полный курс вакцинации, и 373 непривитых детей. Уровни инфицированости сравнивали у привитых и непривитых детей из разных регионов Украины. Распределение сравниваемых групп детей по территориям, полу и возрасту представлено в табл. 2.

В целом у 21 (2,3 ± 0,5%) ребенка из группы привитых были обнаружены серологические маркеры инфицирования HBV, в то время как среди непривитых – у 30 (8,0±1,4%), что было достоверно выше (р < 0,005). Возрастных различий между привитыми и непривитыми детьми с наличием маркеров HBV-инфекции не установлено (средний возраст 6,8 и 6,4 года соответственно). Таким образом, с учетом распространенности маркеров инфицирования HBV среди привитых и непривитых против ГВ детей, по данным многоцентрового исследования, коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинации против ГВ в Украине составил 71,2%.

Анализируя результаты обследования привитых и непривитых детей, можно констатировать, что преимущественным маркером инфицирования HBV в обеих группах детей были антитела к коровому антигену – анти-НВс. Самостоятельно и в сочетании с анти-HBs эти антитела определялись соответственно у 71,4 ± 9,9% и 90,0 ± 1,5% инфицированных детей. Серологические профили, которые были выявлены у привитых и непривитых детей, инфицированных HBV, представлены в табл. 3.

Наиболее часто у детей с маркерами инфицирования встречался серологический профиль анти-НВс+/анти-HBs+ – у 57,1 ± 10,8% привитых и у 46,7 ± 9,1% непривитых против ГВ детей. В группе непривитых детей такой серологический профиль может быть свидетельством перенесенной инфекции, а у привитых – указывать на так называемый контакт с вирусом. У 8 (66,7%) из 12 привитых детей с наличием анти-НВс и анти-HBs одновременно были высокие (≥150 МЕ/л) титры анти-HBs, что можно расценивать как активацию иммунной памяти в ответ на инфицирование HBV. Среди обследованных детей лишь у 1 непривитого ребенка в анамнезе был перенесенный за год до обследования острый ГВ, и серологический профиль анти-НВс+/анти-HBs+ вероятнее всего, соответствовал стадии поздней реконвалесценции.

Серологические признаки текущей активной HBV-инфекции (HBsAg+/анти-НВс+) были обнаружены у 3 (10,0%) непривитых и 4 (19,0%) привитых против ГВ детей, при этом в сыворотках крови привитых детей отсутствовали анти-HBs, что может быть следствием либо утраты иммунитета, либо неудачи вакцинации.

Текущая латентная инфекция (по наличию «изолированных анти-НВс») была обнаружена у 14,3% инфицированных привитых детей. У 2 привитых детей был выявлен HBsAg при отсутствии суммарных анти-НВс, что по серологическим признакам может свидетельствовать о недавнем инфицировании. У 1 ребенка присутствие HBsAg сопровождалось наличием анти-HBs в низкой (23 МЕ/л) концентрации, что, предположительно, не исключает инфицирования мутантным штаммом HBV.

В целом у 8 (0,9%) из всей группы обследованных привитых детей обнаружены маркеры HBV-инфекции при отсутствии анти-HBs. Эти случаи следует рассматривать как прорыв инфекции, причиной которого могла быть неудачная вакцинация или утрата иммунитета на момент обследования.

В соответствии с критериями ВОЗ [21], Украина может быть отнесена к регионам с невысокой распространенностью HBV-инфекции, в которых, как установлено, вероятность естественной бустер-иммунизации невелика, при этом наибольшему риску инфицирования подвергаются лица в возрасте 15–30 лет. В этой связи и с учетом полученных в нашей стране данных, вопрос о необходимости и целесообразности проведения поствакцинальной оценки иммунологической эффективности вакцинации против ГВ и(или) проведении серологического мониторинга за напряженностью иммунитета в целевых группах населения актуален для регионов с невысокой распространенностью НВV-инфекции.

Выводы

  1. Установлено, что у 46,7 ± 1,5% детей, привитих против ГВ, отсутствовали протективные антитела. Анти-HBs в высокой (> 100 МЕ/л) концентрации обнаружены всего у 18,4 ± 1,2% вакцинированных детей.
  2. Удельный вес серонегативных в отношении анти-HBs детей среди привитых зависел от срока, прошедшего после вакцинации, и составлял 63,0% среди детей, вакцинированных за 10 лет до обследования, и 31,8% – среди привитых за 1 год до обследования.
  3. Установлено, что доля серонегативных и детей с низкими и высокими концентрациями анти-HBs у привитых против ГВ трехкратно и двукратно статистически не различалась. В то же время удельный вес серонегативных среди детей, получивших только 1 дозу вакцины, был достоверно выше, чем среди вакцинированных по полной схеме.
  4. Показана более высокая иммунологическая эффективность вакцинации против ГВ, проведенной в возрасте старше 1 года, по сравнению с вакцинацией новорожденных. Защитный уровень анти-HBs был определен у 46,7 ± 5,3% детей, привитых при рождении, и у 77,8 ± 9,8% иммунизированных в возрасте старше 1 года. Среди вакцинированных в возрасте старше 1 года также был больше удельный вес детей с высокими концентрациями анти-HBs.
  5. Частота выявления серологических маркеров HBV-инфекции составила 2,3 ± 0,5% у детей, полностью привитых против ГВ, и 8,0 ± 1,4% – у непривитых детей. У 8 (0,9%) из 914 обследованных привитых детей были выявлены маркеры инфицирования HBV на фоне негативного результата тестирования на анти-HBs, что может быть расценено как «прорыв инфекции». На момент обследования клинические признаки гепатита у инфицированных детей отсутствовали.
  6. Коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинации против ГВ в Украине, рассчитанный на основании показателей инфицированности привитых и непривитых детей, составил 71,2%.
  7. Вопрос о необходимости бустер-вакцинации против ГВ требует дальнейшего изучения. На небольшом количестве исследований нами были получены данные о сопоставимом уровне инфицированности как привитых, так и непривитых детей в возрасте 10–14 лет – 3,7 ± 1,8% и 2,0 ± 1,4% соответственно. Практически у всех привитых детей наличие маркеров HBV-инфекции сопровождалось отсутствием защитного уровня анти-HBs.


Литература



  1. Hepatitis B vaccine: WHO position paper. Wkly Epidemiol. Rec. 2009; 84(40): 405–420.

  2. Robotin M.C. Hepatitis B prevention and control: Lessons from the East and the West. World J. Hepatol. 2011; 3(2): 31–37.

  3. Ahmed F., Foster G.R. Global hepatitis, migration and its impact on Western healthcare. Gut 2010; 59(8): 1009–1011.

  4. Chu J.J., Wörmann T., Popp J. et al. Changing epidemiology of Hepatitis B and migration – a comparison of six Northern and North-Western European countries. Eur. J. Public. Health. 2012; 1–6. http://eurpub.oxfordjournals.org/просмотрено 15.02.2013

  5. Chen D.S. Toward elimination and eradication of hepatitis B. J. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 25: 19–25.

  6. Viral Hepatitis. 2012; 20(2): 28 р. http://www.vhpb.org/files/html/Meetings_and_publications/Premeeting_documents/backgrounddocljubjlana.pdf

  7. van der Sande M., Waight Р.А., Mendy М. et al. Long-term protection against HBV chronic carriage of Gambian adolescents vaccinated in infancy and immune response in HBV booster trial in adolescence. PLoS ONE 2007; 2(1): e753.

  8. Pokorska-Lis M., Marczyńska M. [Are teenagers immunized in infancy still protected against hepatitis B?]. Przegl. Lek. 2010; 67(1): 13–17. [In Polish].

  9. Zhu C.L., Liu P., Chen T. et al. Presence of immune memory and immunity to hepatitis B virus in adults after neonatal hepatitis B vaccination. Vaccine 2011; 29(44): 7835–7841.

  10. Chau-Ting Yeh, Ming-Wei Lai. Eliminating hepatitis B virus through neonatal vaccination: Can we make it? J. Hepatol. 2012; 57: 484–485.

  11. Shahmoradi S., Yahyapour Y., Mahmoodi M. et al. High prevalence of occult hepatitis B virus infection in children born to HBsAg-positive mothers despite prophylaxis with hepatitis B vaccination and HBIG. J Hepatol. 2012; 57: 515–521.

  12. Aghakhani A., Banifazl M., Izadi N. et al. Persistence of antibody to hepatitis B surface antigen among vaccinated children in a low hepatitis B virus endemic area. World J. Pediatr. 2011; 7(4): 358–360.

  13. Черкасский Б.Л. Риск в эпидемиологии. М.: Практическая медицина, 2007. 480 с.

  14. Брико Н. И. Оценка качества и эффективности иммунопрофилактики Лечащий врач 2012; 12 http://www.lvrach.ru/2012/10/15435557

  15. Антомонов М.Ю. Математическая обработка и анализ медико-биологических данных. Киев, 2006. 558 с.

  16. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Киев: Морион, 2000. 320 с.

  17. Schillie S.F., Murphy T.V. Seroprotection after recombinant hepatitis B vaccination among newborn infants: A review. Vaccine. 2012; 12.012. [Epub ahead of print].

  18. Stroffolini T., Guadagnino V., Caroleo B. et al. Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination in children and adolescents in a southern Italian town. Infection 2012; 40(3): 299–302.

  19. But D.Y., Lai C.L., Lim W.L. et al. Twenty-two years follow-up of a prospective randomized trial of hepatitis B vaccines without booster dose in children: final report. Vaccine 2008; 26(51): 6587–6591.

  20. Van Damme P., Moiseeva A., Marichev I. et al. Five years follow-up following two or three doses of a hepatitis B vaccine in adolescents aged 11–15 years: a randomised controlled study. BMC Infectious Diseases 2010; 20.10.357. http://www.biomedcentral.com/1471–2334/10/357

  21. Hepatitis B vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol. Rec. 2004; 28(79): 253–264.


Об авторах / Для корреспонденции


Шагинян Валерия Робертовна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины
Адрес: 03680, Украина, Киев, ул. Н. Амосова, д. 5
Телефон: +038 (044) 275–37–11
E-mail: shaginianvaleria@mail.ru

Гураль Анатолий Леонтьевич – д-р мед. наук, проф., зав. лаб. эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины; algural@rambler.ru
Сергеева Татьяна Анатольевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины; tsergeyev@rambler.ru
Максименок Елена Валентиновна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины; maksimenok@ rambler.ru
Мышко Оксана Васильевна – заочный аспирант Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины; epidemics@ukr.net
Садкова Александра Борисовна – заочный аспирант Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины; epidemics@ukr.net


Похожие статьи


Бионика Медиа