Acute bronchitis: topical issues of epidemiology, etiology, pharmacotherapy and prevention


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2019.9.2.75-80

Zaitsev A.A., Akimkin V.G.

1) Academician N.N. Burdenko Main Military Clinical Hospital, Ministry of Defense of the Russian Federation, Moscow, Russia; 2) Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia
The review is devoted to the issues of epidemiology, pharmacotherapy and prevention of acute bronchitis (AB) in adults. The data on the prevalence of the disease in different countries, modern ideas about the etiology of the AB, directions of pharmacotherapy are given. It is emphasized that AB is a disease of predominantly viral etiology, and the use of antimicrobial drugs in initial treatment regimens is wrong. A critical analysis of the use of various drugs for the treatment of AB from the standpoint of evidence-based medicine, including the possibility of antiviral therapy, as well as recommendations for vaccination is presented.

Острый бронхит (ОБ) – остро или подостро возникшее воспаление бронхиального дерева, преимущественно вирусной этиологии, ведущим клиническим симптомом которого является кашель (чаще продуктивный), и ассоциированное с характерными признаками инфекции нижних отделов дыхательных путей (одышка, хрипы, дискомфорт в грудной клетке) без возможности их альтернативного объяснения (хронический бронхит, бронхиальная астма) [1–4].

Эпидемиология и этиология

ОБ относится к наиболее актуальным проблемам современной пульмонологии, что связано с высокой заболеваемостью, достигающей, по данным ряда авторов, 30–40‰ [1–2]. В то же время, несмотря на то что с клинической точки зрения ОБ является одной из наиболее частых причин обращения пациентов за медицинской помощью [3, 4], данных об эпидемиологии этого заболевания недостаточно. Так, по данным отдельных эпидемиологических исследований известно, что около 5% жителей США в возрасте старше 18 лет хотя бы 1 раз в течение календарного года переносят ОБ [5]. По мнению других авторов, ОБ ежегодно становится причиной обращения к врачу более чем 2,5 млн американцев [6].

Чрезвычайно интересными в данном контексте представляются результаты исследования S. Renati с соавт. [7], в котором были проанализированы 58 398 визитов больных с острой респираторной инфекцией в учреждения, оказывающие первичную медико-санитарную помощь. Из этого количества обращений было выбрано для анализа 500 визитов, из которых 439 были первичными. Среди больных было 29% мужчин и 71% женщин, средний возраст пациентов составил 45 лет. Средняя продолжительность острой респираторной инфекции – 8 дней. По результатам исследования в структуре обращений преобладали инфекции верхних дыхательных путей (39%), синусит (24%) и острый бронхит (22%). В 2/3 случаев проведения антимикробной фармакотерапии не потребовалось.

В Великобритании заболеваемость ОБ достигает 40‰ в год [8], а в Австралии каждая пятая причина вызова врача общей практики обусловлена течением ОБ [9]. В Китае в 2011–2015 гг. было проведено масштабное исследование, согласно результатам которого из 2768 пациентов (средний возраст – 43 года), обратившихся за медицинской помощью по поводу острой респираторной инфекции, у 15,7% был установлен диагноз ОБ [10].

Заболеваемость ОБ характеризуется широкой вариабельностью и зависит от времени года (пик приходится на осенне-зимний период) и эпидемической ситуации. Стоит отметить, что истинные масштабы распространенности ОБ у взрослых оценить крайне сложно, так как большинство исследований базируется на анализе обращаемости населения за медицинской помощью, а зачастую нетяжелые клинические формы заболевания просто не регистрируются [4]. Так, по официальным данным, в России каждый год регистрируется порядка 30–40 млн случаев респираторных инфекций, на которые в структуре общей заболеваемости приходится до 40% дней нетрудоспособности, однако какую долю занимает среди них ОБ, статистические данные не уточняют. При этом только в Великобритании, где проживает более 64 млн человек, ежегодно наблюдается 45–48 млн больных с жалобами на острый кашель, сопровождающий течение острой респираторной инфекции [7].

В подавляющем числе случаев этиологическими агентами ОБ у взрослых являются респираторные вирусы (табл. 1). Спектр возбудителей представлен вирусами гриппа А и В, парагриппа, а также респираторно-синцитиальным вирусом, человеческим метапневмовирусом; реже заболевание обусловлено коронавирусной, аденовирусной и риновирусной инфекцией [11–12]. На долю Bordetella pertussis, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae приходится не более 5–7% от всех случаев ОБ [13].

Воздействие инфекционных или токсических агентов вызывает отек слизистой оболочки трахеобронхиального дерева, повышение продукции слизи, нарушение мукоцилиарного клиренса. В свою очередь воспалительный отек слизистой оболочки бронхов приводит к нарушению их проходимости.

Классификация

В зависимости от этиологического фактора выделяют:

  • ОБ инфекционного происхождения (вирусный, бактериальный, вызванный вирусно-бактериальной ассоциацией);
  • ОБ, обусловленный ингаляционным воздействием химических или физических факторов.

В МКБ-10 принят этиологический подход в классификации ОБ. В соответствии с этим различают:

J20 – Острый бронхит. Трахеобронхит острый

J20.0 – Острый бронхит, вызванный Mycoplasma pneumoniae

J20.1 – Острый бронхит, вызванный Haemophilus influenzae (палочкой Афанасьева-Пфейффера)

J20.2 – Острый бронхит, вызванный стрептококком

J20.3 – Острый бронхит, вызванный вирусом Коксаки

J20.4 – Острый бронхит, вызванный вирусом парагриппа

J20.5 – Острый бронхит, вызванный респираторным синцитиальным вирусом

J20.6 – Острый бронхит, вызванный риновирусом

J20.7 – Острый бронхит, вызванный эховирусом

J20.8 – Острый бронхит, вызванный другими уточненными агентами

J20.9 – Острый бронхит неуточненный

J21 – Острый бронхиолит

J21.0 – Острый бронхиолит, вызванный респираторным синцитиальным вирусом

J21.8 – Острый бронхиолит, вызванный другими уточненными агентами

J21.9 – Острый бронхиолит неуточненный

J22 – Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неутонченная.

Диагностика

Клиническая картина ОБ характеризуется острым началом, наличием симптомов, обусловленных поражением верхних и нижних дыхательных путей, и симптомами интоксикации разной степени выраженности.

Симптомы ОБ, обусловленные поражением дыхательных путей:

  • основной симптом – кашель, как правило, продуктивный с отделением небольшого количества слизистой, а иногда и гнойной мокроты. В ряде случаев кашель приобретает надсадный мучительный характер;
  • дискомфорт в грудной клетке;
  • при аускультации выслушивается дыхание с удлиненным выдохом, диффузные сухие свистящие и жужжащие хрипы;
  • в тяжелых случаях пациента беспокоит одышка;
  • нередко наблюдаются симптомы поражения верхних отделов респираторного тракта (заложенность носа, ринорея, нарушение носового дыхания, гиперемия ротоглотки), а при инфекции, вызванной вирусом парагриппа, – осиплость голоса. Для аденовирусной инфекции характерно развитие конъюнктивита.

Симптомы интоксикации: повышение температуры тела (как правило, до субфебрильных значений), головная боль, общая слабость и пр.

Диагноз ОБ устанавливают на основании клинических симптомов заболевания. В большинстве случаев подтверждение диагноза не требует привлечения лабораторной и инструментальной диагностики, а проводимые исследования направлены на исключение альтернативного диагноза (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита или бронхиальной астмы).

У пациента с ОБ каких-либо изменений при рент­генографии органов грудной клетки не наблюдается. Клинический анализ крови является стандартным диагностическим исследованием. Лейкоцитоз более 10–12×109/л указывает на высокую вероятность бактериальной инфекции. При ОБ вирусной этиологии в общем анализе крови, как правило, не отмечается лейкоцитоза и палочкоядерного сдвига в сторону юных форм.

Говоря о диагностике ОБ, следует также упомянуть о тестах, позволяющих предположить бактериальную природу заболевания или, напротив, высказаться в пользу преимущественно вирусной этиологии ОБ. Речь идет об определении биомаркеров воспалительного ответа, а именно о количественном определении С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина [14–15]. Так, при пороговом значении СРБ менее 20 мг/л в подавляющем числе случаев ОБ можно предположить вирусную этиологию заболевания и отказаться от применения антибиотиков [4, 14].

Для определения этиологии ОБ в ряде случаев может быть востребовано определение методом полимеразно-цепной реакции ДНК респираторных вирусов, M. и C. pneumoniae, B. pertussis и B. parapertussis.

Фармакотерапия

Применение антибактериальных препаратов при ОБ до настоящего времени является краеугольным камнем практической медицины [16–18]. Так, в целом ряде клинических исследований был сделан вывод о том, что антибиотики не оказывают никакого влияния на улучшение состояния пациентов [19]. В то же время отмечается высокая частота нежелательных явлений, которые сопутствуют антибиотикотерапии [20]. Клинической ситуацией, оправдывающей в ряде случаев стартовое назначение антибиотиков при ОБ, являются пожилой возраст, наличие сопутствующих заболеваний, иммунодефицитные состояния/заболевания. На наш взгляд, такие пациенты нуждаются в тщательном дообследовании (рентгенологическое исследование, определение уровня СРБ, количества лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов) и наблюдении, а в случае убедительных признаков бактериальной инфекции принимается решение о назначении антимикробных препаратов. Другой клинической ситуацией, при которой оправдано стартовое назначение антибиотиков пациенту с ОБ, является вероятная инфекция, вызванная Bordetella pertussis. В таком случае рекомендуется назначать макролиды – азитромицин и кларитромицин.

О масштабах проблемы неоправданного назначения антибиотиков при ОБ мы можем судить по данным ряда фармакоэпидемиологических исследований. Так, в США антибиотики при ОБ назначают в 55–60% случаев [21]. В российском исследовании было проанализировано 572 случая ОБ у пациентов, получавших амбулаторное лечение в четырех поликлиниках, расположенных в Москве, Нижнем Новгороде, Санкт-Петербурге и Казани [22]. Из 572 больных ОБ антимикробные препараты применяли у 490 (85,7%). Наиболее часто использовали макролиды (азитромицин, кларитромицин) – у 45,8% больных, «ингибиторзащищенные» пенициллины – у 43,7%, ранние фторхинолоны (ципрофлоксацин) – у 4,9%; значительно реже применялся доксициклин – у 1,6%, амоксициллин – у 1,8% и ампициллин – у 2,2%. В большинстве случаев назначение врачами антибиотиков при ОБ происходит эмпирически, без учета длительности заболевания, проведения каких-либо специфических методов обследования (определение числа лейкоцитов периферической крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, микробиологическое исследование мокроты, определение уровня прокальцитонина в крови и др.) [22]. Стоит отметить, что указанная ситуация, вероятно, связана как с непониманием врачами преимущественно вирусной этиологии данного заболевания, так и со сложившимися «стереотипами» лечения.

Вирусы гриппа А и В являются одними из наиболее актуальных возбудителей ОБ, что в ряде случаев требует назначения противовирусной терапии. Необходимо отметить, что противовирусные препараты целесообразно назначать в случаях, если с момента появления симптомов заболевания прошло не более 48 ч. В настоящее время в качестве этиотропной терапии гриппозной инфекции используют ингибиторы нейраминидазы (занамивир, осельтамивир). Применять блокаторы М2-каналов (амантадин, римантадин) не рекомендуется, учитывая глобальную резистентность вирусов гриппа к этим средствам. Применение осельтамивира и занамивира рекомендовано у пожилых пациентов; при наличии факторов риска развития бактериальных осложнений (сахарный диабет, сердечная недостаточность, иммуносупрессии, заболевания печени и почек); в случае предполагаемого инфицирования вирусом H5N1 (птичий грипп) и вирусом H1N1. Ингибиторы нейраминидазы обладают селективным действием только на нейраминидазу вируса гриппа и не показаны для лечения других респираторных вирусов – возбудителей ОБ.

Учитывая преимущественно вирусную этиологию ОБ, определенное значение приобретает система интерферона (ИФН) – основной фактор противовирусной защиты человеческого организма, что повышает актуальность применения препаратов ИФН для лечения данной нозологии [23].

Препараты экзогенного ИФН для лечения заболеваний, вызываемых респираторными вирусами, доступны в двух лекарственных формах: для интраназального применения и рекомбинантные формы в виде свечей. Перспективы использования интраназальных форм связаны с доказанным в целом ряде клинических исследований профилактическим эффектом [24]. Для лечения ОБ такие препараты не применяют. Определенные перспективы лечения острых респираторных вирусных инфекций и ОБ связаны с применением рекомбинантных форм ИФН в форме суппозиториев, которые обеспечивают длительную (до 12 ч) циркуляцию ИФН в организме.

При этом результаты лишь одного исследования [25] показали эффективность и экономическую рентабельность применения препаратов ИФН при лечении ОБ у взрослых пациентов. Было установлено, что применение ИФН в лечении ОБ сопровождается более динамичным регрессом лихорадочного и интоксикационного синдромов, сокращает сроки купирования всех симптомов заболевания и период временной нетрудоспособности пациентов, характеризуется хорошей переносимостью и комплаентностью терапии. Однако важно понимать, что возможности препаратов ИФН реализуются только при применении в ранние сроки (первые двое–трое суток от появления симптомов заболевания), то есть тогда, когда идет активная вирусная репликация.

Еще одной группой препаратов, эффективных в отношении респираторных вирусов, являются индукторы эндогенного ИФН (кагоцел, циклоферон и др.). Механизм их действия связан с индукцией синтеза в организме человека собственных ИФН в концентрациях, обладающих противовирусной активностью и циркулирующих в течение длительного времени. Индукторы эндогенного ИФН обладают хорошей переносимостью, их использование вызывает пролонгированную продукцию эндогенного ИФН в физиологических дозах, достаточных для достижения терапевтических и профилактических эффектов [26].

Выбирать противокашлевый препарат при ОБ (основной симптом данного заболевания) следует индивидуально с учетом механизма его действия, противокашлевой активности и риска возникновения побочных эффектов, наличия у больного сопутствующей патологии и возможных противопоказаний [27–28]. Необходимо отметить, что собственно противокашлевые препараты (декстрометорфан, кодеинсодержащие средства) не рекомендуется назначать пациентам с острым кашлем, а также для подавления продуктивного кашля, так как их применение может сопровождаться застоем мокроты в дыхательных путях и способствовать развитию инфекционных осложнений [27–28]. При кашле с отхождением вязкой мокроты используют мукоактивные препараты (амброксол, ацетилцистеин, комбинированные средства) [28].

Применение ингаляционных бронхолитиков в стартовом лечении неосложненного ОБ не имеет высокой целесообразности. Так, результаты Кохрановского анализа показали, что потенциальные положительные стороны от приема β2-агонистов при неосложненном ОБ сомнительны по сравнению с наличием у данных средств побочных эффектов, наблюдаемых в процессе лечения [29]. В этой связи применение бронхолитиков оправдано у пациентов с неотвязным кашлем и признаками бронхиальной гиперреактивности.

Вакцинопрофилактика

Наиболее эффективным средством профилактики ОБ являются гриппозные вакцины. Доказано, что вакцинация в группах повышенного риска (пожилые люди, лица с сопутствующей патологией и пр.) позволяет снизить заболеваемость гриппом, уменьшает риск развития осложнений и ведет к значительному снижению экономических затрат [30].

К группам риска относятся дети с 6-месячного возраста; учащиеся 1–11 классов; лица, обучающиеся в профессиональных образовательных организациях и образовательных организациях высшего образования; взрослые работающие по отдельным профессиям и должностям (работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы); беременные женщины; лица старше 60 лет; лица, подлежащие призыву на военную службу; лица с хроническими заболеваниями, в том числе с заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями и ожирением. Вакцинация также рекомендуется медицинским работникам, осуществляющим лечение и уход за лицами, входящими в группы высокого риска осложнений гриппа.

Вакцинация проводится инактивированными гриппозными вакцинами однократно перед началом эпидемического сезона, как правило, в октябре–ноябре. Вакцинация проводиться ежегодно, так как уровень защитных антител в течение года снижается.

Заключение

ОБ является актуальным и в какой-то степени недооцененным заболеванием для практического здравоохранения, что связано как с его высокой распространенностью, так и с обьективными трудностями диагностики и, вследствие этого, со значительным числом случаев нерациональной, а порой и ошибочной фармакотерапии с использованием антимикробных препаратов при ОБ вирусной этиологии. В качестве аргумента в пользу широкого применения антибиотиков практические врачи нередко уточняют, что назначение антибактериальных препаратов минимизирует риск развития бактериальных осложнений, в том числе пневмонии. Такая практика не имеет под собой какой-либо доказательной базы, а приводит лишь к увеличению затрат на медицинскую помощь, повышает вероятность развития нежелательных реакций и является важным фактором формирования и распространения антибиотикорезистентности. Для исправления ситуации, связанной с широким необоснованным назначением антибиотиков при ОБ, необходимы публикации, посвященные ведению пациентов с ОБ, проведение масштабных образовательных программ как среди врачей, так и среди пациентов. Кроме того, на наш взгляд, целесообразно широкое внедрение в деятельность амбулаторно-поликлинических учреждений практики определения в крови уровня СРБ, что позволяет врачу принимать правильное решение о необходимости антимикробной или противовирусной терапии.

С целью контроля над заболеваемостью ОБ гриппозной этиологии рекомендуется вакцинация гриппозными вакцинами в группах повышенного риска (пожилые люди, лица с сопутствующей патологией и пр.).


Literature


  1. Bartlett J., Dowell S., Mandell L. et al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2000; 31: 347–82.
  2. Wenzel R., Fowler A. Acute Bronchitis. Clinical practice. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 2125–30.
  3. Albert R. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am. Fam. Physician 2010; 82(11): 1345–50.
  4. Zaytsev A.А. [Acute bronchitis: diagnosis and treatment]. Terapy 2017; (1): 31–5. (In Russ.).
  5. Worrall G. Acute bronchitis. Can. Fam. Physician 2008; 54 (2): 238–9.
  6. Knutson D., Braun C. Diagnosis and management of acute bronchitis. Am. Fam. Physician 2002; 65(10): 2039–44.
  7. Renati S., Linder J. Necessity of office visits for acute respiratory infections in primary care. Fam Pract. 2016; 33(3): 312–7.
  8. Wark P. Bronchitis (acute). BMJ Clin. Evid. 2015; (7): 1508. https://www. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4505629/
  9. Meza R.A., Bridges-Webb C., Sayer G.P., Miles D.A., Traynor V., Neary S. The management of acute bronchitis in general practice: results from the Australian morbidity and treatment survey. Aust. Fam. Physician 1994: 23: 1550–3.
  10. Li X., Li J., Meng L. et al. Viral etiologies and epidemiology of patients with acute respiratory infections based on sentinel hospitals in Gansu Province, Northwest China 2011–2015. J. Med. Virol. 2018; 90(5): 828–35.
  11. Muñoz F., Carvalho M. Effect of exposure time to PM (10) on emergency admissions for acute bronchitis. Cad. Saude Publica 2009; 25(3): 529–39.
  12. Ott S., Rohde G., Lepper P., Hauptmeier B., Bals R., Pletz M.W.R. et al. The impact of viruses in lower respiratory tract infections of the adult. Part II: acute bronchitis, acute exacerbated COPD, pneumonia, and influenza. Pneumologie 2010; 64(1): 18–27.
  13. Wadowsky R., Castilla E., Laus S., Kozy A., Atchison R.W., Kingsley L.A. et al. Evaluation of Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae as etiologic agents of persistent cough in adolescents and adults. J. Clin. Microbiol. 2002; 40: 637–40.
  14. Meili M., Kutz A., Briel M. et al. Infection biomarkers in primary care patients with acute respiratory tract infections-comparison of Procalcitonin and C-reactive protein. BMC Pulm. Med. 2016; 16: 43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27009083
  15. Zaitsev А.А., Ovchinnikov Y.V., Kondratieva T.V. [Biological markers of inflammation in community-acquired pneumonia]. Consilium Medicum 2014; 16(11): 36–41. (In Russ.).
  16. Franck A., Smith R. Antibiotic use for acute upper respiratory tract infections in a veteran population. J. Am. Pharm. Assoc. 2010; 50(6): 726–9.
  17. Smith S., Fahey T., Smucny J., Becker L. Antibiotics for acute bronchitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 1(3): CD000245. DOI: 10.1002/14651858.CD000245.pub3.
  18. Zaytsev A.A., Kulagina I.С. [Pharmacotherapy of acute bronchitis]. Consilium Medicum 2012; 14(11): 16–21. (In Russ.).
  19. Lior C., Moragas A., Bayona C., Morros R., Pera H., Cots J., Fernández Y., Miravitlles M., Boada A. Effectiveness of anti-inflammatory treatment versus antibiotic therapy and placebo for patients with non-complicated acute bronchitis with purulent sputum. The BAAP Study protocol. BMC Pulm. Med. 2011; 11: 38–47.
  20. Smucny J., Fahey T., Becker L., Glazier R., McIsaac W. Antibiotics for acute bronchitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (4): CD000245.
  21. Barlett J. Respiratory Tract Infections. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
  22. Zaitsev A.A., Kulagina I.С. [Pharmacotherapy of acute bronchitis in clinics: results of pharmacoepidemical research]. Value in Health 2012; 15(7): A386.
  23. Zaytsev A.A., Gorelov A.V., Klochkov O.I. [Acute respiratory viral infections: antiviral therapy perspectives]. Vestnik semeynoy meditsiny 2009; (5): 18. (In Russ.).
  24. Jefferson T., Tyrrell D. Antivirals for the common cold. The Cochrane Database Syst. Rev. 2005; (3): CD002743.
  25. Zaytsev A.A., Kulagina I., Peredelskii S.V., Alpenidze D.N. [Modern possibilities of pharmacotherapy of acute bronchitis]. Voyenno-meditsinskiy zhurnal 2011; 332(10): 39–44. (In Russ.).
  26. Malyshev N.А., Kolobuhina L.V., Merkulova L.N., Ershov F.I. [Modern approaches to increasing the effectiveness of therapy and prevention of influenza and other acute respiratory viral infections]. Consilium Medicum 2005; 10 (7): 831–5. (In Russ.).
  27. Zaytsev A.A., Sinopalnikov A.I. [Rational pharmacotherapy of acute respiratory viral infections]. Consilium Medicum 2008; 10(10): 80–6. (In Russ.).
  28. Zaytsev A.A., Okovityi S.V. [Cough: differential diagnosis and pharmacotherapy]. Terapevticheskiy Archive 2014; (12): 85–91. (In Russ.).
  29. Smucny J., Flynn C., Becker L., Glazier R. Beta2-agonists for acute bronchitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (1): CD001726.
  30. Zaytsev A.А. [Directions of pharmacotherapy and prevention of acute respiratory viral infections]. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2009; 17(23): 1525–9. (In Russ.).


About the Autors


Prof. Andrey A. Zaytsev, MD, Principal Pulmonologist, Academician N.N. Burdenko Main Military Clinical Hospital; Principal Pulmonologist, Ministry of Defense of the Russia, Моscow, Russia; е-mail: a-zaicev@yandex.ru; ОRCID: http://orcid.org/0000-0002-0934-7313
Prof. Vasiliy G. Akimkin, MD, Аcademician of the Russian Academy of Sciences, Director, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; e-mail: vgakimkin@yandex.ru; ОRCID: http://orcid.org/0000-0003-4228-9044


Similar Articles


Бионика Медиа