Immunological effectiveness of mass hepatitis B vaccination


Shulakova N.I., Akimkin V.G., Kisteneva L.B.

1Medical Prevention Center, Moscow Healthcare Department; 2Research Institute of Disinfectology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow; 3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia; 4Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow; 5Honorary Academician N.F Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of Russia, Moscow
Objective. To evaluate the immunological effectiveness of hepatitis B (HB) vaccination in the population of certain regions of Russia, including those within the Health project.
Materials and methods. A total of 803 sera from adults vaccinated against hepatitis B with the Engerix-B vaccine according to the standard immunization schedule (0–1–6 months) were examined in 4 subjects of the Russian Federation (Moscow Region, Sverdlovsk Region, Perm Territory, and Moscow). Blood samples were taken at 3–6 and 7–12 months and 1–2, 3–5, 6–7, and 8–12 years after completing a full HB vaccine series. Hepatitis B markers (HBsAg, anti-HBs, anti-HBcor overall and class IgM) were quantified in the vaccinated by chemiluminescence assay on an automated ARCHITECT immunochemical analyzer using Architect test kits (Abbott Laboratories Diagnostics, USA). The serum concentration of 10 mIU/ml and higher was considered as a seroprotective level of specific antibodies. The results were processed using modern statistical methods.
Results. The protective concentrations of specific antibodies were found in the blood of 88.23 ± 8.06% of cases at 3–6 months after completing a full HB vaccine series and persisted in 71.26 ± 4.56% within 8–12 years. At 3–6 months after completion of a full vaccine series, the proportion of individuals with a protective HBV antibody titer in the age groups 20–39 and 40–59 years had no significant differences and accounted for 90.0 ± 10.0% and 89.4 7 ± 7.23%, respectively. At 6–7 years after vaccination, the proportion of the individuals seropositive for HB virus in the age groups 20–39 and 40–59 years decreased to 72.0 ± 5.18 and 71.79 ± 7.21%, respectively.
Conclusion. The results obtained from serological monitoring confirmed the high immunological effectiveness of hepatitis B vaccination in the population in some regions of Russia.

Гепатит В (ГВ) – широко распространенное в мире заболевание. Серологические маркеры перенесенной или текущей инфекции присутствуют у 2 млрд человек, у 400 млн отмечается ее хроническое течение, 1,5–2 млн ежегодно умирают от последствий инфицирования вирусом ГВ (ВГВ), в том числе около 100 000 – от фульминантного ГВ, 500 000 – от острой формы ГВ (ОГВ), примерно 700 000 – от цирроза печени (ЦП) и 300 000 – от гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [1–3].

Известно, что ведущая роль в борьбе с ГВ принадлежит вакцинопрофилактике, поскольку с ее помощью удается предотвратить заболевание в 95–100% случаев [4].

Еще в 1992 г. вакцинация против ГВ была рекомендована ВОЗ для включения в число обязательных прививок для детей во всех странах мира [5]. К концу 2004 г. уже 142 страны включили вакцину против ГВ для вакцинации младенцев в национальные календари иммунизации, и всемирный охват тремя прививками детей к возрасту 6 мес. уже в то время составил около 40%. Целью Европейского бюро ВОЗ по борьбе с ГВ являлось достижение во всех странах к 2005 г. или раньше 90% охвата тремя прививками против ГВ в группах, подлежащих поголовной вакцинации [4].

В Российской Федерации вакцинопрофилактика также является основной мерой борьбы с ГВ. В 2006–2014 гг. благодаря проведению ежегодной плановой иммунизации населения, в том числе дополнительной иммунизации в рамках приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения, были достигнуты высокие охваты вакцинацией разных групп населения.

В период с 2006 по 2012 г. в рамках национального календаря профилактических прививок против ГВ в стране было вакцинировано 62,6 млн детей, подростков и взрослых; показатель охвата законченной вакцинацией на начало 2013 г. среди детей до 17 лет включительно составил 99,4%, среди взрослых в возрасте 18–35 лет – 88,5%, а в возрасте 36–59 лет – 60% [6]. В 2014 г. в Российской Федерации вакцинировано против ГВ более 5 млн человек, в том числе более 1,8 млн детей.

Проведение массовой вакцинации позволило снизить заболеваемость ГВ в Российской Федерации в 33,7 раза (с 43,8 на 100 тыс. населения в 1999 г. до 1,3 – в 2014 г.) и к началу 2014 г. достичь самого низкого за все годы наблюдения уровня заболеваемости [7].

Как известно, одним из критериев иммунологической эффективности вакцинопрофилактики ГВ является уровень гуморального ответа, характеризующийся частотой выявления специфических антител (анти-НВs) в протективных концентрациях к вакцинному антигену. Согласно данным ВОЗ [8], общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл. Как правило, после полного курса иммунизации частота сероконверсий у лиц с защитным титром антител варьирует от 80 до 100% [9, 10]. Изучение длительности поствакцинального иммунитета является одним из наиболее важных вопросов вакцинопрофилактики. У вакцинированных против ГВ отмечается естественное ежегодное снижение уровня антител к HBsAg [11]. Длительность сохранения анти-HBs в сыворотке крови привитых зависит от величины титров антител, синтезируемых в процессе вакцинации. Данные литературных источников об уровне иммунитета в разные сроки после вакцинации отличаются.

Наиболее изученной и широко используемой в конце прошлого века была вакцина «Энджерикс В». По данным отечественных авторов [12], в результате ее трехкратного введения 92,3% привитых приобретают иммунитет к заражению ВГВ.

Целью работы была оценка иммунологической эффективности вакцинопрофилактики против ГВ населения отдельных регионов России, в том числе в рамках реализации приоритетного национального проекта «Здоровье».

Материалы и методы

Исследовано 803 сыворотки крови практически здоровых взрослых лиц, привитых против ГВ рекомбинантной дрожжевой вакциной «Энджерикс В» по стандартной схеме вакцинации (0–1–6 мес.) в 4 субъектах Российской Федерации (Московская и Свердловская области, Пермский край, Москва). Забор образцов крови проводили через 3–6 и 7–12 мес., 1–2 года, 3–5, 6–7 и 8–12 лет после окончания полного курса вакцинации. Сбор образцов крови и отделение сыворотки крови проводили в регионах, затем клинические образцы транспортировали в замороженном виде с соблюдением требований «холодовой цепи» в клинико-диагностическую лабораторию инфекционной клинической больницы № 1 Департамента здравоохранения города Москвы. Количественное определение маркеров ГВ [HВsAg, anti-HBs с определением их концентрации, anti-HBcor (суммарные и класса IgM)] у привитых проводили методом хемилюминисценции на автоматическом иммунохимическом анализаторе ARCHITECT с использованием тест-систем «Architect» («Abbott Laboratories», США). Серопротективной концентрацией специфических антител в сыворотке крови считали 10 мМЕ/мл и выше. Статистическую обработку материала проводили с использованием компьютерной программы Excel 2010.

Результаты и обсуждение

Суммарные данные серологического исследования показали, что в первые 3–6 мес. после завершения курса иммунизации специфические антитела в протективной концентрации были выявлены у 88,23 ± 8,06% привитых против ГВ, спустя 1–2 года – у 86,15 ± 4,28%, а через 8–12 лет – уже у 71,26 ± 4,56%, что может свидетельствовать о стойкости поствакцинального иммунитета (рис. 1).

В структуре титров анти-HBs среди привитых спустя 3–6 мес. после завершения иммунизации удельный вес серонегативных лиц составлял 11,76 ± 8,05%, а через 8–12 лет – 28,73 ± 4,85% (р > 0,05; рис. 2). При этом удельный вес лиц с концентрацией анти-HBs 1000 мМЕ/мл и более через 1–2 года снизился в 1,7 раза, через 3–5 лет – в 1,9 раза, а через 8–12 лет – в 2,8 раза (р < 0,05).

Не выявлено существенных различий в иммунологической структуре привитых против ГВ в возрастных группах 20–39 и 40–59 лет (рис. 3).

Отмечено, что спустя 6–7 лет после полного курса иммунизации доля лиц, серопозитивных к ВГВ, в обеих группах снизилась (с 90,0 ± 10,0 до 72,0 ± 5,18 и с 89,47 до 71,79 ± 7,21% соответственно), но не имела статистически значимых различий.

Выводы

  1. После завершения курса иммунизации против ГВ специфические антитела в протективной концентрации через 3–6 мес. были выявлены в крови у 88,23 ± 8,06 % привитых и сохранялись спустя 8–12 лет у 71,26 ± 4,56%.
  2. Спустя 8–12 лет после вакцинации выявлено: удельный вес лиц с высокой концентрацией анти-HBs (1000 мМЕ/мл и более) уменьшился в 2,8 раза (с 41,18 ± 12,30 до 14,94 ± 3,82%; р < 0,05).
  3. Не выявлено существенных различий в иммунологической структуре лиц, привитых против ГВ, в возрастных группах 20–39 и 40–59 лет. Доля лиц, имеющих защитный титр антител к ВГВ, через 3–6 мес. после полного курса вакцинации составила 90,0 ± 10,0 и 89,47 ± 7,23% соответственно, спустя 6–7 лет она снизилась соответственно до 72,0 ± 5,18 и 71,79 ± 7,21%, но не имела статистически значимых различий.
  4. Полученные результаты с использованием серологического мониторинга подтвердили высокую иммунологическую эффективность вакцинации против ГВ населения отдельных регионов России.


Literature


1. Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors. Gastroenterology 2004; 127(5) (Suppl. 1): 35–50.

2. Shepard C.W., Simard E.P., Finelli L., Fiore A.E., Bell B.P. Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination. Epidemiol. Rev. 2006; 28: 112–125.

3. Marcellin P. Hepatitis B and hepatitis C in 2009. Liver Int. 2009; 29(1): 1–8.

4. Selezneva T.S. [Modern strategy of infectious diseases vaccination in the world and in the Russian Federation]. Federal’nyy spravochnik. Zdravookhranenie Rossii: informatsionno-analiticheskoe izdanie [Federal guide. Russian Healthcare: information and analytical publication]. V. 11. Moscow: NP «Tsentr strategicheskogo partnerstva», 2010; 443 p. (In Russ.).

5. Expanded Programme on Immunization. Global Advisory Group. Part I. Wkl Epidemiol. Rec. 1992; 67: 11−15.

6. Pimenov N.N., Vdovin A.V., Komarova S.V., Mamontov N.A., Chulanov V.P., Pokrovsky V.I. [The relevance and prospects of implementation of federal hepatitis B and C patients register in Russia]. Ter. Archive 2013; 85(11): 4–9. (In Russ.).

7. Gosudarstvennyj doklad «O sostojanii sanitarno-jepidemiologicheskogo blagopoluchija naselenija v Rossijskoj Federacii v 2014 godu» [State report «The state sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2014»]. Moscow: Federal’naja sluzhba po nadzoru v sfere zashhity prav potrebitelej i blagopoluchija cheloveka, 2015. 206 р. (In Russ.).

8. Zverev V.V. [Hepatitis B vaccination: nature and duration of generated immunity]. Vakcinacija. Informacionnyj Bjulleten 2001; 3(15): 6–8. (In Russ.).

9. Bektimirov T.A. [The successes and problems of hepatitis B vaccination in the world]. Vakcinacija. Informacionnyj Bjulleten 2001; 3(15): 4–5. (In Russ.).

10. Bektimirov T.A., Gorbunov M.A. , Shalunova N.V. [Registration test results of the vaccine «Euvaks» for hepatitis B prevention]. Vakcinacija. Informacionnyj bjulleten 1999; (4): 8–9. (In Russ.).

11. Penkina T.V., Chupyra T.M., Kurbatov T.Y. Melnikova S.V., Vasilev A.U. [The breadth of the prevalence of hepatitis B markers among medical personnel and the definition of a versatile hospital intensity of post-vaccination immunity]. Mir Virusnyh Gepatitov 2006; (6): 11–17. (In Russ.).

12. Shakhgildyan I.V., Mikhailov M.I., Onishchenko G.G. Parenteralnyie virusnyie gepatityi (epidemiologiya, diagnostika, profilaktika) [Parenteral viral hepatitis (epidemiology, diagnosis, prevention)]. Moscow: Vserossiyskiy uchebno-nauchno-metodicheskiy tsentr po nepreryivnomu meditsinskomu i farmatsevticheskomu obrazovaniyu» Ministerstva zdravoohraneniya Rossiyskoy Federatsii, 2003. 384 p. (In Russ.).


About the Autors


For correspondence:
Shulakova Nadegda Ivanovna, Cand. Med. Sci.; Head, Organizational and Methodological Department of Epidemiology, Moscow Healthcare Department
Address: 39, Marshal Biryuzov St., Moscow 123060
Telephone: +7(499) 194-25-16
E-mail: shulakova.msk@mail.ru


Similar Articles


Бионика Медиа