Опыт применения нарлаправира в лечении хронического гепатита С


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.2.76-83

Понежева Ж.Б., Макашова В.В., Санникова И.В., Титоренко М.В., Маннанова И.В., Патлусов Е.В, Камбиева Л.Ф., Иванова М.Р.

1) ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет», Ставрополь, Россия; 3) ФКУЗ «5 Военный клинический госпиталь войск национальной гвардии России» Екатеринбург, Россия; 4) ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики, Нальчик, Россия
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности отечественного ингибитора NS3-протеазы нарлапревира, применяемого с ритонавиром (НВР/РТВ) в комбинации с ПегИФН и рибавирином (РБВ) у больных хроническим гепатитом С (ХГС), инфицированных ВГС генотипа 1b, а также в комбинации с даклатасвиром (ДАК) у больных ХГС, не получавших ранее противовирусной терапии.
Материалы и методы. Проанализированы 42 карты больных ХГС, инфицированных ВГС генотипа 1b, в возрасте от 18 до 70 лет, у которых не выявлены аминокислотные замены в белке NS5A, связанные с лекарственной устойчивостью (Y93C/H/N/S и/или L31F/M/V/I). В зависимости от схемы лечения были сформированы 2 группы. Пациентам 1-й группы (n = 26) была назначена «тройная терапия»: НВР 200 мг 1 раз в сутки, РТВ 100 мг 1 раз в сутки в комбинации с ПегИФН и РБВ в течение 12 нед. с продолжением интерферонотерапии до 24 нед. Пациенты 2-й группы (n = 16) в течение 12 нед. получали безинтерфероновую терапию: НВР 200 мг 1 раз в сутки, РТВ 100 мг 1 раз в сутки в комбинации с ДАК 60 мг 1 раз в сутки. Основным показателем эффективности была доля пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО).
Результаты. УВО через 24 нед. после терапии (УВО24) удалось достичь у 5 из 6 больных с рецидивом после предшествующего курса терапии ПегИФН + РБВ. Среди первичных пациентов, получавших терапию HВР/РТВ, УВО24 был достигнут у 93% при исходной степени фиброза печени F0–F2 (по METAVIR). УВО24 в 1-й группе был зарегистрирован у 21 (81%) больного, во 2-й – у 15 (94%).
Заключение. Комбинация HВР/РТВ + ДАК в сравнении с НВР/РТВ + ПегИФН + РБВ отличалась более высокой эффективностью (94% против 81%) и безопасностью, удобством применения и хорошей переносимостью.
Ключевые слова: хронический гепатит С, противовирусная терапия, нарлапревир

Литература


1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году. Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2018. http://rospotrebnadzor.ru


2. WHO. Global hepatitis report, 2017. https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/


3. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни 2018; 16(3): 37–45.

Pimenov N.N., Komarova S.V., Karandashova I.V., Tsapkova N.N., Volchkova E.V., Chulanov V.P.


4. Bray F., Ren J.S., Masuyer E., Ferlay J. Global estimates of cancerprevalence for 27 sites in the adult population in 2008. Int. J. Cancer, 2013, 132(5): 1133–45. DOI: 10.1002/ijc.27711.


5. Давыдов М.И., Аксель Е.М. (ред.) Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. 226 с. http://www.ronc.ru/attachments/article/2034/ stat_2012.pdf

Davydov M.I., Axel E.M. (eds.).


6. Бредер В.В. Факторы риска развития гепатоцеллюлярного рака в онкологической практике. Опыт российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016; 128(4): 4–12.

Breder V.V.


7. Бредер В.В., Лактионов К.К., Давыдов М.М. Лекарственное лечение гепатоцеллюлярного рака: практические вопросы и решения. Медицинский совет 2017; (14). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-14-11-23

Breder V.V., Laktionov K.K., Davydov M.I.


8. WHO. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. https://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss-hep/en/


9. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 http://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelines/detail/easl-recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2016


10. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д. (ред.). Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.

Ivashkin V.T., Yushchuk N.D. (eds.).


11. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2018; 7(4): 8–14. DOI: 10.24411/2305-3496-2018-14001

Yushchuk N.D., Klimova E.A.


12. de Bruijne J., Bergmann J.F., Reesink H.W., Weegink C.J., Molenkamp R., Schinkel J., Tong X., Li J., Treitel M.A., Hughes E.A., van Lier J.J., van Vliet A.A., Janssen H.L., de Knegt R.J. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology 2010; 52(5): 1590–9. DOI: 10.1002/hep.23899


13. Heffernan A., Cooke G.S., Nayagam S., Thursz M., Hallett T.B. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet 2019; 393(10178): 1319–29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32277-3


14. Vierling J.M., Poordad F.F., Lawitz E., Ghalib R.H., Lee W.M., Ravendhran N. et al. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology 2011; 54: 1437A.


15. Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23(5): 34–9.

Burnevich E.Z., Tikhonova N.Yu., Shchanitsina С.E.


16. Tong X., Arasappan A., Bennett F., Chase R., Feld B., Guo Z. et al. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. ... Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naïve and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol. Int. 2017; 11(Suppl. 1): S305–6.


17. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Экономическое бремя гепатита С в России. Эпидемиол. и инфекц. бол. Актуал. вопр. 2015; (6): 9–13.

Nikitin I., Popovich L.D., Potapchik E.G.


18. Бакулин И.Г. Нарлапревир – отечественный препарат прямого противовирусного действия для лечения хронического гепатита С. Результаты исследования PIONEER. Поликлиника. Гастроэнтерология 2016; (4): 52–4.

Bakulin I.G.


19. Климова Е.А., Бурневич Э.З., Чуланов В.П., Гусев Д.А., Знойко О.О., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д.. Эффективность и безопасность безинтерфероновой комбинации нарлапревир/ритонавир и даклатасвир в популяции российских пациентов с хроническим гепатитом С. Тер. архив 2019; (8): 67–74. DOI: 10.26442/00403660.2019.08.000384

Klimova E.A., Burnevich E.Z., Chulanov V.P., Gusev D.A., Znoyko O.O., Batskikh S.N., Kizhlo S.N., Mamonova N.A., Tarkhova E.P., Krasavina E.N., Samsonov M.Yu, Yushchuk N.D.


20. Isakov V., Koloda D., Tikhonova N., Kikalishvili T., Krasavina E., Lekishvili K., Malaya I., Ryska M., Samsonov M., Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the New Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Narlaprevir following Single-Dose Use with or without Ritonavir in Patients with Liver Cirrhosis. Antimicrob. Agents and Chemother. 2016; 60(12): 7098–104. DOI: 10.1128/AAC.01044-16


21. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Констан­тинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2017; 27(6): 41–51. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51

Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T., Znoyko O.O., Klimo­va E.A., Abdurakhmanov D.T., Bakulin I.G., Bogo­molov P.O., Burnevich E.Z., Galushko M.Yu., Geyva­ndova N.I., Zhdanov K.V., Esaulenko E.V., Kizhlo S.N., Konstantinov D Yu.., Mironov N.I., Morozov V.G., Strebkova E.A., Nikitin I.G., Osipenko M.F., Pasechni­kov V.D., Sagalova O.I., Khayertynova I.M., Chulanov V.P., Yakovlev A.A., Vasyutin I.A., Tarkhova E.P., Krasavina E.N., Samsonov M.Yu.


22. Abdurakhmanov D.T., Bakulin I.G., Bogomolov P.O. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol. Int. 2017; 11(Suppl.): S305–6.


23. Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Чуланов В.П., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д. Эффективность и безопасность нарлапревира/ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия 2018; 27(4): 35–9.

Burnevich E.Z., Gusev D.A., Znoyko O.O., Klimova E.A., Chulanov V.P., Batskikh S.N., Kizhlo S.N., Mamonova N.A., Tarkhova E.P., Krasavina E.N., Samsonov M.Yu., Yushchuk N.D.


24. Chulanov V.P., Gusev D.A., Burnevich E.Z. Narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in treatment-naïve patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection. Hepatol. Int. 2019; 13(Suppl 1): S1–266. DOI: 10.1007/s12072-019-09936-5


25. Понежева Ж.Б., Макашова В.В. Лечение больных хроническим гепатитом С первым отечественным препаратом прямого противовирусного действия. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2019; 9(4): 77–83. DOI: https;//dx.doi.org/10.18565/epidem.2019.9.4.77–83

Ponezheva Zh.B., Makashova V.V.


26. Zeuzem S., Hézode C., Bronowicki J.P., Loustaud-Ratti V., Gea F., Buti M. et al. LEAGUE-1 Study Team. Daclatasvir plus simeprevir with or without ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J. Hepatol. 2016; 64(2): 292–300. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.09.024


Об авторах / Для корреспонденции


Сведения об авторах:
Понежева Жанна Бетовна – д.м.н., заведующая клиническим отделом инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; е-mail: doktorim@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6539-4878
Макашова Вера Васильевна – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; е-mail: veramakashova@ yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3820-2586
Санникова Ирина Викторовна – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; е-mail: dr.sannikova@gmail.com; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2840-1848
Титоренко Марина Владимировна – к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия; е-mail: marititorenko@gmail.com; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1182-0683
Маннанова Ирина Владимировна – младший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; e-mail: irinasemenova07@rambler.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3612-1889
Патлусов Евгений Павлович – полковник медицинской службы, начальник инфекционного отделения ФКУЗ «5 ВКГ ВНГ России», Екатеринбург, Россия; е-mail: patl73@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-8649-8660
Камбиева Людмила Фуадовна – к.м.н., врач-инфекционист ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики, Нальчик, Россия; е-mail: sana-01@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3205-4762
Иванова Марина Руслановна – д.м.н., главный врач ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики, Нальчик, Россия; е-mail: marina19692003@list.ru; ORCID: http://orcid. org/0000-0003-2878-0312


Бионика Медиа