Спектр нежелательных явлений при терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди лиц, получающих антиретровирусную терапию


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2021.11.2.100-5

Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Коновалова А.А., Волченков Г.В.

1) Российский университет дружбы народов, Москва, Россия; 2) Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний, Москва, Россия; 3) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; 4) Университетская клиника H-Clinic, Москва, Россия; 5) Центр специализированной фтизиопульмонологической помощи, Владимир, Россия
Исходы терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) существенно уступают таковым при отсутствии устойчивости M. tuberculosis. Наличие ВИЧ-инфекции дополнительно ухудшает прогноз у таких пациентов, в том числе из-за увеличения частоты нежелательных явлений (НЯ) терапии.
Цель исследования. Анализ структуры НЯ при одновременном лечении МЛУ-ТБ и ВИЧ-инфекции и изучение их возможной взаимосвязи с антиретровирусными препаратами.
Материалы и методы. Дизайн исследования – ретроспективное когортное. Изучены истории болезни пациентов старше 18 лет, зарегистрированных на лечение по 4-му режиму химиотерапии ТБ в период 2014–2016 гг. в г. Владимире и Владимирской области и получавших антиретровирусную терапию на первом этапе лечения.
Результаты. НЯ той или иной степени тяжести отмечали у 63,3% пациентов. Наиболее часто регистрировали гастроинтестинальные НЯ (18,1%), чуть реже – гепатотоксические и миелотоксические (по 11,1%). Среди пациентов, получавших антиретровирусную терапию на основе ингибиторов протеазы, НЯ встречались достоверно чаще, чем в группе, лиц, получавших ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Заключение. НЯ на фоне сочетанной терапии МЛУ-ТБ и ВИЧ-инфекции встречались с высокой частотой. Целесообразны дальнейшие исследования для совершенствования алгоритмов их мониторинга и профилактики.
Ключевые слова: туберкулез, антиретровирусная терапия, комбинированная терапия, побочные эффекты, ВИЧ-инфекция, безопасность
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. WHO. WHO report on the proposed post-2015 TB Strategy and targets, 2013. https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB134/B134_12-en.pdf?ua=1

  2. van den Hof S., Tursynbayeva A., Abildaev T., Adenov M., Pak S., Ismailov S. HIV and multidrug-resistant tuberculosis: overlapping risk factors. Eur. Res. J. 2015; 45: 567–9. DOI: 10.1183/09031936.00131014

  3. Wells C.D., Cegielski J.P., Nelson L.J., Laserson K.F., Holtz T.H., Finlay A. et al. HIV infection and multidrug-resistant tuberculosis: the perfect storm. J. Infect. Dis. 2007; 196 (Suppl 1): S86–107.

  4. WHO. Global tuberculosis report 2019. 2019, 103 р. https://apps.who.int/ iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1

  5. Chem E.D, Van Hout M.C., Hope V. Treatment outcomes and antiretroviral uptake in multidrug-resistant tuberculosis and HIV co-infected patients in Sub Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis.BMC Infect. Dis. 2019; 19(1): 723. doi:10.1186/s12879-019-4317-4

  6. WHO. WHO consolidated guidelines on drug resistant tuberculosis treatment. 2019. 28 р. https://www.who.int/tb/publications/2019/ consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/

  7. EACS. Guidelines, version 10.0, November 2019. 20 р. https://www. eacsociety.org/guidelines/eacs-guidelines/eacs-guidelines.html

  8. Российское общество фтизиатров. Федеральные клинические рекомендации по лечению туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. 2016; 20. http://roftb.ru/netcat_files/doks2016/rec2016.pdf

  9. [Russian Society of Phthisiologists. Federal clinical guidelines for tuberculosis treatment fin HIV-positive patients]. 2016; 20. (In Russ.). http://roftb.ru/netcat_files/doks2016/rec2016.pdf

  10. Pandie M., Wiesner L., McIlleron H., Hughes J., Siwendu S., Conradie F. et al. Drug-drug interactions between bedaquiline and the antiretrovirals lopinavir/ritonavir and nevirapine in HIV-infected patients with drug-resistant TB. J. Antimicrob. Chemother . 2016; 71(4): 1037–40.

  11. Dooley K.E., Park J.G., Swindells S., Allen R., Haas D.W., Cramer Y. et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetic interactions of the antituberculous agent TMC207 (bedaquiline) with efavirenz in healthy volunteers: AIDS Clinical Trials Group Study A5267. J. Acquir. Immune Defic .Syndr. 2012; 59(5): 455–62.

  12. Mallikaarjun S., Wells C., Petersen C. , Paccaly A., Shoaf S.E., Patil S. et al. Delamanid coadministered with antiretroviral drugs or antituberculosis drugs shows no clinically relevant drug-drug interactions in healthy subjects. Antimicrob. Agents Chemother. 2016; 60(10): 5976–85.

  13. Дегтярева С.Ю., Белобородова Е.Н., Покровская А.В., Климова Ю.А., Викторова И.Б., Зимина В.Н. Безо­пасность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию. Туберкулез и болезни легких 2019; 97(3): 46–53.

  14. Degtyareva S.Yu., Beloborodova E.N., Pokrovskaya A.V., Klimova Yu.A., Viktorova I.B., Zimina V.N.

  15. Российское общество фтизиатров. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией, 2014. http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec4.pdf

  16. [Russian Society of Phthisiologists. Federal clinical guidelines for tuberculosis treatment in HIV-positive patients]. 2014. http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec4.pdf

  17. Национальное научное общество инфекционистов. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2014; 6(приложение).

  18. [National Scientific Society of Infectiologists. Guidelines for out-patient follow-up and treatment of HIV-positive patients]. Èpidemiologia I infekcionnye bolezni. Aktual’nye voprosy 2014; (6, Suppl.).

  19. Arentz M., Pavlinac P., Kimerling M.E., Horne D.J., Falzon D., Schünemann H.J. et al. Use of anti-retroviral therapy in tuberculosis patients on second-line anti-TB regimens: a systematic review.PLoS One 2012; 7(11): e47370. doi:10.1371/journal.pone.0047370

  20. Isaakidis P., Varghese B., Mansoor H., Cox H.S., Ladomirska J., Saranchuk P. et al. Adverse events among HIV/MDR-TB co-infected patients receiving antiretroviral and second line anti-TB treatment in Mumbai, India. PLoS One. 2012; 7(7): e40781. doi:10.1371/journal.pone.0040781

  21. Palmero D., Cruz V., Museli T., Pavlovsky H., Fernández J., Waisman J. Reacciones adversas a fármacos en tuberculosis multirresistente

  22. Schnippel K., Berhanu R.H., Black A., Firnhaber C., Maitisa N., Evanse D. et al. Severe adverse events during second-line tuberculosis treatment in the context of high HIV Co-infection in South Africa: a retrospective cohort study. BMC Infect. Dis. 2016; 16(1): 593. doi: 10.1186/s12879-016-1933-0

  23. Shin S.S., Pasechnikov A.D., Gelmanova I.Y., Peremitin G.G., Strelis A.K., Mishustin S. et al. Adverse reactions among patients being treated for MDR-TB in Tomsk, Russia.Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2007; 11(12): 1314–20.

  24. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: World Health Organization; 2015 (WHO/HTM/TB/2014.11); http://apps.who.int/iris/ bitstream/10665/130918/1/9789241548809_eng.pdf


Об авторах / Для корреспонденции

Дегтярева Светлана Юрьевна – ассистент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт Российского университета дружбы народов, Москва, Россия; degtyareva_svet@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-8836-4447
Зимина Вера Николаевна – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт Российского университета дружбы народов; ведущий научный сотрудник Национального медицинского исследовательского центра фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний, Москва, Россия; vera-zim@yandex.ru; : https://orcid.org/0000-0003-3726-9022
Покровская Анастасия Вадимовна – к.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; доцент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт Российского университета дружбы народов; Москва, Россия; pokrovskaya_av@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-2677-0404
Коновалова Анастасия Александровна – врач-инфекционист, Университетская клиника H-Clinic, Москва, Россия; konovalova@h-clinic.ru
Волченков Григорий Васильевич – главный врач, Центр специализированной фтизиопульмонологической помощи, Владимир, Россия; root@tubdisp.elcom.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа