Results of cognitive function screening in HIV-infected patients taking antiretroviral therapy


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2023.13.3.64-9

Belyaeva V.V., Sokolova E.V., Kozyrina N.V., Kuimova U.A., Kulabukhova E.I., Goliusova M.D., Kravchenko A.V.

1) Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; 2) Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, Russia
Objective. Evaluation of the effectiveness of examination the state of optical-spatial activity, the volume of auditory perception and concentration of attention in HIV-infected patients taking antiretroviral therapy (ART).
Materials and methods. In 2022, 122 respondents living with HIV were interviewed. The age of the respondents ranged from 23 to 62 years, 10.7% of patients were over 50 years of age. 74.3% had higher and incomplete higher education. 52.5% of the respondents were not married, the proportion of those who were married was 27.5%. The majority of respondents were employed (92%). Life expectancy with HIV ranged from 1.5 months up to 23 years. 99.2% took ART from 3 weeks up to 21 years. Me CD4+-lymphocyte number at the time of the survey was 688 cells/µl, 98.4% had HIV RNA < 50 copies/ml. The test program included clock drawing test (assessed on a 3-point system), test for concentration and selectivity of attention (Munsterberg), 10 words memorizing test.
Results. Only 26.1% of the subjects completed the clock drawing test with 3 points, for 5.6% it was impossible to complete it. None of the subjects fully completed the Munsterberg test, that is, they did not indicate 23 correct words in 120 s (Me – 16). The results of the main proportion of the subjects were in the range from 10 to 20 (66.1%). Respondents who found low values of the completion rate of the clock drawing test (0–1 point) had the volume of correctly underlined words in the Munsterberg test by 3 points less than those who completed the clock drawing test by 3 points (p < 0.05). According to the results of the 10 words memorizing test, 83.3% of patients showed a high, and 16.7% – an medium level of memorization. The results of the study showed the absence of a significant deficit in auditory-speech memory, as well as the preservation of the volume of dynamic attention in patients included in the study. The most significant deficiency was found during the clock drawing test, which may indicate a problem with the optical-spatial activity of the subjects.
Conclusion. It is advisable to include a dynamic cognitive function screening in a planned follow-up visit for patients living with HIV. It is recommended to use tests that are simple, quick to use and interpret, in particular the clock drawing test. Consultation with a neurologist is indicated for all patients with detected cognitive deficits during screening, and the consultative work of an infectious disease specialist with such patients should be based on the identified cognitive deficits.

Мотивация пациентов к лечению главным образом предопределяется особенностями их отношения к болезни (в том числе стилем реагирования на нее – внутренней картиной болезни), а также эффективностью взаимодействия специалистов с субъектом профессиональной деятельности. При этом исследователи отмечают разнообразие причин, которые могут приводить к тому, что пациенты не всегда следуют рекомендациям специалистов [1]. Согласно данным отечественных и зарубежных исследований [2, 3], когнитивные расстройства различной выраженности могут быть причиной нарушения приверженности лечению и наблюдению, снижения качества жизни людей, живущих с ВИЧ.

Результаты исследования рисков нарушения приверженности диспансерному наблюдению и лечению ВИЧ-инфекции как способа снижения передачи ВИЧ1,2, проведенного в странах ВЕЦА и 2 регионах Российской Федерации, показали, что пациенты указывали на забывчивость как фактор риска нарушения приверженности в диапазоне от 11,9% (Республика Татарстан, РФ) до 0% (Республика Армения) [4]. Результаты анализа субъективной оценки состояния памяти и потребности в ее улучшении, который проводился нами с использованием вопросов-индикаторов [5], позволили приступить к объективизации полученных данных с помощью тестовой программы по изучению слухоречевой и зрительной памяти у пациентов, принимающих антиретровирусную терапию (АРТ) [6]. Было показано, что объем слухоречевой памяти в звене непосредственного воспроизведения у большинства испытуемых находился в пределах нормы. Однако этот показатель обнаружил дефицит в звене отсроченного воспроизведения. При усложнении условий предъявления вербального стимульного материала (использование гомогенной интерференции) отмечалось и снижение возможности непосредственно воспроизводить стимульную информацию. Зрительная память отличалась большей сохранностью [7]. На основании полученных данных были предложены рекомендации шире использовать визуальные способы передачи информации (памятки, письменные рекомендации) при консультировании по вопросам лечения ВИЧ-инфекции [8].

Представляется актуальным дальнейшее исследование маркеров когнитивного дефицита у пациентов, принимающих АРТ, в том числе для уточнения рекомендаций по снижению рисков нарушения режима диспансерного наблюдения и лечения ВИЧ-инфекции.

Цель исследования – оценка эффективности изучения состояния зрительно-конструктивной деятельности и избирательности внимания у пациентов, инфицированных ВИЧ, принимающих АРТ

Материалы и методы

В октябре–декабре 2022 г. во время планового визита диспансерного наблюдения были опрошены 122 респондента (мужчин – 76,0%, женщин – 24,0%) в возрасте 23–62 лет (Ме – 41 год; Q1 – 38; Q3 – 45). Из них 10,7% были старше 50 лет; 74,3% имели высшее и незаконченное высшее образование, 9,7% – среднее специальное, 15,1% – среднее, 0,9% – неполное среднее образование. Не состояли в браке 52,5% опрошенных, доля женатых/замужних составила 27,5%. 92% респондентов работали.

Продолжительность жизни с ВИЧ составила от 1,5 мес. до 23 лет (Ме – 10 лет; Q1 – 5,75; Q3 – 15). 6 респондентов на вопрос о дате постановки диагноза ВИЧ-инфекции ответили, что не помнят. 99,2% принимали АРТ от 3 нед. до 21 года (Ме – 7 лет; Q1 – 3; Q3 – 11). 54,8% принимали схемы АРТ, состоящие из 2 нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и 1 ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), 33% – дитерапию, состоящую из ингибитора интегразы (ИИ) и НИОТ/ННИОТ. Ингибиторы протеазы (ИП) совместно с НИОТ принимали 6,5%, еще у 4,8% пациентов схемы лечения состояли из 2 НИОТ и 1 ИИ.

Ме СD4+-лимфоцитов на момент опроса составила 688 клеток/мкл (Q1 – 478,75; Q3 – 801,5), доля пациентов с количеством CD4+-лимфоцитов < 350 клеток/мкл, составила 9,0%. РНК ВИЧ < 50 копий/мл имели 98,4% пациентов. Указали на перенесенные в анамнезе травмы, в том числе головы, 41,3% респондентов, 25% – на употребление психоактивных веществ. 60,2% перенесли коронавирусную инфекцию в течение 2020–2022 гг.

Участие пациентов в данном исследовании3 было добровольным.

Тестовая программа включала пробу рисования часов [9]. На листе нелинованной бумаги предлагалось нарисовать часы с круглым циферблатом, расставить цифры и указать время – 10 минут двенадцатого. Оценивали выполнение по 3-балльной системе, где 3 балла соответствовали правильному изображению контура, цифр, стрелок.

Концентрацию и избирательность внимания оценивали по результатам выполнения теста Мюнстерберга – сплошного буквенного текста, в котором имеются слова. Задача испытуемого, считывая текст, как можно быстрее находить эти слова. Каждое найденное слово подчеркивается карандашом. На выполнение теста отводится 2 мин. После завершения работы подсчитывается число подчеркнутых слов и число ошибок. Объем слухоречевого запоминания и его скорость оценивали с помощью методики заучивания 10 слов.

Результаты заносились в таблицу Excel c последующей обработкой методами дескриптивной статистики. Для оценки достоверности различий использовали точный критерий Фишера и критерий χ2 для сравнения качественных признаков.

Результаты

Результаты выполнения теста рисования часов представлены на рис. 1, на котором видно, что только 26,1% испытуемых правильно выполнили задание, а для 5,6% выполнение теста оказалось недоступным.

66-1.jpg (43 KB)

Стимульный материал пробы Мюнстерберга содержал 23 правильных слова. Результаты ее выполнения показали, что медиана (Ме) правильно подчеркнутых слов была равна 16 (Q1 – 12; Q3 – 19). Ни один испытуемый не отметил все слова за 120 с. Максимальный результат показали 2 пациента, отметивших 22 слова. 20 и более слов отметили 20,7%, 10 и менее – 13,2%. Результаты 66,1% испытуемых находились в диапазоне от 10 до 20 слов.

Ме пропусков слов – 3 слова (Q1 – 2; Q3 – 6), 58,7% испытуемых не отметили неправильные слова, а 31,4% допустили одну ошибку.

В норме при выполнении методики заучивания 10 слов в пятом предъявлении испытуемые правильно воспроизводят 9–10 слов. Такой результат считают высоким и оценивают в 4 балла. Воспроизведение 7–8 слов отражает средний уровень запоминания и оценивается в 3 балла. 83,3% пациентов показали высокий, а 16,7% – средний уровень запоминания. На рис. 2 представлена динамика запоминания 10 слов в процессе их предъявления. Результаты выполнения теста позволяют судить об объеме слухоречевого запоминания, скорости запоминания использованного объема слов, особенностях мнестической деятельности (наличия парафазий). Мы не анализировали объем отсроченного слухоречевого восприятия, так как исследование проводили во время планового визита диспансерного наблюдения в связи с ВИЧ-инфекцией, который имел временные ограничения.

Результаты тестирования показали, что испытуемые обнаружили высокий уровень объема и скорости слухоречевого восприятия. При этом в 16,7% случаев фиксировались парафазии4, половина которых приходилась на литеральные парафазии: «стол–стул», «мед–лед» (50%). Вербальные парафазии характеризовались преимущественно ситуационными признаками («лес–дерево, яблоко», «вода–река», «конь–сено», «окно–дом»).

Поскольку наиболее выраженный дефицит был обнаружен при выполнении теста рисования часов, мы разделили испытуемых на 2 группы: в 1-ю вошли пациенты, оценка выполнения пробы которых составила 0–1 балл, во 2-ю – получившие оценку 3 балла, и сравнили результаты в этих группах по всем тестам, предложенным на этом этапе исследования. Ме возраста респондентов 1-й группы составила 41,5 года, 2-й – 41 год. Группы значимо не отличались по принимаемой схеме терапии: 2 НИОТ + ННИОТ в 1-й группе принимали 54,5%, во 2-й – 55,2%; дитерапию на основе ИИ в 1-й группе принимали 36,4%, во 2-й – 31%; 2 НИОТ + ИИ – 3,0 и 6,9%, 2 НИОТ + ИП – 6,1 и 6,9% соответственно. В предыдущей публикации нами были описаны результаты выполнения методик выявления депрессий (PHQ-9), самооценки уровня воспринимаемого стресса (PSS-10) и скрининга алкогольной зависимости (CAGE) в анализируемой группе пациентов [10]. В данной работе представлены результаты сравнения этих данных в 1-й и 2-й группах по всем показателям тестовой программы (табл. 1).

67-1.jpg (52 KB)

Таким образом, статистически значимых различий результатов выполнения тестовой программы между анализируемыми группами обнаружено не было, за исключением показателя объема правильно подчеркнутых слов в тесте Мюнстерберга.

Обсуждение

Результаты этого этапа исследований подтверждают ранее сделанные выводы об отсутствии значимого дефицита слухоречевой памяти у пациентов, включенных в исследование [4]. Мы также не обнаружили признаков существенного дефицита внимания: на предыдущем этапе исследования были получены результаты, свидетельствующие о сохранности объема динамического внимания [3], а на данном этапе – концентрации и избирательности внимания.

Наиболее существенный дефицит был обнаружен при выполнении теста рисования часов, что может свидетельствовать о неблагополучии оптико-пространственной деятельности испытуемых [7]. При этом статистически значимых различий результатов выполнения других заданий тестовой программы между пациентами 1-й и 2-й групп не обнаружено, за исключением теста Мюнстерберга. Показательно, что у пациентов, имеющих дефициты, связанные с интегральными показателями когнитивных функций мозга (тест рисования часов), выявился дефицит избирательности и концентрации внимания (тест Мюнстерберга).

По-видимому, на следующем этапе исследования структуры когнитивного дефицита у пациентов, принимающих АРТ, целесообразно сделать акцент на уточнении состояния их оптико-пространственной деятельности и включить в тестовую программу соответствующие пробы.

Следует отметить, что, согласно результатам выполнения, испытуемыми тестов, направленных на диагностику депрессий, самооценку уровня воспринимаемого стресса и скрининга алкогольной зависимости, наиболее неблагоприятные значения индикаторов были выявлены в звене противодействия стрессу [10]. Учитывая двусторонний характер взаимоотношений между приверженностью лечению ВИЧ-инфекции и состоянием познавательной деятельности пациентов, целесообразно включить в программу очередного этапа исследования скрининга их социально-психологического уровня адаптации и отношения к болезни, лечению, получаемой помощи.

Важно отметить, что инфекционист – это часто единственный врач, который длительно, в динамике, наблюдает людей, живущих с ВИЧ, а другие специалисты консультируют «от случая к случаю». Однако пациенты могут не предъявлять активно жалоб, связанных с когнитивным дефицитом, а сам дефицит, пока пациенты относительно молоды, проявляться лишь при нагрузке, стрессе, астении, иных неблагоприятных факторах. Поэтому особенно важно наличие у инфекциониста эффективных инструментов скрининга когнитивных расстройств, которые позволяют вовремя направить пациента к профильным специалистам и в большинстве случаев замедлить прогрессирование дефицита познавательной деятельности. Кроме того, возможно принятие инфекционистом терапевтических решений с учетом проникновения антиретровирусных препаратов через гематоэнцефалический барьер, а также использование доступных способов повышения эффективности консультативной работы (памятки, письменные инструкции, напоминания в гаджетах, специальные коммуникативные навыки) [8].

Заключение

В плановый визит диспансерного наблюдения за пациентами, живущими с ВИЧ, целесообразно включить скрининговую клиническую диагностику когнитивных функций, которую желательно проводить в динамике. В данном исследовании наиболее чувствительным показал себя тест рисования часов, который отличают наглядность, простота выполнения и интерпретации.

Всем пациентам, обнаружившим дефициты когнитивных функций при скрининге, показана консультация невролога, а консультативная работа инфекциониста с такими пациентами должна строиться с учетом выявленных когнитивных дефицитов.


Literature


1. Рыжков К.В., Кучеренко А.В. Роль применения мотивационного интервью для формирования приверженности к терапии лиц с хроническими соматическими заболеваниями. VIII Международный форум Ассоциации когнитивно-поведенческой психотерапии CBTFORUM: сборник научных статей. СПб: Лема, 2022: 216–23.


Ryzhkov K.V., Kucherenko A.V. (The role of the use of motivational interview for the formation of adherence to therapy of persons with chronic somatic diseases. VIII International Forum of the Association of Cognitive Behavioral Psychotherapy CBTFORUM: collection of scientific articles). St. Petersburg: Lema, 2022: 216–23. (In Russ.).


2. Terpstra A.R., Worthington C., Ibбсez-Carrasco F., O’Brien K.K., Yamamoto A., Chan Carusone S. et al. («I’m Just Forgetting and I Don’t Know Why»: Exploring how people living with HIV-associated neurocognitive disorder view, manage, and obtain support for their cognitive difficulties). Qualitative Health Research 2018; 28(6): 859–72. https://doi.org/10.1177/ 1049732318761364


3. De Francesco D., Underwood J., Post F.A., Vera J.H., Williams I., Boffito M. et al. Defining cognitive impairment in people-living-with-HIV: the POPPY study. BMC Infect. Dis. 2016; 16(1), 617. DOI 10.1186/s12879-016-1970-8


4. Покровский В.В. (ред.). Противодействие ВИЧ/СПИД в Восточной Европе и Центральной Азии: материалы Проекта по проведению научных исследований по изучению инфекционных болезней совместно со специалистами стран Восточной Европы и Центральной Азии. М.: ФБУН ЦНИИ эпидемиологии, 2022: 146–87.


Pokrovsky V.V. (ed.). (Countering HIV/AIDS in Eastern Europe and Central Asia: materials of the Project on Conducting Scientific Research on the Study of Infectious Diseases together with specialists from Eastern Europe and Central Asia). Moscow, 2022: 146–87. (In Russ.).


5. Беляева В.В., Соколова Е.В., Козырина Н.В., Куимова У.А., Голиусова М.Д., Кулабухова Е.И. Изучение маркеров когнитивного дефицита у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих АРТ. VI Санкт-Петербургский форум по ВИЧ-инфекции с международным участием. Санкт-Петербург, 3–4 февраля 2021 г. Журнал инфектологии 2021; 13 (3, приложение 1): 7–13.


Belyaeva V.V., Sokolova E.V., Kozyrina N.V., Kuimova U.A., Goliusova M.D., Kulabukhova E.I. (Study of markers of cognitive deficits in HIV-infected patients taking ART. VI St. Petersburg Forum on HIV infection. St. Petersburg, February 3-4, 2021. Journal of Infectology 2021; 13(3, Appendix 1): 7–13. (In Russ.).


6. Беляева В.В., Соколова Е.В., Козырина Н.В., Куимова У.А., Кулабухова Е. И., Голиусова М.Д. Состояние памяти и самооценка астении у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих антиретровирусную терапию. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(3): 65–70. DOI: 10.18565/epidem.2022.12.3.65-70


Belyaeva V.V., Sokolova E.V., Kozyrina N.V., Kuimova U.A., Kulabukhova E.I., Goliusova M.D. (Memory status and self-reported asthenia in HIV-infected patients taking antiretroviral therapy). Epidemiology and infectious diseases. Current items 2022; 12(3): 65–70. (In Russ.). DOI: 10.18565/epidem.2022.12.3.65-70


7. Беляева В.В., Соколова Е.В., Козырина Н.В, Куимова У.А., Голиусова М.Д., Кулабухова Е.И. Cостояние зрительной памяти у пациентов, инфицированных ВИЧ, на фоне приема антиретровирусной терапии. Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы: сборник трудов ХIV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского, Москва, 28–30 марта 2022 г. М.: Медицинское маркетинговое агентство, 2022: 22.


Belyaeva V.V., Sokolova E.V., Kozyrina N.V., Kuimova U. A., Goliusova M.D., Kulabukhova E.I. (State of visual memory in HIV-infected patients against the background of antiretroviral therapy. Infectious diseases in the modern world: evolution, current and future threats: Proceedings of the XIV Annual All–Russian Congress on Infectious Diseases named after Academician V.I. Pokrovsky). Moscow, March 28–30, 2022. Moscow: Medical Marketing Agency, 2022: 22. (In Russ.).


8. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(4, приложение): 45.


(Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprevention of HIV infection). Epidemiology and infectious diseases. Current items 2022; 12(4, Suppl.): 45. (In Russ.).


9. Мелехин А.И. Использование теста рисования часов в скрининг-обследовании когнитивного дефицита. Paradigmata Poznani 2014; (3): 110–27.


Melekhin A.I. (The use of the clock drawing test in the screening examination of cognitive deficits). Paradigmata Poznani 2014; (3): 110–27. (In Russ.).


10. Беляева В.В., Козырина Н.В., Соколова Е.В., Куимова У.А., Кулабухова Е.И., Голиусова М.Д. Результаты скрининга биомедицинских и психологических факторов риска нарушения приверженности пациентов, принимающих антиретровирусную терапию. Журнал. инфектологии 2023; 15(2, приложение 1): 15–21.


Belyaeva V.V., Kozyrina N.V., Sokolova E.V., Kuimova U.A., Kulabuhova E.I., Goliusova M.D. (Results of screening of biomedical and psychological risk factors for impaired adherence of patients taking antiretroviral therapy). J. Infectology 2023; 15(2, Suppl. 1): 15–21. (In Russ.).


About the Autors


Valentina V. Belyaeva, МD, Leading Researcher, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; labora-et-ora@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0002-4621-7892
Ekaterina V. Sokolova, Cand. Med. Sci., Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; ekaterinasokolova007@rambler.ru; http://orcid.org/0000-0002-2001-8772
Nadezhda V. Kozyrina, Cand. Med. Sci., Senior Researcher, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; nad-kozyrina@yandex.ru; htpp://orcid.org/0000-0001-5134-0054
Ulyana A. Kuimova, Cand. Med. Sci., Researcher, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; ulyanakuimova@gmail.com; http://orcid.org/0000-0002-1101-151X
Ekaterina I. Kulabukhova, Cand. Med. Sci., Infectious Disease Specialist, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being; Teaching Assistant, Department of Infectious Diseases with Courses in Epidemiology and Phthisiology, Medical Institute, Peoples’ Friendship University, Moscow, Russia; ekulabukhova@mail.ru; https://orcid.org/0000-0003-3645-7275
Marina D. Goliusova, Infectious Diseases Specialist, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; mad2501@yandex.ru; https://orcid.org/ 0000-0002-5325-6857
Professor Alexey V. Kravchenko, МD, Leader Researcher, Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russia; alexey-kravtchenko@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0001-7857-3763

Вклад авторов. Беляева В.В. – разработка и апробация анкет, анализ результатов, написание статьи; Соколова Е.В. – разработка анкет, формирование базы данных, статистическая обработка и анализ результатов; Козырина Н.В., Кулабухова Е.И. – разработка анкет, проведение анкетирования, анализ результатов; Куимова У.А., Голиусова М.Д – разработка анкет, проведение анкетирования; Кравченко А.В. – проведение анкетирования, согласование статьи.
Authors contributions. Belyaeva V.V. – development and testing of questionnaires, analysis of the results, writing an article; Sokolova E.V. – development of questionnaires, creation of database, statistical processing and analysis of the results; Kozyrina N.V., Kulabukhova E.I. – development of questionnaires, conducting a survey, analysis of the results; Kuimova U.A., Goliusova M.D. – development of questionnaires, conducting a survey; Kravchenko A.V. – conducting a survey, coordinating the article.


Similar Articles


Бионика Медиа