Серологический мониторинг коллективного иммунитета к возбудителям геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Республике Татарстан и ряде субъектов Российской Федерации


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2023.13.4.14-9

Савицкая Т.А., Трифонов В.А., Агафонова Е.В., Исаева Г.Ш., Решетникова И.Д., Петрова Д.Н.

1) Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, Казань, Россия; 2) Казанский государственный медицинский университет Минздрава России, Казань, Россия; 3) Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
Цель исследования. Изучение коллективного иммунитета населения к возбудителям геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) на территории Республики Татарстан и ряда субъектов Российской Федерации.
Материалы и методы. Анализ эпидемической ситуации по ГЛПС проведен по данным оперативного мониторинга, осуществляемого Референс-центром по мониторингу за ГЛПС Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, на основании информации, представленной учреждениями Роспотребнадзора в субъектах Российской Федерации. Сыворотки крови на наличие специфических IgG-антител к возбудителям ГЛПС исследовали с использованием иммуноферментной тест-системы «ВектоХанта-IgG» (Новосибирск, Россия) в течение 2012–2021 гг. Применяли метод квантильного ранжирования.
Результаты. Осуществлено ранжирование районов Республики Татарстан по уровню серопозитивных сывороток от лиц, не болевших ГЛПС в период 2012–2021 гг. Проведены серологические исследования коллективного иммунитета населения Республик Башкортостан (2019, 2020), Удмуртия (2019), Ульяновской области (2019), Республики Мордовия (2021), Костромской (2021) и Челябинской областей (2020, 2021) к возбудителям ГЛПС.
Заключение. Проведенные серологические исследования позволили оценить состояние естественного иммунитета населения к хантавирусам, что дает объективную оценку риска заражения населения на эндемичных территориях.

Геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС) регистрируют в разных регионах Российской Федерации, но особое распространение она получила в Приволжском федеральном округе (ПФО), включающем республики Татарстан, Башкортостан, Удмуртия и Мордовия, Ульяновскую область и другие субъекты с высоким уровнем заболеваемости ГЛПС. На территории ПФО сформировались высокоактивные природные очаги ГЛПС, в которых регистрируется ежегодно более 80% случаев заболевания в России [1, 2].

В Уральском федеральном округе ГЛПС наиболее часто регистрируется среди населения в Челябинской области, а в Центральном федеральном округе – в Костромской области. По этой причине для исследования были выбраны данные эндемичные по ГЛПС регионы.

Для оценки риска и степени эпидемической опасности распространения заболевания на территории эндемичных по ГЛПС субъектов РФ необходимо изучить интенсивность эпидемиологических проявлений инфекции, в том числе с определением прослойки здорового населения с иммунным ответом (долей антител IgG) к возбудителям заболевания.

Выявление доли серопозитивных лиц к возбудителям ГЛПС проводили в разных регионах Российской Федерации (Амурской, Ульяновской, Иркутской областей, Республиках Бурятия, Крым, Татарстан, Сибирь и Дальний Восток). Несмотря на уровень регистрируемой заболеваемости населения, выявляются показатели серопревалентности, свидетельствующие о контакте людей с возбудителями ГЛПС без развития манифестного инфекционного процесса [3–8]. При этом установлено, что на территориях с низкими показателями серопревалентности и при отсутствии регистрируемой заболеваемости населения ГЛПС имеют место погрешности клинической диагностики заболевания.

Цель исследования – изучение доли серопозитивных к хантавирусам лиц среди населения, проживающего на эндемичных по ГЛПС территориях (республики Татарстан, Башкортостан, Удмуртия, Мордовия, Ульяновская и Костромская области) и территориях с низким уровнем заболеваемости (Челябинская область), а также ранжирование территорий Республики Татарстан по показателю серопревалентности.

Материалы и методы

Анализ эпидемической ситуации по ГЛПС проведен по данным оперативного мониторинга, осуществляемого Референс-центром по мониторингу за ГЛПС ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора (далее – Казанским НИИЭМ) на основании информации, представленной учреждениями Роспотребнадзора в субъектах Российской Федерации. Основным методом исследования был эпидемиологический с использованием современных информационных технологий. Исследование сывороток крови на наличие специфических IgG-антител к возбудителям ГЛПС проводили с использованием тест-системы «ВектоХанта-IgG» («Вектор-Бест», Новосибирск, Россия) в течение 2012–2021 гг. Всего взяты пробы у 6150 чел. (доноры). Статистическую обработку проводили стандартными методами вариационной статистики, использовали метод квантильного ранжирования.

Результаты

Территория Республики Татарстан является эндемичной по ГЛПС с высоким уровнем заболеваемости. Среднемноголетние показатели заболеваемости населения в 3–4 раза превышают средние показатели по Российской Федерации [7]. Так, за период 2012–2021 гг. среднемноголетний показатель заболеваемости ГЛПС по Республике Татарстан составил 17,6 на 100 тыс. населения, а по Российской Федерации – 4,8. В Республике Татарстан в структуре природно-очаговых инфекций ГЛПС занимает одно из первых мест по числу заболевших, как и в Российской Федерации в целом [9].

Территория Республики Татарстан делится на 3 физико-географических региона: Предволжье, Предкамье и Закамье и располагается на границе смены бореальной ландшафтной зоны на суббореальную северную семигумидную, образуя так называемый «бореальный экотон» [10, 11].

Ландшафтные зоны и подзоны характеризуются разными показателями лесистости, структурой лесных формаций, фрагментарностью лесов, почвенным составом, количеством осадков и др., влияющими на условия жизнедеятельности мелких млекопитающих – носителей возбудителей ГЛПС [12]. Вирус Puumala (PUUV) является основным возбудителем ГЛПС, выявленным в Республике Татарстан в популяциях рыжей полевки – основного носителя возбудителей ГЛПС [13].

Наряду с этим существуют различия в социальных факторах, влияющих на частоту контактов населения, проживающего в различных ландшафтно-географических зонах с природными очагами заболевания: плотность населения, использование земельного фонда, доля площади со значительной степенью антропогенного воздействия [12].

Основное число больных ГЛПС отмечено в Закамье – более 68% от общего числа заболевших в Республике (среднемноголетний показатель заболеваемости – 26,97 на 100 тыс. населения). Наиболее высокий среднемноголетний уровень заболеваемости отмечается в Бавлинском, Черемшанском, Нижнекамском и Альметьевском районах (соответственно 70,01, 55,64, 31,43 и 27,68 на 100 тыс. населения).

В Предкамье было зарегистрировано около 30% случаев ГЛПС (среднемноголетний показатель заболеваемости – 18,11 на 100 тыс. населения). Наиболее высокие показатели в этой зоне отмечаются в Мамадышском, Сабинском, Рыбнослободском районах (соответственно 44,35, 38,6 и 24,70 на 100 тыс. населения).

В Предволжье больные ГЛПС составляют около 2% всех заболевших по Республике (среднемноголетний показатель заболеваемости – 11,04 на 100 тыс. населения).

В целом по Республике Татарстан прослеживаются тенденция к росту заболеваемости и периодические подъемы каждые 3–4 года, связанные с активизацией эпизоотического процесса в периоды массового размножения носителей ГЛПС – мелких млекопитающих в природе [12].

За период 2012–2021 гг. Казанским НИИЭМ методом ИФА были исследованы 5351 сывороток крови лиц, ранее не болевших ГЛПС, из 33 муниципальных районов Республики Татарстан. Положительный результат был получен в 501 пробе (9,3 ± 0,4%) (см. таблицу).

16-1.jpg (170 KB)

Методом квантильного ранжирования было проведено ранжирование 33 муниципальных районов Республики Татарстан по уровню серологического ответа к возбудителям ГЛПС. В первую группу вошел 21 район с долей сероположительных результатов от 3,3 до 10,1%: Аксубаевский, Алексеевский, Альметьевский, Арский, Атнинский, Бавлинский, Буинский, Верхне­услонский, Дрожжановский, Елабужский, Камскоустьинский, Кайбицкий, Мензелинский, Нижнекамский, Нурлатский, Сабинский, Сарма­новский, Спасский, Чистопольский, города Набе­режные Челны и Казань.

Во вторую группу с уровнем положительных результатов от 10,2 до 17,9% вошли 10 районов: Альметьевский, Высокогорский, Зеленодольский, Лениногорский, Мамадышский, Новошешминский, Рыбнослободский, Тетюшский, Тукаевский, Черем­шанский.

В третью группу с уровнем положительных результатов от 18,0 до 23,7% вошли 2 района: Лаишевский и Муслюмовский.

Полученные данные иммунологического скрининга в целом согласуются с показателями заболеваемости ГЛПС в муниципальных районах Татарстана. Так, районы, расположенные в Предволжье (Буинский, Кайбицкий, Дрожжановский), с традиционно низким уровнем заболеваемости ГЛПС имеют относительно невысокий уровень серопозитивных лиц, они вошли в первую группу ранжирования. В то же время территории с высоким уровнем заболеваемости (Лаишевский и Муслюмовский районы) вошли в третью группу ранжирования, что указывает на интенсивно протекающий эпидемический процесс в виде манифестных форм заболевания, вошедших в медицинскую статистику, и легких, бессимптомных форм ГЛПС, при которых, как правило, больные не обращались за медицинской помощью, однако были выявлены при иммунологическом скрининге.

Серологический скрининг проводили и по другим субъектам РФ в 2019–2021 гг. В ПФО наиболее высокие показатели заболеваемости ГЛПС регистрировали в республиках Удмуртия и Башкортостан: среднемноголетние показатели составили 64,5 и 35,1 на 100 тыс. населения соответственно. Высокий уровень заболеваемости отмечен в Республике Мордовия и в Ульяновской области, также относящихся к ПФО: среднемноголетние показатели – 25,7 и 12,4 на 100 тыс. населения соответственно. Ежегодно заболевания ГЛПС регистрируют в Костромской и Челябинской областях, где среднемноголетний показатель составил 14,9 и 1,8 на 100 тыс. населения соответственно.

В 2019 г. были исследованы на напряженность иммунитета к возбудителям ГЛПС по 100 сывороток крови жителей Республики Башкортостан (положительный результат был получен в 20,0 ± 4,0% образцов); Республики Удмуртия (положительными оказались 10,0 ± 3,0%); доноров крови в Ульяновской области, из которых 12,0 ± 3,2% содержали IgG к хантавирусам.

В 2020 г. были исследованы 99 сывороток крови жителей Челябинской области, выявлено 10,1 ± 3% положительных проб, а при изучении 100 образцов сывороток из Республики Башкортостан – 7,0 ± 3,0%.

В 2021 г. исследовано всего 300 сывороток крови из Челябинской области, Республики Мордовия и Костромской области (по 100 сывороток от каждой территории). Доля серопозитивных образцов сывороток из Челябинской области составила 7,0 ± 2,6%, из Республики Мордовия – 3,0 ± 1,7%, из Костромской области – 10,0 ± 3,0%.

Обращают на себя внимание высокие показатели серопозитивности к вирусам ГЛПС среди населения Челябинской области, которая относится к территориям с низкими показателями регистрируемой заболеваемости, что свидетельствует о гиподиагностике этой нозологии в регионе.

Следует отметить, что дифференциальная диагностика ГЛПС в ряде случаев бывает затруднительна, особенно в первые дни лихорадочного периода, когда выражен синдром интоксикации, редки катаральные явления и нет отчетливых проявлений почечного и геморрагического синдромов. В олигоурический период ГЛПС необходимо дифференцировать от заболеваний почек другой этиологии. Наиболее часто дифференциальная диагностика проводится с гриппом, лептоспирозом, клещевым энцефалитом, острым пиелонефритом, острой хирургической патологией органов брюшной полости. Легкие и стертые формы ГЛПС могут протекать почти бессимптомно [14–17].

Заключение

Результаты проведенного серологического мониторинга подтвердили высокую интенсивность эпидемического процесса ГЛПС в Республике Татарстан. Ранжирование районов Республики по уровню коллективного иммунитета к возбудителям ГЛПС согласуется с данными официальной статистики по заболеваемости ГЛПС в муниципальных районах и ландшафтными особенностями территорий

Данные серологического скрининга сывороток крови жителей республик Удмуртия, Башкортостан, Мордовия, а также Ульяновской, Челябинской и Костромской областей указывают также на значительную долю лиц, имеющих иммунный ответ к возбудителям ГЛПС.

Изучение причин и условий заражения вирусами ГЛПС остается актуальной научной и практической задачей.

Серологический мониторинг позволяет оценить состояние естественного иммунитета населения к хантавирусам и дает представление об ареале возбудителей ГЛПС.

Комплексный анализ эпидемиологических данных серологического мониторинга, прогнозирования активности эпизоотического процесса и ожидаемого подъема заболеваемости необходимо учитывать при дифференцированном подходе к проведению профилактических и противоэпидемических мероприятий в регионах Российской Федерации.


Литература


1. Савицкая Т.А., Трифонов В.А., Исаева Г.Ш., Решетникова И.Д., Пакскина Н.Д., Серова И.В. и др. Обзор современной эпидемиологической обстановки по заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в мире и прогноз заболеваемости на территории Российской Федерации в 2019 г. Проблемы особо опасных инфекций 2019; (2): 30–6. DOI: 10.21055/0370-1069-2019-2-30-36


Savitskaya T.A., Trifonov V.A., Isaeva G.Sh., Reshetnikova I.D., Pakskina N.D., Serova I.V. et al. (Review of the current epidemiological situation on the incidence of hemorrhagic fever with renal syndrome in the world and the forecast of incidence in the Russian Federation in 2019). Problems of Particularly Dangerous Infections 2019; (2): 30–6. (In Russ.). DOI: 10.21055/0370-1069-2019-2-30-36


2. Савицкая Т.А., Иванова А.В., Чумачкова Е.А., Поспелов М.В., Исаева Г.Ш., Решетникова И.Д. и др. Обзор хантавирусных инфекций в мире, эпидемиологическая ситуация по геморрагической лихорадке с почечной Синдром в Российской Федерации в 2021 году и прогноз на 2022 год. Проблемы особо опасных инфекций 2022; (2): 54–63. DOI: 10.21055/0370-1069-2022-2-54-63


Savitskaya T.A., Ivanova A.V., Chumachkova E.A., Pospelov M.V., Isaeva G.Sh., Reshetnikova I.D. et al. (Overview of hantavirus infections in the world, the epidemiological situation of hemorrhagic fever with renal syndrome in the Russian Federation in 2021 and forecast for 2022). Problems of Particularly Dangerous Infections 2022; (2): 54–63. (In Russ.). DOI: 10.21055/0370-1069-2022-2-54-63


3. Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Бернштейн А.Д., Коротина Н.А., Окулова Н.М., Мутных Е.С. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (история, проблемы и перспективы изучения). Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2016; 15(3): 23–34. DOI:10.31631/2073-3046-2016-15-3-23-34


Tkachenko E.A., Dzagurova T.K., Bernstein A.D., Korotina N.A., Okulova N.M., Mutnykh E.S. et al. (Hemorrhagic fever with renal syndrome (history, problems and perspectives of the study)). Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016; 15(3): 23–34. (In Russ.). DOI:10.31631/2073-3046-2016-15-3-23-34


4. Фигурнов В.А., Гаврилов А.В., Марунич Н.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Амурской области. Благовещенск: Амурская государственная медицинская академия Минздрава РФ, 2016. 112 с.


Figurnov V.A., Gavrilov A.V., Marunich N.A. (Hemorrhagic fever with renal syndrome in the Amur region). Blagoveshchensk: изд-во?, Amur State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2016. 112 p. (In Russ.).


5. Нафеев А.А., Савельева Н.В., Сибаева Э.И. Иммунологический (серологический) мониторинг в системе эпидемиологического надзора за природно-очаговыми инфекциями. Эпидемиология и инфекционные болезни 2016; 21(5): 286–9. DOI 10.18821/1560-9529-2016-21-5-286-289


Nafeev A.A., Savelyeva N.V., Sibaeva E.I. (Immunological (serological) monitoring in the system of epidemiological surveillance of natural focal infections). Epidemiology and infectious diseases 2016; 21(5): 286–9. (In Russ.). DOI 10.18821/1560-9529-2016-21-5-286-289


6. Онищенко Г.Г., Кутырев В.В. Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней: Практическое руководство. 2-е изд. М.: Шико, 2013. 560 с.


Onishchenko G.G., Kutyrev V.V. (Laboratory diagnostics of dangerous infectious diseases: Practical guide). 2nd ed. Мoscow: Shiko, 2013. 560 p. (In Russ.).


7. Савицкая Т.А., Трифонов В.А., Агафонова Е.В., Тюрин Ю.А., Исаева Г.Ш., Решетникова И.Д. Серологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за природно-очаговыми инфекциями в Республике Татарстан. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2018; (1): 15–20.


Savitskaya T.A., Trifonov V.A., Agafonova E.V., Tyurin Yu.A., Isaeva G.Sh., Reshetnikova I.D. (Serological monitoring in the system of epidemiological surveillance of natural focal infections in the Republic of Tatarstan). Epidemiology and infectious diseases. Сurrent items 2018; (1): 15–20. (In Russ.).


8. Зинич Л.С., Коваленко И.С., Пидченко Н.Н., Тихонов С.Н. Эпидемиологическая значимость хантавирусной инфекции в Крыму. Проблемы особо опасных инфекций 2019; (2): 69–73. DOI: 10.21055/0370-1069-2019-2-69-73


Zinich L.S., Kovalenko I.S., Pidchenko N.N., Tikhonov S.N. (Epidemiological significance of hantavirus infection in the Crimea). Problems of Particularly Dangerous Infections 2019; (2): 69–73. (In Russ.). DOI: 10.21055/0370-1069-2019-2-69-73


9. Ступишин А.В., Бабанов Ю.В., Гусева А.А. Физико-географическое районирование Среднего Поволжья. Казань: Казанский университет 1964. 197 с.


Stupishin A.V., Babanov Yu.V., Guseva A.A. (Physical-geographical zoning of the Middle Volga region). Kazan: Kazan University, 1964. 197 p. (In Russ.).


10. Бакин О.В., Рогова Т.В., Ситников А.П. Сосудистые растения Татарстана. Казань: Изд-во КГУ, 2000. 496 с.


Bakin O.V., Rogova T.V., Sitnikov A.P. (Vascular plants of Tatarstan). Kazan: Publishing house of KGU, 2000 496 p. (In Russ.).


11. Ермолаев О.П., Игонин М.Е., Бубнов А.Ю., Павлова С.В. Ландшафты Республики Татарстан. Казань: Слово, 2007. 410 с.


Ermolaev O.P., Igonin M.E., Bubnov A.Yu., Pavlova S.V. (Landscapes of the Republic of Tatarstan). Kazan: Publishing house «Word», 2007. 410 p. (In Russ.).


12. Бойко А.А., Трифонов В.А., Решетникова И.Д., Агафонова Е.В., Исаева Г.Ш., Савицкая Т.А и др. Паразитарные комплексы, эпизоотическая активность, эпидемиологическое проявление природных очагов доминирующих зоонозов в формировании ландшафтных подзон Республики Татарстан (региональный экологический мониторинг, 1955–2015 гг.): коллективная монография. Казань: ЗАО «Алгоритм», 2021. 83 с.


Boyko A.A., Trifonov V.A., Reshetnikova I.D., Agafonova E.V., Isaeva G.Sh., Savitskaya T.A. et al. (Parasitic complexes, epizootic activity, epidemiological manifestation of natural foci of dominant zoonoses in the formation of landscape subzones of the Republic of Tatarstan (regional environmental monitoring, 1955–2015): collective monograph). Kazan: Algorithm, 2021. 83 p. (In Russ.).


13. Davidyuk Y.N., Kabwe E., Shamsutdinov A.F., Knyazeva A.V., Martynova, E.V., Ismagilova R.K. et al. The Distribution of Puumala orthohantavirus Genome Variants Correlates with the Regional Landscapes in the Trans-Kama Area of the Republic of Tatarstan. Pathogens 2021; (10), 1169. DOI:10.3390 /pathogens10091169


14. Калинина Э.Н., Мошкина А.А., Мошкин А.Б., Епифанцева Н.В. Клинико-эпидемиологические особенности ГЛПС в Забайкальском крае. Сибирское медицинское обозрение 2022; 2(134): 94–8. DOI:10. 20333/25000136-2022-2-94-98


Kalinina E.N., Moshkina A.A., Moshkin A.B., Epifantseva N.V. (Clinical and epidemiological features of HFRS in the Trans-Baikal Territory). Siberian Medical Review 2022; 2(134): 94–8. (In Russ.). DOI:10. 20333/25000136-2022-2-94-98


15. Козлова Е.Е., Ситникова Е.Е. Клинические проявления ГЛПС на современном этапе. Вятский медицинский вестник 2007; (1): 38–9.


Kozlova E.E., Sitnikova E.E. (Clinical manifestations of HFRS at the present stage). Vyatka Medical Bulletin 2007; (1): 38–9. (In Russ.).


16. Афанасьева В.И., Иванис В.А., Максема И.Г., Компанец Г.Г., Слонова Р.А. Особенности клинических проявлений ГЛПС в Приморском крае. Дезинфекционное дело 2011; (2): 22–5.


Afanas’eva V.I., Ivanis V.A., Maksema I.G., Kompanets G.G., Slonova R.A. (Features of clinical manifestations of HFRS in Primorsky Krai). Disinfection work 2011; (2): 22–5. (In Russ.).


17. Мурзабаева Р.Т., Мамон А.П., Хасанова Г.М., Кутлугужина Ф.Г., Шарифуллина Л.Д., Арсланова Р.Ф. Трудности ранней диагностики ГЛПС. Вестник Башкирского государственного медицинского университета 2019; (1): 227–31.


Murzabaeva R.T., Mamon A.P., Khasanova G.M., Kutluguzhina F.G., Sharifullina L.D., Arslanova R.F. (Difficulties in early diagnosis of HFRS). Bulletin of the Bashkir State Medical University 2019; (1): 227–31. (In Russ.).


Об авторах / Для корреспонденции


Савицкая Татьяна Александровна – к.б.н., заведующая лабораторией эпидемиологии и природно-очаговых инфекций, Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, Казань, Россия; tatasav777@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-6229-0387
Трифонов Владимир Александрович – к.м.н., ведущий научный сотрудник, Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, Казань, Россия; vatrifonov@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-1810-1825
Агафонова Елена Валентиновна – к.м.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией, Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора; доцент, Казанский государственный медицинский университет, Минздрава России, Казань, Россия; agafono@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-4411-8786.
Исаева Гузель Шавхатовна – д.м.н., профессор, заместитель директора, Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора; Казань, Россия; заведующая кафедрой микробиологии Казанский государственный медицинский университет, Минздрава России, Казань, Россия; guisaeva@rambler.ru; http://orcid.org/0000-0002-1462-8734
Решетникова Ирина Дмитриевна – к.м.н., заместитель директора, Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора; доцент, Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия; reshira@mail.ru; http:// orcid.org/0000-0002-3584-6861
Петрова Дина Наилевна – младший научный сотрудник, Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора; Казань, Россия; rcglps@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0002-6682-0760.


Похожие статьи


Бионика Медиа