Результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования эффективности лопинавира/ритонавира в сочетании с ламивудином в течение 48 недель у ВИЧ-1-инфицированных пациентов в рутинной клинической практике в Российской Федерации (исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2018.2.56-64

Орлова-Морозова Е.А., Плотникова Ю.К., Покровская А.В., Радзиховская М.В., Сизова Н.В., Нагимова Ф.И., Михайлов С.П., Wegzyn С.М., Dorr Р.D., Потапов A.В., Круглова A.И.

1 ГКУЗ «Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», Москва, Россия; 2 ГБУЗ «Иркутский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», Иркутск, Россия; 3 ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 4 ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 5 ГУЗ «Челябинский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями», Челябинск, Россия; 6 Санкт-Петербургское ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», Санкт-Петербург, Россия; 7 ГАУЗ «Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань, Россия; 8 ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая инфекционная больница», Оренбург, Россия; 9 AbbViе, Чикаго, США; 10 AbbViе, Майденхед, Великобритания; 11 ООО «ЭббВи», Москва, Россия
Цель исследования. Оценка вирусологической эффективности двойной схемы антиретровирусной терапии (АРТ) [лопинавир/ритонавир (LPV/r)  + ламивудин (3TC)] у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, имеющих предшествующий опыт лечения, в рутинной клинической практике в Российской Федерации.
Материалы и методы. Проведено неинтервенционное многоцентровое исследование на базе 13 федеральных и республиканских центров по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями в 12 регионах Российской Федерации. Критерии включения в исследование: возраст пациентов 18 лет и старше, уровень РНК ВИЧ-1 в плазме крови < 50 копий/мл в течение не менее 6 мес. на фоне применения любой трехкомпонентной схемы АРТ общей продолжительностью не менее 6 мес, и наличие медицинских показаний к переключению на режим LPV/r + 3TC. Критерии исключения: наличие противопоказаний к применению двухкомпонентной схемы или предшествующее участие в данной программе. Пациенты получали терапию LPV/r + 3TC в соответствии с назначением врача и утвержденной инструкцией по применению в суточных дозах 800/200 мг + 300 мг в течение 48 нед. На каждом визите проводили сбор данных о вирусной нагрузке (ВН) ВИЧ-1. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 на фоне двухкомпонентной терапии на 48-й неделе. Вторичными конечными точками оценки эффективности являлись доля пациентов с вирусологической супрессией на 24-й неделе, ВН и количество CD4+-лимфоцитов на 24-й и 48-й неделях. Оценка безопасности включала анализ лекарственной устойчивости ВИЧ к АРТ, оценку антропометрических показателей, показателей биохимического анализа крови и частоты развития серьезных и несерьезных нежелательных явлений (НЯ). Результаты интерпретировали с использованием методов описательной статистики.
Результаты. В период с ноября 2015 г. по май 2017 г. в исследование были включены 216 ВИЧ-инфицированных пациентов мужского и женского пола европеоидной расы в возрасте от 20 до 69 лет (средний возраст – 38,1 ± 8,5 года, медиана – 36,0 лет), из них 202 (93,52%) завершили исследование по протоколу, 14 (6,48%)  выбыли из него досрочно по разным причинам. Доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 составила 100% [95% ДИ 98,31–100,0] на Визите 1 (включение в исследование), 98,1% [95% ДИ 95,17–99,48] на Визите 2 (12-я неделя), 99,5% [95% ДИ 97,29–99,99] на Визите 3 (24-я неделя), 100% [95% ДИ 98,21–100,0] на Визите 4 (36-я неделя) и 100% [95% ДИ 98,18–100] на Визите 5 (48-я неделя). У 4 пациентов на Визите 2 была зарегистрирована ВН ≥ 50 копий/мл, у 2 из них по результатам повторных анализов была подтверждена неэффективность терапии (ВН> 400 копий/мл). У 1 пациента с неэффективностью терапии был выявлен ряд мутаций к НИОТ и ННИОТ. На фоне АРТ значительно увеличилось количество CD4+-лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем: средний прирост на 48-й неделе составил 111,75 ± 184,48 клеток/мм3 [95% ДИ 86,15–137,34] или 1,43 ±  6,31% [95% ДИ 0,55–2,31]. Пациенты хорошо переносили АРТ по схеме LPV/r + 3TC. Не было выявлено статистически значимых изменений средних значений антропометрических и лабораторных показателей по сравнению с исходными. У 4 (1,9%) пациентов на 24-й и 48-й неделях были зарегистрированы клинически значимые отклонения от нормы уровней АЛТ, АСТ, глюкозы крови и общего холестерина. Всего у 3 (1,4%) пациентов методом спонтанных сообщений были зарегистрированы 9 НЯ. Все они были несерьезными и расценены лечащим врачом как не связанные с терапией LPV/r + 3TC. 6 случаев НЯ у 2 (1,9%) пациентов относились к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, диспепсия и рвота). 3 (1,4%) пациентки досрочно прекратили участие в исследовании в связи с беременностью.
Заключение. Переключение ВИЧ-1-инфицированных пациентов с предшествующим опытом АРТ на режим LPV/r + 3TC обеспечивало поддержание вирусологической супрессии и улучшение иммунного ответа на протяжении 48 нед. наблюдения. Отмечены хорошая переносимость и благоприятный профиль безопасности предложенной схемы терапии.

Литература


1. ВИЧ-инфекция у взрослых. Клинические рекомендации КР79. М., 2017. https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/vich-infektsiya-u-vzroslykh_ 14332/

2. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Ермак Т.Н., Канестри В.Г., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Буравцова В.В., Нарсия Р.С., Хохлова О.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С., Коннов В.В., Куимова У.А., Попова А.А., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Васильева И.А., Зимина В.Н. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2017; (6, приложение): 14.

3. D’Andrea G., Brisdelli F., Bozzi A. AZT: an old drug with new perspectives. Curr Clin Pharmacol. 2008; 3(1): 20–37.

4. Hernández B., Moreno S., Pérez-Elías M.J., Casado J.L., Dronda F., Moreno A. et al. Severity of the toxicity associated with combinations that include didanosine plus stavudine in HIV-infected experienced patients. J. Acquir. Immune Defic Syndr. 2006; 43(5): 556–9.

5. Bedimo R., Rosenblatt L., Myers J. Systematic review of renal and bone safety of the antiretroviral regimen efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate in patients with HIV infection. HIV Clin. Trials. 2016; 17(6): 246–66.

6. Alvarez A., Orden S., Andújar I., Collado-Diaz V., Núñez-Delgado S., Galindo M.J. et al. Cardiovascular toxicity of abacavir: a clinical controversy in need of a pharmacological explanation. AIDS. 2017; 31(13): 1781–95.

7. Cahn P., Andrade-Villanueva J., Arribas J. R., Gatell J. M., Lama J.R., Norton M. et al. Dual therapy with lopinavir and ritonavir plus lamivudine versus triple therapy with lopinavir and ritonavir plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-therapy-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results of the randomised, open label, noninferiority GARDEL trial. Lancet Infect. Dis. 2014; 14: 572–80.

8. Arribas J.R., Girard P.M., Landman R., Pich J., Mallolas J., Martínez-Rebollar M. et al. Dual treatment with lopinavir–ritonavir plus lamivudine versus triple treatment with lopinavir–ritonavir plus lamivudine or emtricitabine and a second nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor for maintenance of HIV-1 viral suppression (OLE): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Infect. Dis. 2015; 15(7): 785–92.

9. Murphy R.L., Da Silva B.A., Hicks C.B., Eron J.J., Gulick R.M., Thompson M.A. et al. Seven-year efficacy of a lopinavir/ritonavir-based regimen in antiretroviral-naïve HIV-1-infected patients. HIV Clin. Trials. 2008; 9(1): 1–10.

Для цитирования: Орлова-Морозова Е.А., Плотникова Ю.К., Покровская А.В., Радзиховская М.В., Сизова Н.В., Нагимова Ф.И., Михайлов С.П., Wegzyn С.М., Dorr Р.D., Потапов A.В., Круглова A.И. Результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования эффективности лопинавира/ритонавира в сочетании с ламивудином в течение 48 недель у ВИЧ-1-инфицированных пациентов в рутинной клинической практике в Российской Федерации (исследование SIMPLE). Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2018; (2):56–64


Об авторах / Для корреспонденции


Для корреспонденции:
Орлова-Морозова Елена Александровна – к.м.н., заведующая амбулаторно-поликлиническим отделением ГКУЗ «Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
Адрес: 129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 8
Телефон: +7(495) 681-38-10
E-mail: orlovamorozova@gmail.com
Сведения об авторах:
Плотникова Юлия Кимовна – к.м.н., главный врач ГБУЗ «Иркутский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»; е-mail: plot18@yandex.ru
Покровская Анастасия Вадимовна – к.м.н., старший научный сотрудник ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора; доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»; e-mail: pokrovskaya_av@mail.ru
Радзиховская Маргарита Владимировна – к.м.н., главный врач ГУЗ «Областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями», Челябинск; е-mail: rita-rad@mail.ru
Cизова Наталия Владимировна – д.м.н., заместитель главного врача Санкт-Петербургское ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»; e-mail: natalia_v_sizova@mail.ru
Нагимова Фирая Идиятулловна – к.м.н., заместитель главного врача ГАУЗ «Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Министерства здравоохранения Республики Татарстан; e-mail: nagimova@list.ru
Михайлов Сергей Петрович к.м.н., заместитель главного врача ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая инфекционная больница»; e-mail: serpemikh@yandex.ru
Colleen M. Wegzyn – руководитель вирусологического направления GMA компании «AbbViе», Чикаго, США; e-mail: colleen.wegzyn@abbvie.com
Patrick K. Dorr – медицинский директор вирусологического направления региона EEMEA компании «AbbViе», Майденхед, Великобритания; e-mail: patrick.dorr@abbvie.com
Потапов Андрей Владимирович – к.м.н., старший менеджер клинических проектов компании ООО «ЭббВи», Москва; e-mail: andrey.potapov@abbvie.com
Круглова Анна Игоревна – к.б.н., старший медицинский советник компании ООО «ЭббВи», Москва; e-mail: anna.kruglova@abbvie.com


Похожие статьи


Бионика Медиа