Эффективность и безопасность схем АРТ, включающих препарат этравирин, у больных ВИЧ-инфекцией


Кравченко А.В., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю.

1Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; 2Красноярский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
В статье представлены результаты ряда исследований (DUET, TRIO и других), которые продемонстрировали вирусологическую, иммунологическую эффективность и безопасность схем АРТ, включавших этравирин (ETR), у пациентов, ранее получавших АРТ и имевших резистентность ВИЧ (в том числе и множественную) к лекарственным препаратам. В исследовании SENSE показано, что у больных, получавших ETR, нейропсихиатрические нежелательные явления (НЯ) 1–4-й степени регистрируют существенно реже, чем у пациентов, получавших эфавиренз. Приведены 2 клинических примера успешного переключения пациентов на схему АРТ, содержащую ETR, при развитии НЯ, обусловленных предшествующей терапией. На основании результатов как зарубежных исследований, так и собственных данных установлено, что применение ETR в схемах АРТ у больных сочетанной инфекцией (ВИЧ/ХГС), в том числе получавших лечение ХГС ПегИФН и рибавирином, эффективно и безопасно. Повышение уровней АлАТ у отдельных пациентов свидетельствовало об активности ХГС или недостаточной эффективности его лечения, а не о гепатотоксичности схемы АРТ, включавшей ETR. На основании результатов проведенных исследований обосновано применение ETR в составе схем АРТ как при предшествующей неудаче терапии (схемы АРТ второй и последующих линий лечения), так и при развитии НЯ, связанных с проводимым лечением, в том числе у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГС.

Литература



  1. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2014; 6 (приложение). 48 с.

  2. Wit F.W., Weverling G.J., Weel J. Incidence of and risk factors for severe hepatotoxicity associated with antiretroviral combination therapy. J. Infect. Dis. 2002; 186: 23–31.

  3. Mauelshagen A., Horst H., Stellbrink H., Hoffmann C. Long-term safety and tolerability of nevirapine and efavirenz-containing regimens in HIV/HCV-co-infected patients. J. Int. AIDS Soc. 2012; 15(6): 18416. doi: 10.7448/IAS.15.6.18416.

  4. Croxlall D.J. Etravirine. A review of its use in the Management of Treatment-Experienced Patients with HIV-1 Infection. AIDS 2012; 72 (6): 847–869.

  5. Katlama C., Cloter B., Mills A. Efficacy and safety of etravirine at week 96 in treatment-experienced HIV type-1-infected patients in the DUET-1 and DUET-2 trials. Antivir. Ther. 2010; 15(7): 1045–1052.

  6. Clumeck N., Katlama C., Nijs S., Witek J. Safety of etravirine in HIV-1/hepatitis B and/or C virus co-infected patients: pooled 96 week results from the Phase III DUET trials. J. Antimicrob. Chemother. 2010; 65(11): 2450–2454.

  7. Fagard C., Colin C., Charpentier C., Rami A., Jacomet C., Yeni P. Long-term efficacy and safety of raltegravir, etravirine, and darunavir/ritonavir in treatment-experienced patients: week 96 results from the ANRS 139 TRIO trial. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2012; 59: 489–493.

  8. Nozza S., Galli1 L., Bigoloni A., Gianotti N., Spagnuolo V., Carbone A. Four-year outcome of a PI and NRTI-sparing salvage regimen: maraviroc, raltegravir, etravirine. New Microbiologica 2014; 37: 145–151.

  9. Munoz-Moreno J., Fumaz C., Ferrer M., Gonzalez-Garcia M., Molto J., Negredo E., Clotet B. Neuropsychiatric symptoms associated with efavirenz: prevalence, correlates and management. A neurobehavioral review. AIDS Rev. 2009; 11: 103–109.

  10. Gazzard B., Balkin A., Hill A. Analysis of neuropsychiatric adverse events during clinical trials of efavirenz in antiretroviral-naive patients: a systematic review. AIDS Rev. 2010; 12: 67–75.

  11. Gazzard B., Di Perri G., Furrer H., Domingo P., Hill A., Van Delft Y., Vingerhoets J., Stark T., Marks S. The SENSE trial: etravirine (ETR) shows fever neuropsychiatric adverse events than efavirenz (EFV) in treatment-naïve HIV-1 infected patients. JIAS 2010. Abstract LBPE19.

  12. Waters L., Ftsher M., Winston A., Higgs C., Hadley W., Garvey L., Mandalia S., Perry N., Mackie N., Nelson M. A phase IV, double blind, multi centre, randomized, placebo controlled, pilot study to assess the feasibility of switching individuals receiving efavirenz (EFV) with continuing central nervous system (CNS) adverse events (AE) to etravirine (ETR). JIAS, 2010. Abstract MOPDB103.

  13. Покровский В.В., ред. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 608 с.

  14. Канестри В.Г. Новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ рилпивирин: обзор международных клинических исследований. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2012; 3: 54–61.

  15. Casado J.L., Mena A., Banon S., Moreno A., Castro M.A., Perez-Elias M., Pedreira J., Moreno S. Efficacy and safety of etravirine-containing regimens in a large cohort of HIV/HCV coinfected patients according to liver fibrosis. J. Int. AIDS Soc. 2014; 17(4, Suppl 3): 19574.

  16. Ганкина Н.Ю., Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г. Выбор нуклеозидных ингибиторов в схемах антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией, получающих лечение хронического гепатита С. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2010; 3: 42–46.


Об авторах / Для корреспонденции


Для корреспонденции:
Кравченко Алексей Викторович – д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. специализированного научно-исследовательского отд. эпидемиологии и профилактики СПИДа Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 105275, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д.15, корп. 2
Телефон: +7(495) 366-05-18
Е-mail: kravtchenko@hivrussia.net

Сведения об авторах:
Канестри Вероника Геннадиевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. специализированного научно-исследовательского отд. эпидемиологии и профилактики СПИДа Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; kanestri@yandex.ru
Ганкина Наталья Юрьевна – канд. мед. наук, зав. поликлиническим отд-нием Красноярского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; aids@ktk.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа