Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронического гепатита С и способы ее коррекции


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.2.56-61

Грушко И.П., Романова Е.Б., Твердохлебова Т.И.

1) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», Ростов-на-Дону, Россия; 2) МБУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко города Ростова-на-Дону», Ростов-на-Дону, Россия; 3) ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия
Представлены данные отечественной и зарубежной литературы о роли эндотелиальной дисфункции в механизмах прогрессирования хронической HCV-инфекции. Особое место среди индикаторов функционального состояния эндотелия занимают оксид азота, эндотелин-1, ассиметричный диметиларгинин и фактор Виллебранда. При хроническом гепатите С является закономерным дефицит оксида азота с одновременным повышением в крови концентрации эндотелина-1. Высокий уровень фактора Виллебранда, как правило, ассоциируется с деструкцией эндотелия синусоидов и нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Установлена связь маркеров эндотелиальной дисфункции с выраженностью фиброза печени и воспаления. Обсуждается участие эндотелиальных факторов в развитии нарушений портопеченочной гемодинамики и ремоделировании сосудистой системы печени с формированием коллатерального кровотока. Рассматриваются возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции как перспективного направления патогенетической терапии при хроническом гепатите С.
Ключевые слова: хронический гепатит С, цирроз печени, эндотелиальная дисфункция, оксид азота, эндотелин-1

Литература


1. Lanini S., Easterbrook P.J., Zumla A., Ippolito G. Hepatitis C: global epidemiology and strategies for control. Clin. Microbiol. Infect. 2016; 22(10): 833–8. DOI: 10.1016/j.cmi.2016.07.035


2. Соболева Н.В., Карлсен А.А., Кожанова Т.В., Кичатова В.С., Клушкина В.В., Исаева О.В., Игнатьева М.Е., Романенко В.В., Ооржак Н.Д., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Распространенность вируса гепатита C среди условно здорового населения Российской Федерации. Журнал инфектологии 2017; 9(2): 56‒64. DOI: 10.22625/2072-6732-2017-9-2-56-64

Soboleva N.V., Karlsen A.A., Kozhanova Т.V., Kichatova V.S., Klushkina V.V., Isaeva O.V., Ignatieva M.E., Romanenko V.V., Oorzhak N.D., Malinnikova E.Yu., Kuregyan K.К., Mikhailov M.I.


3. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Мациевич М.В., Петраченкова М.Ю., Воронкова Н.В., Коблов С.В., Кокина К.Ю., Безносенко В.Д., Федосова Е.В. Эпидемиология гепатита С в Московской области: данные регионального регистра и скрининга на антитела к HCV. Альманах клинической медицины 2016; 44(6): 689‒96. DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-6-689-696

Bogomolov P.O., Bueverov A.O., Matsievich M.V., Petrachenkova M.Yu., Voronkova N.V., Koblov S.V., Kokina K.Yu., Beznosenko V.D., Fedosova E.V.


4. Westbrook R.H., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J. Hepatol. 2014; 61(1): S58‒68. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.07.012


5. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А., Дудина К.Р., Шутько С.А., Козина А.Н., Сафиуллина Н.Х., Федосеева Н.В., Белый П.А., Луговских Е.А., Рахманова А.Г., Хубутия М.Ш., Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Чесноков Е.В., Огарев В.В. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2013; 2(69): 18‒33.

Yuschuk N.D., Znoyko O.O., Yakushechkina N.A., Dudina K.R., Shut’ko S.A., Kozina A.N., Safiullina N.H., Fedoseeva N.V., Bely P.A., Luhauskikh Ye.A., Rahmanova A.G., Hubutiya M.Sh., Pimenov N.N., Chulanov V.P., Chesnokov E.V., Ogarev V.V.


6. Афонина Е.С., Смекалкина Л.В. Современное состояние проблемы лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий 2015; 22(2): 116–21.

Afonina E.S., Smekalkina L.V.


7. Игнатова Т.М., Лопаткина Т.Н., Чуланов В.П., Гайдашева Е.В., Бацких С.Н., Михайловская Г.В., Абдурахманов Д.Т., Карпов С.Ю., Никулкина Е.Н., Чернова О.А. Отдаленные результаты противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, достигших стойкого вирусологического ответа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2013; (4): 30‒6.

Ignatova T.M., Lopatkina T.N., Chulanov V.P., Gaydasheva Ye.V., Batskikh S.N., Mikhaylovskaya G.V., Abdurakhmanov D.T., Karpov S.Yu., Nikulkina Ye.N., Chernova O.A.


8. Антонова Т.В., Романова М.А., Лымарь Ю.В. Маркеры активации эндотелия (VCAM-1, vWF) при хроническом гепатите С. Тер. архив 2013; 85(12): 86–9.

Antonova T.V., Romanova M.A., Lymar Yu.V.


9. Булатова И.А., Щекотов В.В., Щекотова А.П. Функциональное состояние эндотелия при хроническом гепатите С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2009; 19(3): 42‒6.

Bulatova I.A., Schekotov V.V., Schekotova A.P.


10. Freeman B.D., Machado F.S., Tanowitz H.B., Desruisseaux M.S. Endothelin-1 and its role in the pathogenesis of infectious diseases. Life Sci. 2014; 118(2): 110‒9. DOI: 10.1016/j.lfs.2014.04.021.


11. Каде А.Х., Занин С.А., Губарева Е.А., Туровая А.Ю., Богданова Ю.А., Апсалямова С.О., Мерзлякова С.Р. Физиологические функции сосудистого эндотелия. Фундаментальные исследования 2011; (11-3): 611–17.

Kade A.K., Zanin S.A., Gubareva E.A., Turovaja A.Y., Bogdanova Y.A., Apsalyamova S.O., Merzlyakova S.N.


12. Deleve L.D. Liver sinusoidal endothelial cells and liver regeneration. J. Clin. Invest. 2013; 123(5): 1861‒6. DOI: 10.1172/JCI66025


13. Таратина О.В., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Лопаткина Т.Н., Ткачук В.А., Мухин Н.А. Полиморфизм генов дисфункции эндотелия и скорость прогрессирования фиброза печени при хроническом гепатите С. Тер. архив 2014; (4): 45‒51.

Taratina O.V., Krasnova T.N., Samokhodskaya L.M., Lopatkina T.N., Tkachuk V.A., Mukhin N.A.


14. Васина Л.В., Власов Т.Д., Петрищев Н.Н. Функциональная гетерогенность эндотелия (обзор). Артериальная гипертензия 2017; 23(2): 88–102. DOI: 10.18705/1607-419Х-2017-23-2-88--102.

Vasina L.V., Vlasov T.D., Petrishchev N.N.


15. Poisson J., Lemoinne S., Boulanger C., Durand F., Moreau R., Valla D., Rautou P.E. Liver sinusoidal endothelial cells: Physiology and role in liver diseases. J. Hepatol. 2017; 66(1): 212‒27. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.07.009


16. Дзугкоев С.Г., Можаева И.В., Такоева Е.А., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции. Фундаментальные исследования 2014; (4-1): 198‒204.

Dzugkoev S.G., Mozhayeva I.V., Takoeva E.A., Dzugkoeva F.S., Marghieva O.I.


17. Петрищев Н.Н., Васина Л.В. Нарушение адгезионной активности как форма эндотелиальной дисфункции. Трансляционная медицина 2014; (3): 5‒15. DOI: 10.18705/2311-4495-2014-0-3-5-15

Petrishchev N.N., Vasina L.V.


18. Зафирова В.Б. Взаимосвязь состояния микроциркуляторного русла и эндотелиальных маркеров с гистологическими изменениями печени при хронической вирусной патологии. Медицинский вестник Северного Кавказа 2010; (4): 74–5.

Zafirova V.B.


19. Морозова Т.С. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии хронических диффузных заболеваний печени (обзор литературы). Уральский медицинский журнал 2016; (8): 145–52.

Morozova T.S.


20. Радаева Е.В., Говорин А.В., Чистякова М.В. Микроциркуляторные нарушения у больных хроническим вирусным гепатитом. Сибирское медицинское обозрение 2015; (2): 59–63.

Radaeva E. V., Govorin A. V., Chistyakovа M. V.


21. Iwakiri Y. Endothelial dysfunction in the regulation of cirrhosis and portal hypertension. Liver Int. 2012; 32(2): 199‒213. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2011.02579.x


22. Marrone G., Shah V.H., Gracia-Sancho J. Sinusoidal communication in liver fibrosis and regeneration. J. Hepatol. 2016; 65(3): 608‒17. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.04.018


23. Сирчак Е.С. Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции при циррозе печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016; (7): 43–7.

Sirchak Y.S.


24. McKenna S., Gossling M., Bugarini A., Hill E., Anderson A.L., Rancourt R.C., Balasubramaniyan N., El Kasmi K.C., Wright C.J. Endotoxemia induces IκBβ/NFκB dependent Endothelin-1 expression in hepatic macrophages. Immunol. 2015; 195(8): 3866‒79. DOI: 10.4049/jimmunol. 1501017


25. Щекотова А.П. Клинико-лабораторные показатели и эндотелиальная дисфункция при заболеваниях печени, их диагностическая, прогностическая значимость и возможности использования для оценки эффективности терапии. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2014; (5): 50–1.

Schyokotova A.P.


26. Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2017; 16(1): 4–15. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15

Vasina L.V., Petrishchev N.N., Vlasov T.D.


27. Морозова Т.С., Гришина И.Ф., Постникова Т.Н., Гурикова И.А. Характеристика структурно-функционального состояния сосудистой стенки и функции эндотелия у пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени, ассоциированными с HBV, HCV-инфекцией. Уральский медицинский журнал 2013; (8): 93‒8.

Morozova T.S., Grishina I.F., Postnikova T.N., Gurikova I.A.


28. La Mura V., Reverter J.C., Flores-Arroyo A., Raffa S., Reverter E., Seijo S., Abraldes J.G., Bosch J., García-Pagán J.C. Von Willebrand factor levels predict clinical outcome in patients with cirrhosis and portal hypertension. Gut 2011; 60(8): 1133‒8. DOI: 10.1136/gut.2010.235689


29. Milewski K., Hilgier W., Albrecht J., Zielińska M. The dimethylarginine (ADMA)/nitric oxide pathway in the brain and periphery of rats with thioacetamide-induced acute liver failure: Modulation by histidine. Neurochem Int. 2015; 88: 26‒31. DOI: 10.1016/j.neuint.2014.12.004


30. Szlachcic A., Krzysiek-Maczka G., Pajdo R., Targosz A., Magierowski M., Jasnos K., Drozdowicz D., Kwiecien S., Brzozowski T. The impact of asymmetric dimethylarginine (ADAMA), the endogenous nitric oxide (NO) synthase inhibitor, to the pathogenesis of gastric mucosal damage. Curr. Pharm. Des. 2013; 19(1): 90‒7.


31. Lluch P., Segarra G., Medina P. Asymmetric dimethylarginine as a mediator of vascular dysfunction in cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2015; 28; 21(32): 9466‒75. DOI: 10.3748/wjg.v21.i32.9466


32. Yang Y.Y., Lee T.Y., Huang Y.T., Chan C.C., Yeh Y.C., Lee F.Y., Lee S.D., Lin H.C. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) determines the improvement of hepatic endothelial dysfunction by vitamin E in cirrhotic rats. Liver Int. 2012; 32(1): 48‒57. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2011.02651.x


33. Касьянова Т.Р., Левитан Б.Н., Титаренко Ю.Б. Маркеры эндотелиальной дисфункции при хронических заболеваниях печени. Кубанский научный медицинский вестник 2012; 3: 70–4.

Kasyanova T.R., Levitan B.N., Titarenko J.B.


34. Иванов А.Н., Гречихин А.А., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2014; 13(4): 4‒11. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2014-13-4-4-11

Ivanov A.N., Grechikhin A.A., Norkin I.A., Puchinyan D.M.


35. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 7; 340(8828): 1111‒5.


36. Бережной В.В., Романкевич И.В. Изучение функционального состояния эндотелия с помощью комплекса показателей пробы с реактивной гиперемией. Современная педиатрия 2016; 2(74): 112‒5.

Berezhnоy V.V., Romankevych I.V.


37. Сучков И.А. Коррекция эндотелиальной дисфункции: современное состояние проблемы (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова 2012; (4): 151‒7.

Suchkov I.A.


38. Герасимов А.А. Последние достижения в коррекции функционального состояния эндотелия. Современные проблемы науки и образования 2015; (3). https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=19398

Gerasimov A.A.


39. Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Коняева О.О. Влияние пентоксифиллина на метаболический статус сосудистого эндотелия у больных туберкулезом легких, сочетанным с сахарным диабетом. Материалы IX Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием. М., 2017; 3.

Abdullaev R.Yu., Komissarova O.G., Konyaeva O.O.


40. Корой П.В. Влияние противовирусной терапии на функциональные показатели эндотелия при HCV-ассоциированной патологии печени. Медицинский вестник Северного Кавказа 2009; (2): 43‒8.

Koroy P.V.


41. Бурдули Н.М., Крифариди А.С., Гутнова С.К. Дисфункция эндотелия у больных хроническими вирусными гепатитами и ее коррекция низкоинтенсивной лазерной терапией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2015; 11(123): 45–9.

Burduli N.M., Krifaridi A.S., Gutnova S.K.


42. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Доркина Е.Г., Снигур Г.Л. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии 2013; 11(1): 14‒25.

Tyurenkov I. N., Voronkov A. V., Sliyetsans A. A., Dorkina Ye. G., Snigur G. L.


43. Суханов Д.С., Петров А.Ю., Романцов М.Г., Бизенкова М.Н., Саватеев А.В., Александрова Л.Н., Коваленко А.Л. Фармакологическая активность сукцинатсодержащих препаратов при хроническом поражении печени различными инициирующими агентами. Фундаментальные исследования 2011; (5): 159‒68.

Suhanov D.S., Petrov A.J., Romantsov M.G., Bizenkova M.N., Savateev A.V., Aleksandrova L.N., Kovalenko A.L.


44. Ильченко Л.Ю., Оковитый С.В. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Часть 1. Архивъ внутренней медицины 2016; 6(2): 16‒21. DOI: 10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21

Ilchenko L.Yu., Okovity S.B.


45. Мазина Н.К., Мазин П.В., Суханов Д.С. Клиническая эффективность сукцинатсодержащего инфузионного препарата при фармакотерапии поражений печени разного генеза: результаты метаанализа. Тер. архив 2013; 85(1): 56‒61.

Mazina N.K., Mazin P.V., Sukhanov D.S.


46. Гридчик И.Е., Курдяков А.В., Матвеев А.И. Опыт применения гепатопротектора Ремаксол в лечении цирроза печени. Экспериментальная и клиническая фармакология 2015; 78(12): 11–4. DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-12-11-14

Gridchik I.E., Kurdyakov A.V., Matveev A.I.


47. Стельмах В.В., Козлов В.К., Иванова В.Ф., Самусенко И.А. Эффективность инфузионного гепатотропного препарата ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротической стадии. Тер. архив 2015; 87(8): 67–72. DOI: 10.17116/terarkh201587867-72

Stelmakh V.V., Kozlov V.K., Ivanova V.F., Samusenko I.A.


48. Баранова И.П., Зыкова О.А., Краснова Л.И., Романцов М.Г., Никольская М.В., Афтаева Л.Н. Ремаксол в коррекции нежелательных явлений противовирусной терапии хронического гепатита С. Экспериментальная и клиническая фармакология 2013; 76(11): 44–6.

Baranova I.P., Zykova O.A., Krasnova L.I., Romantsov M.G., Nikol¢skaya M.V., Aftaeva L.N.


49. Заривчацкий М.Ф., Каменских Е.Д., Мугатаров И.Н. Оценка эффективности применения ремаксола у больных циррозом печени. Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова 2013; (3): 79–82.

Zarivtchatskiy M.F., Kamenskikh E.D., Mugatarov I.N.


Об авторах / Для корреспонденции


Сведения об авторах:
Грушко Ирина Павловна – старший методист деканата факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: gip75@rambler.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1133-667Х
Романова Елена Борисовна – д.м.н., доцент, врач-инфекционист инфекционного отделения № 4 МБУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко», Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: eromanova1961@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6885-6126
Твердохлебова Татьяна Ивановна – д.м.н., доцент, директор ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: niimicrodouble@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3912-0291


Бионика Медиа