Immunological and epidemiological efficiencies of different varilrix vaccine regimens in organized military collective bodies


Akimkin V.G., Yakimov Yu.M., Salmina T.A., Volgin A.R., Shevtsov V.A., Korotchenko S.I., Zhdanov K.V., Kalabukhova L.Yu.

Objective. To evaluate the immunological and epidemiological efficacies of different Varilrix vaccine regimens in the organized military collective bodies. Subjects and methods. This investigation was conducted in one of the military units of the Moscow Region, which was characterized by the significant poor varicella epidemiological situation during a few preceding years. Study and control groups of 210-270 military men were formed for the investigation. Epidemiological, immunological, and statistical studies were used. Results. The single administration of Varilrix vaccine in the epidemic foci showed a 2.5-fold reduction in the incidence of varicella among the military personnel vaccinated in the organized collective bodies of military men and the use of the vaccine on the day of arrival of new young soldiers at the military unit allows complete prevention of new cases of this disease in the military collective body. The epidemiological efficiency of emergency specific prophylaxis on day 4 after registration of the first case of varicella is 60.7% and that of planned prophylaxis is 100%. Conclusion. Varilrix vaccine use in the organized military collective bodies showed immunological and epidemiological efficiencies.

Ветряная оспа – острое вирусное заболевание с воздушно-капельным механизмом передачи возбудителя инфекции, вызываемое вирусом ветряной оспы – вирусом герпеса человека типа 3 Varicella Zoster virus (VZV), характеризуется клинически внезапным началом в виде лихорадки, умеренных симптомов интоксикации и появления на коже, слизистых оболочках характерной пятнисто-везикулезной сыпи. Хотя ветряная оспа обычно является традиционной детской инфекцией, вирус VZV при определенных условиях может индуцировать у заболевших развитие пневмонии (вирусной или бактериальной), которая наблюдается у взрослых в 20% случаев, или энцефалита, иногда со стойкими последствиями или смертью. В ряде случаев (примерно у 5% больных) могут развиться осложнения, иногда очень тяжелые. Чаще отмечаются различные осложнения со стороны кожи (нагноения, абсцессы, геморрагические и даже гангренозные формы болезни). В результате наслоения вторичной инфекции может развиться сепсис. К другим осложнениям относятся энцефалит, миокардит, кератит, нефрит, артрит, гепатит, но наблюдаются они редко [1]. Вторичное бактериальное инфицирование пузырьков может оставлять уродующие шрамы или привести к развитию некротирующего фасциита или септицемии. Как и при других заболеваниях, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae, наряду с типичным течением ветряной оспы возможны стертые формы, протекающие без лихорадки и других проявлений интоксикации, со скудной экзантемой. При реактивации вируса возникает опоясывающий лишай (Herpes zoster).

У взрослых ветряная оспа протекает тяжелее. Типичным является среднетяжелое течение, характеризующееся интоксикацией, обилием высыпаний, ранней пустулизацией [2]. Тяжелые формы болезни – буллезная, геморрагическая и гангренозная. Буллезная форма развивается у взрослых с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. На коже образуются крупные дряблые пузыри, затем вяло заживающие язвы. Геморрагическая форма развивается у больных с проявлениями геморрагического диатеза. Отличается появлением везикул с кровянистым содержимым, кровоизлияний на коже, носовых кровотечений, гематурии. Гангренозная форма развивается у ослабленных больных, может протекать с быстрым увеличением везикул в размерах и геморрагической трансформацией их содержимого, а после подсыхания везикул – с образованием корок черного цвета с воспаленым ободком [3].

Ветряной оспой обычно болеют дети младше 10 лет, пик приходится на возраст от 2 до 6 лет. Наиболее часто заболевание отмечают среди детей, посещающих детские дошкольные учреждения и первые классы школ (организованные коллективы). Принято считать, что к 15 годам инфицируется до 90% детей. Хотя взрослых ветряная оспа поражает лишь в 2% случаев, на их долю приходится 25–50% летальных исходов при этой болезни. По данным Red Book, в США у детей летальность ниже (1:100 000 инфицированных в возрасте 5–9 лет), чем у взрослых (1:5000) [4].

В России ежегодно ветряной оспой болеют от 500 000 до 800 000 детей. Более чем у 10 000 из них развиваются осложнения (тяжелые инфекции кожи, суставов и мягких тканей, энцефалиты, пневмонии), около 50 случаев заболеваний заканчиваются летальным исходом. Учитывая уровень заболеваемости ветряной оспой, экономический ущерб от инфекции в Российской Федерации, по различным подсчетам, составляет более 5,8 млрд руб. ежегодно. Стоимость одного случая заболевания ветряной оспой с учетом ущерба от временной нетрудоспособности, затрат на амбулаторную помощь и госпитализацию в зависимости от региона может достигать 20 тыс. руб. Ветряная оспа является второй инфекционной патологией (после кишечных инфекций неустановленной этиологии) по уровню наносимого экономического ущерба [5].

По расчетам немецких специалистов, общие ежегодные расходы, связанные с ветряной оспой, составляют для общества 187,5 млн евро, из них 82% представлены непрямыми расходами. Для сравнения: во Франции средние расходы на 1 случай ветряной оспы – 144,50 евро (до 18 лет) и 1043,40 евро (старше 18 лет). В Испании средние расходы на случай госпитализации по поводу ветряной оспы составляют 3859,22 евро во всех возрастных группах [6].

Достаточно серьезная эпидемическая ситуация по ветряной оспе складывается в Вооруженных Силах Российской Федерации. Уровень заболеваемости ветряной оспой военнослужащих, проходящих военную службу по призыву, растет [7]. Так, в 2010 г. она увеличилась почти в 6 раз по сравнению с 2002 г. (4,2‰) и составила 23,9‰ (см. рисунок). Удельный вес ветряной оспы в структуре общей инфекционной заболеваемости военнослужащих в 2010 г. составил 12,4%.

Рисунок

В январе 2009 г. в Вооруженных Силах был зарегистрирован случай заболевания военнослужащего срочной службы ветряной оспой с летальным исходом.

Наиболее высокие показатели заболеваемости были зарегистрированы в учебных воинских частях, что связано с особыми условиями реализации воздушно-капельного механизма передачи вируса в условиях быстро формирующегося коллектива военнослужащих и их скученного размещения. По нашим наблюдениям, средняя пораженность личного состава в очагах ветряной оспы составляла 12–15%. Доля лиц из числа молодого пополнения в структуре заболевших составляла 93%. Анализ осложнений заболеваний ветряной оспы показал, что частота присоединения инфекционной и (или) соматической патологии наблюдалась в 5–7% случаев. В структуре вторичных осложнений наиболее часто встречались бактериальное инфицирование элементов сыпи (80%), пневмония (11,1%) и отит (8,9%).

В годовой динамике заболеваемости преобладает сезонная составляющая. Сезонный подъем заболеваемости связан с прибытием молодого пополнения, ослаблением иммунного статуса военнослужащих, заносом в войска возбудителя инфекции. Кроме того, одной из немаловажных причин являются дефекты в работе медицинской службы, связанные с практикуемым в войсках амбулаторным лечением больных «детскими» инфекциями, и отказ госпиталей в стационарном лечении военнослужащих с легкими формами ветряной оспы по причине перегруженности инфекционных отделений в период сезонного подъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями и внебольничными пневмониями.

Перенесенная ветряная оспа не защищает ни от хронической инфекции, ни от последующей реактивации вируса в зрелом возрасте в виде опоясывающего герпеса, что в значительной степени ухудшает качество жизни пациентов. На сегодняшний день единственным эффективным средством профилактики ветряной оспы (и в дальнейшем опоясывающего лишая) является специфическая профилактика данного инфекционного заболевания.

Массовая иммунизация против ветряной оспы вакцинами, производимыми в Бельгии и Франции, проводится в мире (в США, Канаде, Японии, Австралии, Южной Корее, Тайване) с 1995 г. Она показала высокую иммунологическую и эпидемиологическую эффективность этих препаратов. В Германии всеобщая вакцинация против ветряной оспы была внедрена в 2004 г. после того, как экономическая эффективность вакцинации была тщательно проанализирована с использованием экономической модели. В США вакцинация против ветряной оспы является частью Национального календаря иммунизации с 1995 г.

В Российской Федерации в настоящее время зарегистрированы и разрешены к применению 2 вакцины для профилактики ветряной оспы (живые, содержащие аттенуированный штамм Oka): «Варилрикс» бельгийского производства (зарегистрирована в 2008 г.) и «Окавакс» производства Исследовательского фонда по инфекционным заболеваниям университета Осака (БИКЕН, Япония), которая зарегистрирована в 2010 г.

Данные вакцины предназначены как для плановой, так и для экстренной (постэкспозиционной) профилактики контактных лиц в эпидемических очагах.

Плановую профилактику ветряной оспы проводят в первую очередь лицам, отнесенным к группам высокого риска, не болевшим ветряной оспой и не привитым ранее. К группам высокого риска относят лиц с онкогематологической патологией и подлежащих трансплантации органов. Кроме того, ведущие специалисты в области вакцинологии стран-партнеров (Российской Федерации, Украины, Белоруссии и Казахстана) рекомендуют проведение плановой вакцинации медицинских работников (акушеров-гинекологов, онкологов, гематологов, инфекционистов), сотрудников общеобразовательных учреждений и призывников срочной службы, не имеющих в анамнезе указаний на перенесенную ветряную оспу [8].

Схема плановой профилактики ветряной оспы с использованием препарата «Варилрикс» состоит из 1 дозы вакцины (0,5 мл) двукратно. Рекомендованный минимальный интервал между прививками должен составлять 6 недель.

Вакцину «Окавакс» рекомендуется применять однократно для всех контингентов.

В качестве средства экстренной профилактики вакцинацию «Окаваксом» рекомендовано проводить однократно 1 дозой вакцины предпочтительно в течение первых 72 ч после контакта с источником инфекции. Для вакцины «Варилрикс» возможно проведение вакцинации в течение первых 96 ч. Введение препаратов осуществлют подкожно одновременно с инактивированными вакцинами Национального календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям Российской Федерации, за исключением антирабической вакцины [9]. При вакцинации против ветряной оспы и применении других живых вакцин интервал между введениями должен составлять не менее 1 мес.

Изучение иммунологической и эпидемиологической эффективности вакцины «Варилрикс» в целях экстренной (постэкспозиционной) профилактики проведено в одной из воинских частей Московского региона. Экстренную специфическую профилактику ветряной оспы проводили военнослужащим по призыву в очаге групповой заболеваемости ветряной оспой. Вакцинацию осуществляли военнослужащим наименее пораженных подразделений (230 человек) на 4-е сутки с момента регистрации 1-го случая. Препарат вводили однократно в дозе 0,5 мл подкожно в дельтовидную мышцу плеча лицам, не имеющим на момент проведения вакцинации острых респираторных заболеваний и субъективных жалоб на ухудшение состояния здоровья.

В течение 3 дней военнослужащие, привитые вакциной «Варилрикс», находились под усиленным медицинским наблюдением. На основании полученных результатов наблюдения за общими и местными реакциями у привитых была дана оценка реактогенности вакцины «Варилрикс». Необычных реакций или поствакцинальных осложнений у привитых не наблюдалось, жалоб на нарушения общего характера не поступало. При наличии местных реакций регистрировали размер инфильтрата, гиперемии и болезненности кожи в месте введения препарата. Наличие гиперемии от 1,5 до 2,5 см служило показателем слабой местной реакции и наблюдалось в 2,6% случаев.

С целью исследования напряженности иммунитета к ветряной оспе у военнослужащих по призыву непосредственно перед вакцинацией провели отбор проб крови. Исследование сывороток крови, проведенное с использованием тест-систем Varicella-Zoster IgG производства «NovaTec» (Германия) методом иммуноферментного анализа, показало, что удельный вес военнослужащих с наличием вирусоспецифических к ветряной оспе антител составил 84,3%. Контроль иммунологической эффективности вакцинации, проведенный через 6 нед, позволил установить, что удельный вес лиц, имеющих специфический иммунитет, в группе вакцинированных вырос до 94,4% (табл. 1).

Таблица 1.

Для определения эпидемиологической эффективности препарата была сформирована группа контроля (226 человек) из числа военнослужащих по призыву других подразделений. Критериями эффективности вакцинации являлись регистрация фактов заболевания ветряной оспой и сроки возникновения их в исследуемых группах. В период наблюдения (с момента вакцинации до регистрации последнего случая заболевания) среди военнослужащих по призыву обеих групп был выявлен 21 случай заболевания. Заболеваемость ветряной оспой среди привитых была в 2,5 раза ниже, чем в группе контроля, и составила 26,1‰. Показатель защищенности составил 60,7% (табл. 2). Последние случаи заболевания среди привитых и непривитых военнослужащих были зарегистрированы соответственно на 4-й и 25-й дни после вакцинации.

Таблица 2.

На втором этапе проведено изучение профилактической эффективности применения вакцины «Варилрикс» при иммунизации военнослужащих по призыву из числа молодого пополнения в течение первых суток после прибытия в часть, в которой на момент вакцинации не было отмечено случаев заболевания ветряной оспой, хотя данная часть характеризовалось выраженным эпидемиологическим неблагополучием по ветряной оспе в течение нескольких предыдущих лет.

Методом случайной выборки были сформированы 2 группы: опытная (270 человек), военнослужащим которой была проведена вакцинация против ветряной оспы препаратом «Варилрикс» и ревакцинация против дифтерии и столбняка препаратом АДС-М в разные участки тела одновременно, и контрольная (210 человек), военнослужащие которой были привиты только АДС-М.

Результаты иммунологического скрининга, проведенного перед вакцинацией и через 6 нед после нее, подтвердили данные, полученные ранее. По результатам исследования сывороток крови вакцинированных военнослужащих установлено наличие вирусоспецифических антител к ветряной оспе в протективных концентрациях в 98,1% случаев.

Анализ заболеваемости показал, что в период наблюдения (в течение 6 мес) среди военнослужащих опытной группы случаев заболевания ветряной оспой не зарегистрировано. Среди военнослужащих группы контроля зарегистрировано 9 случаев заболевания. Показатель заболеваемости составил 42,9‰, коэффициент эффективности (КЭ) – 100% (табл. 3).

Таблица 3.

Таким образом, однократное ведение вакцины «Варилрикс» в 1-й день прибытия молодого пополнения в воинскую часть позволило полностью предотвратить возникновение случаев заболевания ветряной оспой во вновь формируемом воинском коллективе.

Выводы

1. Установлена высокая иммунологическая и эпидемиологическая эффективность, а также низкая реактогенность вакцины «Варилрикс» при экстренной профилактике ветряной оспы в организованном коллективе военнослужащих.

2. Применение вакцины «Варилрикс» в качестве средства экстренной профилактики ветряной оспы снижает количество заболеваний среди привитых в 2,5 раза (эпидемиологическая эффективность – 60,7%).

3. Профилактическое применение вакцины «Варилрикс» позволяет полностью предотвратить заболеваемость военнослужащих ветряной оспой во вновь формируемых воинских коллективах. Эпидемиологическая эффективность плановой профилактики – 100%.


About the Autors


Prof. Akimkin Vasily Gennadevich, MD; Corresponding Member of the Russian Academy of Medical Sciences; Deputy Director of Science, Research Institute of Disinfectology, Russian Inspectorate for the Protection of Consumer Rights and Human Welfare; Head, Department of Disinfectology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia
Address: 18, Nauchnyi Proezd, Moscow 117246
Telephone: (8-495) 332-01-50
E-mail: vgakimkin@yandex.ru


Similar Articles


Бионика Медиа