Возможности профилактики и патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.2.70-6

Понежева Ж.Б., Гришаева А.А., Бурдакова Е.А., Макашова В.В., Астрина О.С., Усенко Д.В.

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия
Инфекция COVID-19 сопровождается дисбалансом иммунного ответа с выраженным синдромом активации макрофагов, что создает возможность использования препаратов, действующих на регуляцию функций макрофагов.
Цель исследования. Определение эффективности иммуномодулятора аминодигидрофталазиндиона натрия (галавит) для профилактики и лечения COVID-19.
Материалы и методы. Исследование проводилось в 2 этапа. На 1-м этапе под наблюдением в течение 1 мес. находились 115 медицинских работников: основная группа (n = 68) получала аминодигидрофталазиндион натрия (галавит) в качестве профилактического курса, группа сравнения (n = 47) препарат не получала. Еженедельный анализ мазков из носо/ротоглотки методом ПЦР позволил определить сроки инфицирования вирусом SARS-CoV-2 в зависимости от профилактического курса. На 2-м этапе для оценки терапевтической эффективности препарата наблюдались 76 медработников, находившихся на амбулаторном лечении с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19 среднетяжелого течения, из которых 46 пациентов (основная группа) получали галавит в комплексной терапии, а 30 (группа сравнения) – стандартную терапию. В динамике исследованы уровни (ИЛ-1, -6, -1), ФНО-α и ИФН-α в сыворотке крови при новой коронавирусной инфекции (НКИ).
Результаты. За период наблюдения на 1-м этапе в основной группе инфицированы 14 (20,5%) чел., в группе сравнения – 22 (46,8%). Бессимптомное и легкое течение инфекции в основной группе наблюдали у 10 (71,4% пациентов), в группе сравнения – легкое течение у 4 (18,1%). На 2 -м этапе исследования в основной группе больных НКИ регистрировали статистически достоверную (p < 0,01) стабилизацию показателей цитокиновой системы, нормализацию лабораторных маркеров воспаления и показателей общего анализа крови и отмечали более выраженный регресс поражения легких по данным КТ органов грудной клетки.
Заключение. Профилактический курс аминодигидрофталазиндиона натрия показал выраженный эффект препарата в снижении риска инфицирования и профилактике тяжелых форм НКИ. Иммунокорректирующая терапия аминодигидрофталазиндионом натрия, обладающим противовоспалительным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, сопровождается купированием в ранние сроки клинических симптомов НКИ, нормализацией лабораторных данных и значимой стабилизацией показателей цитокиновой системы.

Литература


1. SARS-CoV-2-mediated immune system activation and potential application in immunotherapy. 2021; 22(4): 310–17. doi: 10.1631/jzus


2. Aakriti Gupta, Mahesh V. Madhavan, Kartik Sehgal, Nandini Nair, Shiwani Mahajan, Tejasav S. Sehrawat et al. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nature Medicine 2020; 26(7): 1017–32. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3


3. Schultze J.L., Aschenbrenner A.C. Covid-19 and the Human Innate Immune System. Cell. 2021; 184(7): 1671–92. DOI: 10.1016/j.cell.2021.02.029


4. Гришаева А.А., Понежева Ж.Б., Чанышев М.Д., Алешина Н.И., Мясникова М.А., Ченцов В.Б. Макрофагальные белки воспаления как маркеры тяжелого течения COVID-19. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(1): 35–8. DOI: 10.18565/epidem.2022.12.1.35–8


Grishaeva A.A., Ponezheva Zh.B., Chanyshev M.D., Aleshina N.I., Myasnikova M.A., Chentsov V.B.


5. Xinling Wang, Wei Xu, Gaowei Hu, Shuai Xia, Zhiping Sun, Zezhong Liu et al. SARS-CoV-2 infects T lymphocytes through its spike protein-mediated membrane fusion. Cell Host & Microbe 2020; 28 (3): 455–64e2. DOI: 10.1038/s41423-020-0424-9


6. Mingfeng Liao, Yang Liu, Jing Yuan, Yanling Wen, Gang Xu, Juanjuan Zhao et al. Single-cell landscape of bronchoalveolar immune cells in patients with COVID-19. Nature Medicine 2020; 26: 842–4. DOI:10.1038/s41591-020-0901-9


7. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления. М., 1954.


Mechnikov I.I.


8. Маянский А.Н. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983. 256 с.


Mayansky A.N. Mayansky A.N.


9. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляционной сети. Иммунология 1995; (3):.44–8


Freidlin I.S. [The key position of macrophages in the cytokine regulatory network. Immunology 1995; (3):.44–8. (In Russ.)


10. Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Хохлов А.П., Фисенко В.П1, Винницкий Л.И., Баштаненко А.Ф. и др. Роль макрофагов в патогенезе токсического синдрома, вызванного введением эндотоксина. Значение фактора некроза опухоли, оксидов азота и цГМФ-синтетазной реакции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000; S3: 20–1.


Abidov M.T., Nelyubov M.V., Khokhlov A.P. Fisenko V.P., Vinnitskiy L.I.. Bashtanenko A.F. et al.


11. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Мед иммунология. 2001; 3(3): 361–8.


Chereshnev V.A., Gusev E.I. Immunology of inflammation: the role of cytokines. Med. Immunology 2001;, 3(3): 361–8. (In Russ.).


12. Маянский А.Н., Невматуллин А.Л., Маянский Н.А. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета. Журнал микробиологии 1995; (3):. 21–6.


Mayansky A. N., Nevmatullin A.L., Mayansky N.A.


13. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. М., 2007. 144 с.


Karaulov A.V., Kalyuzhin O.V.


14. Абидов М.Т. Иммуномодулятор галавит: этапы создания и перспективы применения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1999, 127 (приложение 2): 4–9.


Abidov M.T.


15. Cortese M., Lee Ji-Y., Cerikan B., Neufeldt Ch., Oorschot V.M., Köhrer S. et al. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host & Microbe 2020; 27(6): 992–1000. DOI:10.1016/j.chom.2020.04.009


16. Fauriat C., Long E.O., Ljunggren H.G., Bryceson Y.T. Regulation of human NK-cell cytokine and chemokine production by target cell recognition. Blood 2010; 115(11): 2167–76. DOI: 10.1182/blood-2009-08-238469


17. Zhe Xu, Lei Shi, Yijin Wang, Jiyuan Zhang, Lei Huang, Chao Zhang et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. The Lancet. Respiratory medicine 2020; (8): 420–2. DOI: 10.1016/s2213-2600(20)30076-x


18. Meijuan Zheng, Yong Gao, Gang Wang, Guobin Song, Siyu Liu, Dandan Sun et al. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cellular & Molecular Immunology 2020; 17: 533–5. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0402-2


19. Ionescu M.-A. COVID-19 skin lesions are rarely positive at RT-PCR test: the macrophage activation with vascular impact and SARS-CoV-2-induced cytokine storm. Int. J. Dermatol. 2022; 61(1): 3–6. doi: 10.1111/ijd.15749.


20. Пащенков М.В., Хаитов М.Р. Иммунный ответ против эпидемических коронавирусов. Иммунология 2020; 41(1): 5–18. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-1-5-18


Paschenkov M.V., Khaitov M.R.


21. Колесов С.В., Горбатюк Д.С., Пантелеев А.А., Бер­накевич А.И., Уколов К.Ю. Профилактика средних и тяжелых форм COVID-19 аминодигидрофталазиндионом натрия (Галавит) у медицинского персонала «красной зоны». Иммунология 2020; 41(6): 527–39. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-6-527-539


Kolesov S.V., Gorbatyuk D.S., Panteleev A.A., Ber­nakevich A.I., Ukolov K.Yu.. Prevention of moderate and severe forms of COVID-19 with sodium aminodihydrophthalazinedione (Galavit) the medical staff of the «red zone». Immunology 2020; 41(6): 527–39. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-6-527-539


22. Латышева Т.В., Щербакова О.А. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора «Галавит». Российский аллергологический журнал 2004; (1): 77–81.


Latysheva T.V., Shcherbakova O.A.


23. Временные методические рекомендации «Профи­лактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19» Министерства здравоохранение РФ. Версия 8 от 03.09.2020. http://nasci.ru/?id=14570&


[Temporary guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection COVID-19»]. Ministry of Health of the Russian Federation. Version 8 from 03.09.2020. (In Russ.). http://nasci.ru/?id=14570&


24. Сологуб Т.В., Осиновец О.Ю. Иммуномодуляторы в комплексной терапии ОРВИ: возможности применения препарата Галавит. Российский медицинский журнал 2013; (3): 144.


Sologub T.V., Osinovets O.Yu.


25. Свистунов А.А., Махнач Г.К., Хоробрых Т.В. Применение иммуномодулирующего препарата аминодигидрофталазиндиона натрия для предотвращения прогрессирования пневмонии при COVID-19. Тер. архив 2020; 92(11). DOI: 10.26442/00403660.2020.11.000820


Svistunov A.A., Makhnach G.K., Khorobrykh T.V. The use of the immunomodulatory drug aminodihydrophthalazinedione sodium to prevent the progression of pneumonia in COVID-19. Therapeutic Archive. 2020; 92(11). DOI: 10.26442/00403660.2020.11.000820


Об авторах / Для корреспонденции


Понежева Жанна Бетовна – д.м.н., заведующая клиническим отделом инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; doktorim@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-6539-4878
Гришаева Антонина Алексеевна – младший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; antoninagrishaeva@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-1326-9274
Бурдакова Елизавета Александровна – аспирант кафедры инфекционных болезней образовательного центра, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; врач-инфекционист ММКЦ «Коммунарка» Департамента здравоохранения города Москвы; Москва, Россия; elisobol@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-6729-677Х
Макашова Вера Васильевна – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; veramakashova@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-0982-3527
Астрина Ольга Семеновна – к.б.н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; o.astrina@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-3820-2586
Усенко Денис Валериевич – д.м.н., ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, заведующий образовательным центром, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0001-5232-7337.


Похожие статьи


Бионика Медиа