Сравнительный анализ специфических и неспецифических маркеров у пациентов с различными стадиями фиброза печени при хроническом гепатите С


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.4.61-7

Николаева Л.И., Шевченко Н.Г., Дедова А.В., Сапронов Г.В., Самохвалов Е.И., Вахромеев А.А.

1) Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; 2) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Изучение возможной связи между отдельными стадиями фиброза печени (ФП) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) и их вирусологическими, серологическими и иммуногенетическими показателями.
Материалы и методы. Сформировано 5 групп из 150 пациентов в зависимости от стадии ФП, который определяли методом транзиентной фиброэластометрии. Выявление РНК вируса гепатита С (ВГС) и ее количественную оценку осуществляли методом ПЦР с обратной транскрипцией, используя 2 варианта набора «РеалБест РНК HCV». Антитела к ВГС детектировали в тест-системах «РекомбиБест анти-ВГС IgM» и «РекомбиБест анти-ВГС-спектр». Генотипирование полиморфных локусов генов IFNL3 (rs8099917 T/G) и IFNL4 (rs1297960 C/T) выполняли, используя набор «Иммуногенетика IL28B».
Результаты. Сравнение вирусологических показателей не выявило достоверной связи с определенной стадией ФП. Среди специфических антител ассоциация с фиброзом F2–F4 обнаружена только у анти-ВГС IgM (р < 0,001). Частота выявления этих антител достоверно увеличивалась от стадии F0 (46,7%) к F4 (93,3%). Соотношение вариантов генотипов по полиморфным локусам генов IFNL3 и IFNL4 менялось по мере увеличения ФП. В группе пациентов с циррозом печени доминировал генотип CT–TG, различие относительно участников с F0 достоверно (р = 0,0009).
Заключение. К прогностическим маркерам предстоящего цирроза печени относятся анти-ВГС IgM в высоких титрах и генотип CT-TG в полиморфных локусах генов IFNL4 (rs1297960 C/T) и IFNL3 (rs8099917 T/G).
Ключевые слова: хронический гепатит С, антитела, генетический полиморфизм, фиброз
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература



  1. Daw M.A., El-Bouzedi A.A., Ahmed M.O., Dau A.A., Agnan M.M., Drah A.M. Geographic integration of hepatitis C virus: A global threat. World J. Virol. 2016; 5(4): 170–82. https://doi.org/ 10.5501/wjv.v5.i4.170

  2. Petruzziello A., Marigliano S., Loquercio G., Cozzolono A., Cacciapuoti C. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J. Gastroenterol. 2016; 22(34): 7824–40. https://doi.org/10.3748/ wjg.v22.i34.7824

  3. Чуланов В.П., Пименов Н.Н., Мамонов Н.А., Сагалова О.И., Шестакова И.В., Покровский В.И. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. Терапевтический архив 2015; (11): 5–10.

  4. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году: Государственный доклад. М., 2015. http://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/22c/gd_2014_seb_dlya-sayta.pdf.

  5. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь–декабрь 2021 г. http://www.rospotrebnadzor.ru

  6. Falada-Nwulia O., Suares-Cuervo C., Nelson D.R., Fried M.W., Segal J.B., Sulkowski M.S. Oral direct-acting agent therapy for hepatitis C virus infection: a systematic review. Ann Intern Med. 2017; 166: 637–48. https://doi.org/10.7326/M16-2575

  7. Rosecrans A.M., Cheedalla A., Rives S.T., Scotti L.A., Harris R.E., Greenbaum A.H. et al. Public health clinic-based hepatitis C treatment. Am. J. Prev. Med. 2020; 59: 420–7. https://doi.org/10.1016/j.amepre. 2020.03.006

  8. World Health Organization. Global hepatitis report. Geneva, Swizerland: WHO, 2017. https://www.who.int/hepatitis/publications/ global-hepatitis-report2017/en/

  9. Bartenschlager R., Baumert T.F., Bukh J., Lemon M., Lindenbach S., Lohmann B. et al. Critical сhallenges and emerging opportunities in hepatitis C research in an era of potent antiviral therapy: considerations for scientists and funding agencies. Virus Res. 2018; 248: 53–62. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2018.02.016

  10. Roche B., Coilly A., Duclos-Vallec J.C., Sammuel D. The impact of treatment of hepatitis C with DAAs on occurrence of HCC. Liver Int. 2018; 38(Suppl.1): 139–45. https://doi.org/ 10.1111/liv.13659

  11. Guarino M., Sessa A., Cossiga V., Special interest group on «Hepatocellular carcinoma and new anti-HCV therapies» of the Italian Association for the Study of the Liver. Direct-acting antivirals and hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C: a few lights and many shadows. World J. Gastroenterol. 2018; 24: 2582–95. https://doi.org/ 10.3748/wjg.v24.2582

  12. Patel K., Friedrich-Rust M., Lurie Y., Grigorescu M., Stanclu C., Lee C.M. et al. FibroSURE and FibroScan in treatment response in chronic hepatitis C virus. World J. Gastroenterol. 2011; 17(41): 4581–9. https://doi.org/10.3748/wjg.v17.i41.4581

  13. Bedossa P., Carrat F. Liver biopsy: the best, not the gold standard. J. Hepatol. 2009; 50(1): 1–3. https://doi.org/ 10.1016/jhep.2008.10.014

  14. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P., Qi Y., Ge D., O’Huigin C. et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature 2009; 461(7265): 798–801. https://doi.org/10.1038/nature08463

  15. Rauch A., Kutalik Z., Descombes P., Cai T., Di Iulio J., Mueller T. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: A Genome-Wide Association Study. Gastroenterology 2010; 38(4): 1338–45. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12/056

  16. Muir A.J. IL28B in the era of direct-acting antivirals for hepatitis C. J. Clin. Gastroenterol. 2013; 47(3): 222–7. https://doi.org/10.1097/ MCG.0b013e3182680221

  17. Eslam M., Hashem A.M., Leung R., Romero-Gomez M., Berg T., Dore G.J. et al. Interferon-lambda rs12979860 genotype and liver fibrosis in viral and non-viral chronic liver disease. Nat. Commun. 2015; (6): 6422. DOI:10.1038/ncomms7422

  18. Al-Qahtani A., Al-Anazi M., Abdo A.A., Sanai F.M., Al-Hamoudi W., Alswat K.A. et al. Correlation between genetic variations and serum level of interleukin 28B with genotypes and disease progression in chronic hepatitis C virus infection. J. Immunol. Res. 2015; (1): 768470. https://doi.org/10.1155/2015/768470

  19. Ohno T., Mizokami M., Wu N., Saleh M.G., Ohba K.-I., Orito E. et al. New hepatitis C virus (HCV) genotyping system that allows for identification of HCV genotypes 1a, 1b, 2a, 3a, 3b,4, 5a, and 6a. J. Clin. Microbiol. 1997; 35(1): 201–7. https://doi.org/10.1128/jcm.35.1.201-207

  20. Sanger F., Niclein S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977; 74: 5463–7. https://doi.org/10.1073/pnas.74.12.5463

  21. Nikolaeva L.I., Blokhina N.P., Tsurikova N.N., Voronkova N.V., Miminoshvili M.I., Braginsky D.M. et al. Virus-specific antibody titres in different phases of hepatitis C virus infection. J. Viral. Hepatol. 2002; (9): 429–37. https://doi.org/10.1046/j.1365-2893.2002.00369.x

  22. Bortolotii F., Verucchi G., Camma C., Cabibbo G., Zancan L., Indolfi G. et al. Long-term course of chronic hepatitis C in children: from viral clearance to end-stage liver disease. Gastroenterology 2008; 134(7): 1900–7. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.02.082

  23. Roffi L., Redaelli A., Colloredo G., Minola E., Donada C., Picciotto A. Outcome of liver disease in a large cohort of histologically proven chronic hepatitis c: influence of HCV genotype. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001; 13(5): 501–6.

  24. Bochud P.-Y., Cat T., Overbeck K., Bochud M., Dufour J.F., Müllhaupt B. et al. Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C. J. Hepatol. 2009; 51(4): 655–66. https://doi.org/10.1016/j.hep.2009.05.016

  25. Wu N., Rao H.-Y., Yang W.-B., Gao Z.-L., Yang R.-F., Fei R. et al. Impact of hepatitis C virus genotype 3 on liver diease progression in a Chinese national cohort. Chin. Med. J. (Engl.). 2020; 133(3): 253–61. https://doi.org/10.1097/CM9. 0000000000000629

  26. Самохвалов Е.И., Николаева Л.И., Альховский С.В., Хлопова И.Н., Макашова В.В., Петрова Е.В. и др. Частота встречаемости отдельных субтипов вируса гепатита С в Московском регионе. Вопр. вирусол. 2013; 58(1): 36–40.

  27. Mukomolov S., Trifonova G., Levakova I., Bolsun D., Krivanogova E. Hepatitis C in the Russian Federation: challenges and future directions. Hepat. Med. 2016; (8): 51–60. https://doi.org/10.2147/HMER.S50172

  28. Жданов К.В., Гусев Д.А., Козлов К.В., Сукачев В.С., Шекуров А.В., Жабров С.С. и др. Взаимосвязь полиморфизмов гена ИЛ-28В, клинико-лабораторных и вирусологических показателей при хронической HCV-инфекции. Журн. инфектол. 2014; 6(4): 19–26.

  29. Tamaki N., Kurosaki M., Higuchi M., Takada H., Nakakuki N., Yasui Y. et al. Genetic polymorphisms of IL28B and PNPLA3 are predictive for HCV related rapid fibrosis progression and identify patients who require urgent antiviral treatment with new regimens. PLOS Оne 2015; 10(9): e0137351. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137351

  30. Zai M., Long J., Liu S., Liu C., Li L., Yang L., Li Y., Shu B. The burden of liver cirrhosis and underlying etiologies: results from the global burden of disease study 2017. Aging (Albany NY) 2021; 13(1): 279–300. https://doi.org/10.18632/aging.104127



Об авторах / Для корреспонденции

Николаева Людмила Ивановна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории генно-инженерных препаратов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; l.i.nikolaeva@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-1323-5568
Шевченко Надежда Григорьевна – м.н.с. лаборатории генно-инженерных препаратов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; аспирант кафедры инфекционных болезней, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия; dr.nadya@inbox.ru; http://orcid.org/0000-0002-2486-4554
Дедова Анна Владимировна – лаборант-исследователь лаборатории генно-инженерных препаратов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; dedova.anna2010@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-2491-9324
Сапронов Георгий Витальевич – к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории генно-инженерных препаратов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; доцент кафедры инфекционных болезней, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Минздрава России, Москва, Россия; g_sapronov@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-2154-2904
Самохвалов Евгений Иванович – к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории экологии вирусов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва Россия; e-samokh@hotmail.com; http://orcid.org/0000-0002-1941-0996
Вахромеев Артемий Андреевич – м.н.с. лаборатории генно-инженерных препаратов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; bioartemiyvakhrameev@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-8070-5208


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа