Нейрокогнитивные расстройства у ВИЧ-инфицированных на различных схемах антиретровирусной терапии
В настоящее время в структуре поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции преобладаютШульдяков А.А., Шешина Н.А., Барыльник Ю.Б., Филиппова Н.В., Артеменко С.А., Чернышевская Г.М.
ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства, которые широко распространены, несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ). В связи с этим актуальными представляются исследования о формировании и степени выраженности нейрокогнитивных сдвигов на фоне АРТ с использованием долутегравира (DTG) или элсульфавирина (ESV).
Цель исследования. Сравнительная оценка степени выраженности нейрокогнитивных расстройств у ВИЧ-инфицированных на фоне АРТ, включающей DTG и ESV.
Материалы и методы. Проанализированы 3458 карт пациентов с установленным диагнозом
«ВИЧ-инфекция» в региональном центре СПИД на АРТ с DTG или ESV. Из них отобрано 170 мужчин и женщин с гетеросексуальным путем передачи ВИЧ, находящиеся в субклинической стадии (3) и стадии вторичных заболеваний (4А), получающие стартовую АРТ в течение 4–6 мес. и достигшие клинико-вирусологической и иммунологической ремиссии. Обследуемые были разделены на 2 группы с учетом третьего препарата в принимаемой схеме: DTG (1-я группа, п = 87) или ESV (2-я группа, п = 83). После получения информированного согласия в обеих группах проводили клинический осмотр совместно с врачом-психиатром/психологом с применением комплекса нейрокогнитивных тестов.
Результаты. У обследованных ВИЧ-инфицированных были выявлены нейрокогнитивные расстройства в бессимптомной и легкой формах. Изменения со стороны нервной системы в обеих группах были близки по степени выраженности и направленности, однако по отдельным результатам тестирования ESV показал преимущества. Во 2-й группе несколько реже регистрировали признаки депрессии; общий балл при использовании MoCA-теста был сопоставим с показателями пациентов 1-й группы, также не было выявлено нарушений со стороны показателей внимания и регуляторных навыков. В обеих группах отмечена высокая приверженность лекарственной терапии, что могло быть связано с особенностями дизайна работы.
Заключение. В сравнительном исследовании DTG и ESV продемонстрировали относительно благоприятный профиль безопасности в отношении выраженности нейрокогнитивных расстройств
у ВИЧ-инфицированных, при этом параметры, характеризующие отдельные составляющие нейрокогнитивного статуса, в обеих группах были сопоставимы. В целом проблема нейрокогнитивных расстройств у ВИЧ-инфицированных остается актуальной, а персонифицированный подход к лечению таких больных с использованием нейропсихологического обследования, несомненно, позволит повысить качество и эффективность терапии.
Ключевые слова
ВИЧ-инфекция
нейрокогнитивные расстройства
антиретровирусная терапия
долутегравир
элсульфавирин
Список литературы
1. Adhikary K., Banerjee A., Sarkar R., Banerjee R., Chowdhury S.R., Ganguly K. et al. HIV-associated neurocognitive disorders (HAND): optimal diagnosis, antiviral therapy, pharmacological treatment, management, and future scopes. J. Neurol. Sci. 2025; 470: 123410. DOI: 10.1016/j. jns.2025.123410
2. Althoff K.N., Stewart C., Humes E., Gerace L., Boyd C., Gebo K. et al. The forecasted prevalence of comorbidities and multimorbidity in people with HIV in the United States through the year 2030: A modeling study. PLoS Med. 2024; 21(1): 1004325. DOI: 10.1371/journal.pmed.1004325
3. Pu J.F., Wu J. Survival analysis of PLWHA undergoing combined antiretroviral therapy: exploring long-term prognosis and influencing factors. Front. Public Health 2024; 12: 1327264. DOI: 10.3389/fpubh.2024.1327264
4. Nduaguba S.O., Okoh C., Barner J.C., Ford K.H., Wilson J.P., Lawson K.A. et al. Efavirenz versus Protease Inhibitors in Patients with HIV: A Systematic Review and Meta-Analysis. AIDS Rev. 2021; 23(2): 103–114. DOI: 10.24875/AIDS Rev.20000098
5. Huang C., Hoque T., Bendayan R. Antiretroviral drugs efavirenz, dolutegravir and bictegravir dysregulate blood-brain barrier integrity and function. Front. Pharmacol. 2023; 14: 1118580. DOI: 10.3389/fphar.2023.1118580
6. Parra-Rodriguez L., O'Halloran J., Wang Y., Jin W., Dastgheyb R.M., Spence A.B. et al. Common antiretroviral combinations are associated with somatic depressive symptoms in women with HIV. AIDS 2024; 38(2): 167–176. DOI: 10.1097/QAD.0000000000003730
7. Adams J.L., Murray M., Patel N., Sawkin M.T., Boardman R.C., Pham C. et al. Comparative effectiveness of antiretroviral drug classes for the treatment of HIV infection in patients with high viral loads: a multicentre retrospective cohort study. HIV Med. 2021; 22(1): 28–36. DOI: 10.1111/hiv.12959
8. Povar-Echeverría M., Comet-Bernad M., Gasso-Sánchez A., Ger-Buil A., Navarro-Aznarez H., Martínez-Álvarez R. et al. Neuropsychiatric adverse effects of dolutegravir in real-life clinical practice. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. (Engl. Ed.). 2021; 39(2): 78–82. DOI: 10.1016/j.eimc.2020.02.018
9. Nickel K., Halfpenny N.J.A., Snedecor S.J., Punekar Y.S. Comparative efficacy, safety and durability of dolutegravir relative to common core agents in treatment-naïve patients infected with HIV-1: an update on a systematic review and network meta-analysis. BMC Infect. Dis. 2021; 21(1): 222. DOI: 10.1186/s12879-021-05850-0
10. Maseng M.J., Tawe L., Thami P.K., Moyo S., Kasvosve I., Novitsky V. et al. The role of CYP2B6 516G>T polymorphism on efavirenz/nevirapine toxicity. Implications on treatment outcomes: Lessons from Botswana. Medicine (Baltimore) 2022; 101(17): 29066. DOI: 10.1097/MD.0000000000029066
11. Vo T.T., Varghese Gupta S. Role of cytochrome P450 2B6 pharmacogenomics in determining Efavirenz-mediated central nervous system toxicity, Treatment outcomes, and dosage adjustments in patients with human immunodeficiency virus infection. Pharmacotherapy 2016; 36(12): 1245–1254. DOI: 10.1002/phar.1852
12. Chan P., Goh O., Kroon E., Colby D., Sacdalan C., Pinyakorn S. et al. Neuropsychiatric outcomes before and after switching to dolutegravir-based therapy in an acute HIV cohort. AIDS Res. Ther. 2020; 17(1): 1. DOI: 10.1186/s12981-019-0257-8
13. Matchanova A., Woods S.P., Kordovski V.M. Operationalizing and evaluating the Frascati criteria for functional decline in diagnosing HIV-associated neurocognitive disorders in adults. Neurovirol. 2020; 26(2): 155–167. DOI: 10.1007/s13365-019-00809-z
14. Almeida F., Macedo A., Trigo D., Abreu M., Guimarães M., Luís N. et al. Neurocognitive evaluation using the International HIV Dementia Scale (IHDS) and Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA) in an HIV-2 population. HIV Med. 2021; 22(3): 212–217. DOI: 10.1111/hiv.12963
15. Gül Ö., Gündüz A., Sevgi D.Y., Demirbaş N.D., Uzun N., Dökmetaş İ. Cognitive Assessment of Young Adults Before and After Initiation of Combination Antiretroviral Therapy. Infect. Dis. Clin. Microbiol. 2022; 4(3): 163–171. DOI: 10.36519/idcm.2022.154
16. Мордык А.В., Караганян А.В., Ситникова С.В., Цвяк М.А. Лечение когнитивных нарушений у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию туберкулеза: результаты наблюдательной программы. Инфекционные болезни 2025; 23(1): 5–13. [Mordyk A.V., Karaganyan A.V., Sitnikova S.V., Tsvyak M.A. Treatment of cognitive impairment in HIV-infected patients receiving tuberculosis therapy: results of an observational program. Infectious Diseases 2025; 23(1): 5–13. (In Russ.)]. DOI: 10.20953/1729-9225-2025-1-5-13
17. Тарасова И.В., Трубникова О.А., Соснина А.С., Сырова И.Д., Кухарева И.Н., Куприянова Д.С. и др. Гендерные особенности когнитивных функций, оцененных шкалами MMSE и MoCA, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал 2021; 26(2): 4194. [Tarasova I.V., Trubnikova O.A., Sosnina A.S., Syrova I.D., Kukhareva I.N., Kupriyanova D.S. et al. Sex characteristics of cognitive functions assessed by the MMSE and MoCA scores in patients with coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology 2021; 26(2): 4194. (In Russ.)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4194
18. Кольцова О.B., Мошкова Г.Ш. Когнитивные нарушения и когнитивный резерв, их взаимосвязи с поведенческими особенностями у пациентов с вирусом иммунодефицита человека во время госпитализации. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева 2021; 55(1): 53–59. [Koltsova O.V., Moshkova G.Sh. Cognitive impairment and cognitive reserve, their correlations with behavioral features of patients with human immunodeficiency virus during hospitalization. V.M. Bekhterev review of psychiatry and medical psychology 2021; 55(1): 53–59. (In Russ.)]. DOI: 10.31363/2313-7053-2021-1-53-59
19. Chen P., Xin X., Xiao S., Liu H., Liu X., He N. et al. Cognitive impairment and neurocognitive profiles among people living with HIV and HIV-negative individuals older over 50 years: a comparison of IHDS, MMSE and MoCA. Neurovirol. 2024; 30(2): 103–114. DOI: 10.1007/s13365-024-01205-y
20. Танашян М.М., Раскуражев А.А., Кузнецова П.И., Белый П.А., Заславская К.Я. Перспективы и возможности терапии пациентов с астеническим синдромом после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19. Терапевтический архив 2022; 94(11): 1285–1293. [Tanashyan M.M., Raskurazhev A.A., Kuznetsova P.I., Bely P.A., Zaslavskaya K.Ia. Prospects and possibilities for the treatment of patients with long COVID-19 syndrome Therapeutic Archive 2022; 94(11): 1285–1293. (In Russ.)]. DOI: 10.26442/00403660.2022.11.201981
21. Шульдяков А.А., Барыльник Ю.Б., Филиппова Н.В., Ляпина Е.П., Рамазанова К.Х., Михайлова Е.В. и др. Нейропротекция как способ реабилитации пациентов, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом. Инфекционные болезни 2025; 23(1): 47–54. [Shuldyakov A.A., Barylnik Yu.B., Filippova N.V., Lyapina E.P., Ramazanova K.Kh., Mikhailova E.V. et al. Neuroprotection as a method of rehabilitation of patients who have suffered hemorrhagic fever with renal syndrome. Infectious Diseases 2025; 23(1): 47–54. (In Russ.)]. DOI: 10.20953/1729-9225-2025-1-47-54
22. Шульдяков А.А., Смагина А.Н., Барыльник Ю.Б., Филиппова Н.В., Ляпина Е.П., Трубецков А.Д. и др. Патогенетические и терапевтические подходы к коррекции нейрокогнитивных расстройств у больных хроническим бруцеллезом. Терапевтический архив 2025; 97(11): 933–939. [Shuldyakov A.A., Smagina A.N., Barylnik J.B., Filippova N.V., Lyapina E.P., Trubetskov A.D. et al. Pathogenetic and therapeutic approaches to the correction of neurocognitive disorders in patients with chronic brucellosis. Therapeutic Archive 2025; 97(11): 933–939. (In Russ.)]. DOI: 10.26442/00403660.2025.11.203483
23. Brkić-Jovanović N., Karaman M., Andrić V., Marić D., Brkić S., Bugarski-Ignjatović V. Neurocognitive profile in HIV subjects on INSTI-regimen- one year follow up: Is there room for optimism? PLoS One 2024; 19(6): 0306278. DOI: 10.1371/journal.pone.0306278
24. Rosca E.C., Albarqouni L., Simu M. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) for HIV-Associated Neurocognitive Disorders. Neuropsychol. Rev. 2019; 29(3): 313–327. DOI: 10.1007/s11065-019-09412-9
25. Беляева В.В., Козырина Н.В., Соколова Е.В., Семикова С.Ю., Галиуллин Н.И., Бекболотов А.А. и др. Анализ факторов риска нарушения приверженности диспансерному наблюдению и лечению ВИЧ-инфекции: оценка готовности следовать рекомендациям специалистов. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2021; 11(3): 63–68. [Belyaeva V.V., Kozyrina N.V., Sokolova E.V., Semikova S.Y., Galiullin N.I., Bekbolotov A.A. et al. Analysis of risk factors for non-adherence to follow-up and treatment for HIV infection: assessment of readiness to follow specialists’ recommendations. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2021; 11(3): 63–68. (In Russ.)]. DOI: 10.18565/epidem.2021.11.3.63-8
26. Беляева В.В., Соколова Е.В., Козырина Н.В., Куимова У.А., Кулабухова Е.И., Голиусова М.Д. Состояние памяти и самооценка астении у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих антиретровирусную терапию. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(3): 65–70. [Belyaeva V.V., Sokolova E.V., Kozyrina N.V., Kuimova V.A., Kulabukhova E.I., Goliusova M.D. Memory status and selfassessment of asthenia in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2022; 12(3): 65–70. (In Russ.)]. DOI: 10.18565/epidem.2022.12.3.65-70
27. Кравченко А.В., Орлова-Морозова Е.А., Шимонова Т.Е., Козырев О.А., Нагимова Ф.И., Захарова Н.Г. и др. Эффективность и безопасность нового российского ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы Элсульфавирина в первой линии лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с двумя нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы – исследование 96 недель. Журнал инфектологии 2018; 10(2): 76–82. [Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A., Shimonova T.E., Kozyrev O.A., Nagimova F.I., Zaharova N.G. et al. Efficacy and safety of novel russian non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor elsulfavirine in combination with 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors in first-line HIV treatment – 96-week study. Journal Infectology 2018; 10(2): 76–82. (In Russ.)]. DOI: 10.22625/2072-6732-2018-10-2-76-82
28. Кравченко А.В., Шимонова Т.Е., Ульянова Я.С., Кузнецова А.В., Исаева Г.Н., Сизова Н.В. и др. Результаты изучения эффективности и безопасности схемы АРТ, включающей элсульфавирин, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, переведенных с эффективных режимов АРТ из-за неудовлетворительной безопасности (исследование ПРИБ-2). Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2025; 15(4): 99–109. [Kravchenko A.V., Shimonova T.E., Ulyanova Y.S., Kuznetsova A.V., Isaeva G.N., Sizova N.V., et al. Results of the evaluation of the efficacy and safety of an ART regimen including elsulfavirine in HIV-infected patients transferred from effective ART regimens due to unsatisfactory safety (PRIB-2 study). Epidemiоlоgy and infectious diseases. Сurrent items 2025; 15(4): 99–109. (In Russ.)]. DOI: 10.18565/epidem.2025.15.4.99-109
Об авторах / Для корреспонденции
Шульдяков Андрей Анатольевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России, Саратов, Россия; shuldaykov@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-3009-9262Шешина Наталья Андреевна – ассистент кафедры инфекционных болезней, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России, Саратов, Россия; natalie.tuluza@yandex.ru; https://orcid.org/0009-0003-2279-5430
Барыльник Юлия Борисовна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой психиатрии, наркологии, психотерапии и клинической психологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России, Саратов, Россия; juljab@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0001-6837-5894
Филиппова Наталья Валерьевна – к.м.н., доцент кафедры психиатрии, наркологии, психотерапии и клинической психологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России, Саратов, Россия; kafedra_psyhiatrii_sgmu@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-3380-5935
Артеменко Сергей Александрович – главный врач, Саратовский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД, Саратов, Россия; centr_spid@overta.ru;
https://orcid.org/0009-0006-6213-7821
Чернышевская Галина Мухторовна – врач-инфекционист, заведующая амбулаторно-поликлиническим отделом, Саратовский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД, Саратов, Россия; gallifax@mail.ru; https://orcid.org/0009-0004-1117-138X
Также по теме
