Герпесвирусная инфекция у больных ювенильным артритом


Солдатова Е.Ю., Мелёхина Е.В., Горелов А.В.

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
На основании данных отечественной и зарубежной литературы за последние 10 лет рассмотрена роль герпесвирусной инфекции как триггерного и/или патогенетического фактора, приводящего к развитию аутоиммунных процессов, в частности, ювенильного артрита (ЮА). Герпесвирусы пантропны и широко распространены в человеческой популяции. Спектр клинических проявлений герпесвирусной инфекции у детей весьма разнообразен: он зависит от локализации патологического процесса, его распространенности, состояния иммунной системы больного и антигенного типа вируса. Согласно современным представлениям, ЮА – это гетерогенная группа хронических заболеваний суставов с различными этиопатогенезом и иммуногенетическим происхождением, нозологической принадлежностью и неоднозначным прогнозом. К ЮА относят ювенильный ревматоидный артрит (ювенильный идиопатический артрит) и ювенильный спондилоартрит. Распространенность ЮА в разных странах колеблется от 0,05 до 0,6%, а заболеваемость – от 2 до 19 случаев на 100 тыс. детского населения в возрасте до 16 лет. В обзоре обсуждается влияние разных эндогенных и средовых факторов на развитие и прогрессирование ревматоидного артрита, а также роль генетически детерминированных и вторичных дефектов иммунорегуляторных механизмов, приводящих к быстрой трансформации физиологической острой воспалительной реакции в хроническое прогрессирующее воспаление. Описаны существующие теории развития патологических аутоиммунных процессов, такие как теория наследственной предрасположенности, теория расстройства иммунологической регуляции, теория сетевой регуляции, инфекционная теория (в том числе взаимосвязь с течением герпесвирусной инфекции). Рассмотрены варианты инфицирования вирусами и бактериями и их влияние на развитие тяжелых клинических форм ЮА. Представлены современные понятия о фармакотерапии ЮА, в частности, ювенильного идиопатического артрита. Описано возможное влияние генноинженерных биологических препаратов на реактивацию латентных вирусных инфекций. Обсуждаются возможность применения противовирусных препаратов у детей и целесообразность их использования при разных стадиях и клинических вариантах ЮА.
Ключевые слова: герпесвирусная инфекция, ювенильный артрит, наследственная предрасположенность, противовирусная терапия
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Исаков В.А., Архипова В.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. СПб: Специальная литература, 2013; 51–198.

2. Bardley H., Markowitz L.E., Gibson T., McQuilan G.M. Seroprevalence of herpes simplex virus types 1 and 2 United States, 1999–2000. J. Infect Dis. 2014; 209(3): 325–33.

3. Kawai K., Gebremeskel B.G., Acosta C.J. Systematic review of incidence and complications of herpes zoster: towards a global perspective. BMJ Open. 2014; (4): е004833.

4. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей: диагностика, клиника и лечение. Роль в формировании контингента часто болеющих детей. Учебное пособие. М.: МАКС Пресс, 2008. 144 с.

5. Мангушева Я.Р., Хаертынова И.М., Мальцева Л.И. Цитомегаловирусная инфекция у детей. Практическая медицина 2014; (7): 11–6.

6. Баранаева Е.А., Меркулова Е.П. Острый герпетический стоматит у детей. Международные обзоры: клиническая практика и здоовье 2013; (1): 35–6.

7. Ушакова Г.М., Васильев В.В., Осипова З.А. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей врожденной герпесвирусной инфекции у детей с особенностью беременности матери. Педиатр 2015; 6(2): 84–5.

8. Yang X., Nishida N., Zhao X., Kanegane H. Advances in Understanding the Pathogenesis of Epstein-Barr Virus-Associated Lymphoproliferative Disorders. Iran J. Allergy Asthma Immunol. 2015; 14(5): 462–71.

9. Arnold M., Itzikowitz R., Young B., Machoki S.M., Hsiao N.Y., Pillay K., Alexander A. Surgical manifestations of gastrointestinal cytomegalovirus infection in children: Clinical audit and literature review. J. Pediatr. Surg. 2015; 50(11): 1874–9. DOI: 10.1016/j.jpedsurg. 2015.06.018. Epub 2015 Jun 30.

10. James S.H., Kimberlin D.W. Neonatal Herpes Simplex Virus Infection. Infect. Dis. Clin. North Am. 2015; 29(3): 391–400. DOI: 10.1016/j.idc.2015.05.001. Epub 2015 Jul 4.

11. Drebber U., Hardt A., Dienes H.P., Odenthal M. Cytomegalovirus. Pathological-anatomical manifestations and detection methods. Pathologe 2011; 32(5): 418–27. DOI:10.1007/s00292-011-1449-8.

12. Краснов В. В., Обрядина А. П. Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей. Практическая медицина 2012; (7): 137–9.

13. Кравченко П.Н., Олейник Е.К. Механизмы нарушения иммунологической толерантности. Труды Карельского научного центра РАН 2015; (12): 3–22. DOI: 10.17076/eb230.

14. Бочанцев С.В., Потрохова Е.А., Соботюк Н.В., Устян Л.А., Пертельс Т.Г. Диагностика вирусной инфекции Эпштейна–Барр при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Российский педиатрический журнал 2014; 17(5): 42–8.

15. Листопадова А.П., Аничков Н.М., Петровский А.Н., Новикова В.П., Мельникова Ю.И., Слизовский Н.В. Морфологические особенности слизистой оболочки желудка у детей с ювенильным артритом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014, (6): 8–12.

16. Попова Т.Е., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Николаева Т.Я., Кантимирова Е.А., Исаева Н.В., Шнайдер В.А., Панина Ю.С., Дюжакова А.В., Дюжаков С.К. Герпесвирус-ассоциированные поражения центральной и периферической нервной системы: два клинических случая. Неврология, психиатрия, психосоматика 2015; 7(2): 28–34.

17. Тотолян Г.Г., Ильченко Л.Ю., Фёдоров И.Г., Кожанова Т.В., Морозов В.А., Кюрегян К.К. Влияние вирусов герпеса на течение хронических заболеваний печени. Архивъ внутренней медицины 2013; (6): 18–24.

18. Мелехина Е.В., Чугунова О.Л., Филиппов А.В. К вопросу о роли вирусов в формировании хронических инфекций органов мочеполовой системы. Российский медицинский журнал 2013; (2): 27–30.

19. Спивак Е.М., Левит Р.М., Кормщиков И.С. Особенности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка при ее сочетанном бактериально-вирусном инфицировании в детском и подростковом возрасте. Вестник Костромского государственного университета им. Н.А. Некрасова 2014; 20(7): 56–8.

20. Kofteridis D.P., Koulentaki M., Vafachis A. Christofaki M., Mazokopakis E., Papazoglou G., Samonis G. Ebstein-Barr virus hepatitis. Eur. J. Inter. Med. 2011; 22: 73–6. DOI:10.1016/j.ejim.2010.07.016. Epub 2010 Aug 19.

21. Imbalzano E., Casciaro M., Quartuccio S., Minciullo P.L., Cascio A., Calapai G., Gangemi S. Association between urticaria and virus infections: A systematic review. Allergy Asthma Proc. 2016; 37(1): 18–22. DOI: 10.2500/aap.2016.37.3915. Epub 2015 Dec 3.

22. Ong P.Y., Leung D.Y. Bacterial and Viral Infections in Atopic Dermatitis: a Comprehensive Review. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2016; 51(3): 329–37.

23. Kim J.R., Chae J.N., Kim S.H., Ha J.S. Subpopulations of regulatory T cells in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and Behcet’s disease. J. Korean. Med. Sci. 2012; 27(9): 1009–13. DOI: 10.3346/jkms.2012.27.9.1009.

24. Довнар-Запольская О.Н. Характеристика клинических и лабораторных показателей у детей с системными заболеваниями соединительной ткани (ювенильный ревматоидный артрит, ювенильная склеродермия, системная красная волчанка). Автореф. дис. … канд. мед. наук. Минск, 2012.

25. Lossius A., Johansen J.N., Torkildsen O., Vartdal F., Holmoy T. Ebstein-Barr virus in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis – association and causation. Review article. Viruses 2012; (12): 3701–30.

26. Halenius A., Hengel H. Human cytomegalovirus and autoimmune disease. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 472978. DOI: 10.1155/2014/472978. Epub 2014 Apr 29.

27. Jansen M.A., van den Heuvel D., van der Zwet K.V., Jaddoe V.W., Hofman A., Escher J.C., Fraaij P.L., Hooijkaas H., van Zelm M.C., Moll H.A. Herpesvirus Infections and Transglutaminase Type 2 Antibody Positivity in Childhood: The Generation R Study. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2016; 63(4): 423–30. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001163.

28. Gan L., O’Hanlon T.P., Lai Z., Fannin R., Weller M.L., Rider L.G., Chiorini J.A., Miller F.W. Gene Expression Profiles from Disease Discordant Twins Suggest Shared Antiviral Pathways and Viral Exposures among Multiple Systemic Autoimmune Diseases. PLoS One 2015; 10(11): e0142486. DOI: 10.1371/journal.pone.0142486. eCollection 2015.

29. Reynier F., Verjat T., Turrel F., Imbert P.E., Marotte H., Mougin B., Miossec P. Increase in human endogenous retrovirus HERV-K (HML-2) viral load in active rheumatoid arthritis. Scand. J. Immunol. 2009; 70(3): 295–9. DOI: 10.1111/j.1365-3083.2009.02271.

30. Mohammad A.A., Rahbar A., Lui W.O. Davoudi B., Catrina A., Stragliotto G., Mellbin L., Hamsten A., Ryden L., Yaiw K.C., Soderberg-Naucler C. Detection of circulating hcmvmiR-UL112–3p in patients with glioblastoma, rheumatoid arthritis, diabetes mellitus and healthy controls. PLoS One 2014; 9(12): e113740. DOI: 10.1371/journal. pone.0113740.

31. Draborg A.H., Duus K., Houen G. Epstein-Barr virus in systemic autoimmune diseases. Clin. Dev. Immunol. 2013; 2013: 535738. DOI: 10.1155/2013/535738. Epub 2013 Aug 24.

32. Pakpoor J., Disanto G., Gerber J. E., Dobson R., Meier U.C., Giovannoni G., Ramagopalan S.V. The risk of developing multiple sclerosis in individuals se-ronegative for Epstein-Barr virus: a meta-analysis. Mult. Scler. 2013; 19(2): 162–6. DOI: 10.1177/1352458512449682.

33. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопросы современной педиатрии 2013; 12(1): 37–56.

34. Cassidy J.T., Petty R.E., Laxer R.M., Lindsley C.B. Textbook of pediatric rheumatology. 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2010. 794 р.

35. Cellucci T., Guzman J., Petty R.E., Batthish M., Benseler S.M., Ellsworth J.E. Houghton K.M., Leblanc C.M., Huber A.M., Luca N., Schmeling H., Shiff N.J., Soon G.S., Tse S.M. Management of Juvenile Idiopathic Arthritis 2015: A Position Statement from the Pediatric Committee of the Canadian Rheumatology Association. J. Rheumatol. 2016; 43(10): 1773–6.

36. Жолобова Е.С., Шахбазян И.Е., Улыбина О.В. Афонина Е.Ю. Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит. В кн.: Геппе Н.А., Подчерняева Н.С., Лыскина Г.А. (ред.). Ювенильный ревматоидный артрит. Руководство по детской ревматологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011; 162–245.

37. Ravelli A. Handbook of Juvenile Idiopathic Arthritis. Switzerland, Adis (Springer International Publishing). 2016; 115–24.

38. Al-Hemairi M.H., Albokhari S.M., Muzaffer M.A. The Pattern of Juvenile Idiopathic Arthritis in a Single Tertiary Center in Saudi Arabia. Int. J. Inflam. 2016; (2016): 7802957. DOI: 10.1155/2016/7802957. Epub 2016 Feb 7.

39. Rohekar S., Chan J., Tse S.M., Haroon N., Chandran V., Bessette L., Mosher D., Flanagan C., Keen K.J., Adams K., Mallinson M., Thorne C., Rahman P., Gladman D.D., Inman R.D. 2014 Update of the Canadian Rheumatology Association/spondyloarthritis research consortium of Canada treatment recommendations for the management of spondyloarthritis. Part 1: principles of the management of spondyloarthritis in Canada. J. Rheumatol. 2015; 42: 654–64.

40. Abdwani R., Abdalla E., Al Abrawi S., Al-Zakwani I. Epidemiology of juvenile idiopathic arthritis in Oman. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2015; 13: 33. DOI: 10.1186/s12969-015-0030-z.

41. Donn R., De Leonibus., Meyer S., Stevens A. Network analysis and juvenile idiopathic arthritis (JIA): a new horizon for understanding of disease pathogenesis and therapeutic target identification. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2016; 14(1): 40. DOI: 10.1186/s12969-016-0078-4.

42. Chang H.H., Tai T.S., Lu B., Iannaccone C., Cernadas M., Weinblatt M., Shadick N., Miaw S.C., Ho I.C. PTPN 22.6, a dominant negative isoform of PTPN22 and potential biomarkers of rheumatoid arthritis. PLoS One 2012; 7(3): e33067. DOI: 10.1371/journal. pone.0033067.

43. Song G.G., Bae S.C., Kim J.H., Lee Y.H. The PTPN22 C1858T polymorphism and rheumatoid arthritis: a metaanalysis. Rheumatol. Int. 2013; 33(8): 1991–9. DOI: 10.1007/s00296-013-2679-2.

44. Niu Q., Cai B., Huang Z.C., Shi Y.Y., Wang L.L. Disturbed Th17/Treg balance in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 2012; 32(9): 2731–36. DOI: 10.1007/s00296-011-1984-x.

45. Li N., Ma T., Han J., Zhou J., Wang J., Zhang J., Zheng S. Increased apoptosis_Kim J.R., Chae J.N., Kim S.H., Ha J.S. Subpopulations of regulatory T cells in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and Behcet’s disease. J. Korean. Med. Sci. 2012;27(9): 1009–13. DOI: 10.3346/jkms.2012.27.9.1009.

46. McInnes I.B., Schett G. The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 2205–19. DOI 10.1056/NEJMra1004965.

47. Макарова Т.П., Ильина М.С., Семенов В.В., Сенек С.А. Оценка нестабильности генома у больных ювенильным ревматоидным артритом. Практическая медицина 2013; (1): 132–5.

48. Davies H.D., Byington C.L., Maldonado Y.A., Barnett E.D., Edwards K.M., Lynfield R., Munoz-Rivas F.M., Nolt D.L., Nyquist A.C., Rathore M.H., Sawyer M.H., Steinbach W.J., Tan T.Q., Zaoutis T.E. Infectious Complications With the Use of Biologic Response Modifiers in Infants and Children. Pediatrics 2016; 138(2): e20161209. DOI: 10.1542/peds.2016-1209. Epub 2016 Jul 18.

49. Соболева Н.Г. Ювенильный ревматоидный артрит у детей Краснодарского края (особенности этиопатогенеза, оптимизация лечебной тактики). Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Краснодар, 2009.

50. Di Loreto S., Fabiano C., Nigro G. High prevalence of streptococcal or Epstein-Barr virus infections in children with acute non-septic monoarthritis. New Microbiol. 2014; 37(1): 81–6. Epub 2014 Jan 15.

51. Aghighi Y., Gilani Sh.M., Razavi M., Zamani A., Daneshjoo K. Juvenile rheumatoid arthritis in children with Ebstein-Barr virus infection. Pak. J. Biol. Sci. 2007; 10(20): 3638–43.

52. Odumade O.A., Hogquist K.A., Balfour H.H.Jr. Progress and Problems in Understending and Managing Primary Epstein-Barr Virus Infections. Clin. Microbiol. Rev. 2011; 12(1): 193–209.

53. Toussirot E. Diagnosis and Management of Late-Onset Spondyloarthritis: Implications of Treat-to-Target Recommendations. Drugs Aging. 2015; 32(7): 515–24. DOI: 10.1007/s40266-015-0280-y.

54. Nicolai R., Cortis E., Rava L., Bracaglia C., Pardeo M., Insalaco A., Buonuomo P.S., Tozzi A.E., De Benedetti F. Herpes Virus Infections During Treatment With Etanercept in Juvenile Idiopathic Arthritis. J. Pediatric. Infect. Dis. Soc. 2016; 5(1): 76–9. DOI: 10.1093/jpids/piu078. Epub 2014 Jul 31.

55. Comar M., Delbue S., Lepore L., Martelossi S., Radillo O., Ronfani L., D’Agaro P., Ferrante P. Latent viral infections in young patients with inflammatory diseases treated with biological agents: prevalence of JC virus genotype 2. J. Med. Virol. 2013; 85(4): 716–22. DOI: 10.1002/jmv.23525. Epub 2013 Jan 30.

56. Kawada J., Iwata N., Kitagawa Y., Kimura H., Ito Y. Prospective monitoring of Epstein-Barr virus and other herpesviruses in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate and tocilizumab. Mod. Rheumatol. 2012; 22(4): 565–70. DOI: 10.1007/s10165-011-0552-2. Epub 2011 Nov 5.

57. Zhang N., Wilkinson S., Riaz M., Ostor A.J., Nisar M.K. Does methotrexate increase the risk of varicella or herpes zoster infection in patients patients with juvenile rheumatoid arthritis? A systematic literature review. Clin. Exp. Rheumatol. 2012; 30(6): 962–71. Epub 2012 Dec 17.

58. Che H., Lukas C., Combe B. Risk of herpes/herpes zoster during antitumor necrosis factor therapy in patients with rheumatoid arthritis. Systematic rewiew and meta-analysis. Joint Bone Spine 2014; 81(3): 215–21. DOI: 10.1016/j.jbspin.2013.07.009. Epub 2013 Aug 7.

59. Leuvenink R., Aeschlimann F., Baer W., Berthet G., Cannizzaro E., Hofer M., Kaiser D., Schroeder S., Heininger U., Woerner A. Clinical course and therapeutic approach to varicella zoster virus infection in children with rheumatic autoimmune diseases under immunosuppression. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2016; 14(1): 34. DOI: 10.1186/s12969-016-0095-3.


Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Солдатова Евгения Юрьевна – мл. науч. сотр. клинического отд. инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а
Телефон: +7(499) 182-09-92
E-mail: soldatova-e@bk.ru

Сведения об авторах:
Мелёхина Елена Валериевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. клинического отд. инфекционной патологии Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; e.melekhina@mail.ru
Горелов Александр Васильевич – член.-корр. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. клиническим отд. инфекционной патологии Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; agorelov_05@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа