Перспективы научных исследований в области профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи


Тутельян А.В., Писарев В.М., Гапонов А.М, Акимкин В.Г.

1Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; 2Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, Москва; 3Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России; 4 НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН, Москва; 5НИИ дезинфектологии Роспотребнадзора, Москва
В ЛПУ многих развитых мировых держав уровень заболеваемости инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи (ИСМП), несмотря на прекрасную санитарно-эпидемиологическую обстановку и соответствующие архитектурно-планировочные решения, остается достаточно высоким. Данный факт можно объяснить тем, что кроме социально опосредованных факторов присутствуют относительно «социально независимые» факторы, такие как селекция высоковирулентных штаммов микроорганизмов с множественной устойчивостью к физическим и химическим факторам; снижение защитных сил пациентов, а также наличие разной чувствительности у больных к терапевтическим и профилактическим мероприятиям.
В статье обсуждается существование форм микроорганизмов (клеток-персистеров), характеризующихся резким снижением метаболической и пролиферативной активности, следствием чего является отсутствие у микроорганизмов чувствительности к антимикробным препаратам, получившее в литературе название антибиотикотолерантности (АТ). В отличие от антибиотикорезистентности АТ клеток-персистеров не связана с генетическими изменениями микроорганизмов, и характеризуется возможностью восстановления чувствительности к антибиотикам. Новым научно-методическим подходом является изучение влияние факторов врождённого и адаптивного иммунитета, а также некоторых пептидных регуляторных молекул (антибактериальных пептидов и нейромедиаторов) на формирование клеток-персистеров условно-патогенной флоры.
В области профилактики ИСМП представляет интерес изучение фенотипических биомаркеров иммунной реакции, информативных для прогноза развития генерализации инфекционного процесса, так называемая иммунофеномика. Также биомаркеры могли бы найти применение на генетической платформе, используя массовый анализ вариантных генов, регулирующих иммунные реакции на инфекционный агент. Определение профиля генетического полиморфизма маркеров-кандидатов совместно с количественной характеристикой иммунофенотипических маркеров может методически обеспечить возможность разработки панелей биомаркеров для персонализированного оказания медицинской помощи.
Наличие воспалительной реакции в ответ на молекулы инфекционного возбудителя приводит к изменению продукции факторов врожденного и адаптивного иммунитета, активация которых имеет патогенетическое значение в неблагоприятном исходе инфекционного процесса. На примере большого количества данных литературы и собственных результатов в статье показана необходимость стратификации больных по количественным параметрам иммунной системы в качестве биомаркеров неблагоприятного исхода для персонализации лечения и более осторожного использования иммуномодулирующих препаратов, в особенности при вероятности суперинфекции.

Литература



  1. Klevens R.M., Edwards J.R., Richards C.L., Horan T.C., Gaynes R.P., Pollock D.A., Cardo D.M. Estimating healthcare-associated infections and deaths in U.S. hospitals 2002. Public Health Rep. 2007; 122: 160–166.

  2. Centers for Disease Control and Prevention. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report Data Summary from Jan 1992 through June 2004, issued Oct 2004. Am. J. Infect. Control. 2004; 32: 470–485.

  3. Тарлыков И.И., Рубан Г.И. Здоровье нации. Эпидемическая безопасность больных при оказании медицинской помощи (доклад). Тезисы Международного конгресса по профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. М., 2013; 3–7.

  4. Rosenthal V.D., Lynch P., Jarvis W.R., Khader I.A., Richtmann R., Jaballah N.B. et al. International Nosocomial Infection Control Consortium members. Socioeconomic impact on device-associated infections in limited-resource neonatal intensive care units: findings of the INICC. Infection 2011; 39(5): 439–450.

  5. Rosenthal V.D., Jarvis W.R., Jamulitrat S., Silva C.P., Ramachandran B., Dueñas L. et al. International Nosocomial Infection Control Members. Socioeconomic impact on device-associated infections in pediatric intensive care units of 16 limited-resource countries: international Nosocomial Infection Control Consortium findings. Pediatr. Crit. Care Med. 2012; 13(4): 399–406.

  6. Rosenthal V.D., Bijie H., Maki D.G., Mehta Y., Apisarnthanarak A., Medeiros E.A. et al. INICC members. International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) report, data summary of 36 countries, for 2004–2009. Am. J. Infect. Control. 2012; 40(5): 396–407.

  7. Rosenthal V.D., Maki D.G., Jamulitrat S., Medeiros E.A., Todi S.K., Gomez D.Y. et al. INICC Members. International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) report, data summary for 2003-2008, issued June 2009. Am. J. Infect. Control. 2010; 38(2): 95–104.

  8. Madani N., Rosenthal V.D., Dendane T., Abidi K., Zeggwagh A.A., Abouqal R. Health-care associated infections rates, length of stay, and bacterial resistance in an intensive care unit of Morocco: findings of the International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC). Int. Arch. Med. 2009; 2(1): 29.

  9. Rosenthal V.D., Maki D.G., Rodrigues C., Alvarez-Moreno C., Leblebicioglu H., Sobreyra-Oropeza M. et al. International Nosocomial Infection Control Consortium Investigators. Impact of International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) strategy on central line-associated bloodstream infection rates in the intensive care units of 15 developing countries. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2010; 31(12): 1264–1272.

  10. Покровский В.И., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Ковалишена О.В. и др. Национальная концепция профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Н. Новгород, 2012. 84 с.

  11. Матвеева А.И. Эпидемиологические особенности гнойно-воспалительных заболеваний у больных раком легкого. Казанский мед. журн. 2005; 6: 477–479.

  12. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Самочатова Е.В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. М.: Медпрактика-М, 2009. 447 с.

  13. Medscape/CDC Expert Commentaries, 2013. http://www.cdc.gov/HAI/organisms/cdiff/cdiff_infect.html

  14. Roberts R.R., Hota B., Ahmad I., Scott R.D. II, Foster S.D., Abbasi F. et al. Hospital and societal costs of antimicrobial-resistant infections in a Chicago teaching hospital: implications for antibiotic stewardship. Clin Infect Dis. 2009; 49(8): 1175–1184.

  15. Lewis K., Spoering A., Kaldala N., Keren I., Shah D. Persisters: specialized cells responsible for biofilm tolerance to antimicrobial agents. In: Pace J., Rupp M.P., Finch R.G., eds. Biofilms, Infection and Antimicrobial therepy. Boca Raton: Taylor & Francis, 2005; 241–256.

  16. Lewis K. Persister cells, dormancy and infectious disease. Nat. Rev. Microbiol. 2007; 5: 48–56.

  17. Lewis K. Persister cells. An. Rev. Microbiol. 2010; 64: 357–372.

  18. Эль-Регистан Г.И., Мулюкин А.Л., Николаев Ю.А., Сузина Н.Е., Гальченко В.Ф., Дуда В.И. Адаптогенные функции внеклеточных ауторегуляторов микроорганизмов. Микробиология 2006; 75(4): 446–456.

  19. Kaprelyants A.S., Gottshal J.C., Kell D.B. Dormancy in nonsporulating bacteria. FEMS Microbiol. Rev. 1993; 104: 271–286.

  20. Shleeva M., Bagramyan K., Telkov M.V., Mukamolova G.V., Young M., Kell D.B., Kaprelyants A.S. Formation and resuscitation of «non-culturable» cells of Rhodococcus rhodochrous and Mycobacterium tuberculosis in prolonged stationary phase. Microbiology 2002; 148: 1581–1591.

  21. Fauvart M., Verstraeten N., Dombrecht B., Venmans R., Beullens S., Heusdens C. et al. Rhizobium etli HrpW is a pectin-degrading enzyme and differs from phytopathogenic homologues in enzymically crucial tryptophan and glycine residues. Microbiology 2009; 155: 3045–3054.

  22. Jonjić S., Polić B., Krmpotić A. Viral inhibitors of NKG2D ligands: friends or foes of immune surveillance? Eur. J. Immunol. 2008; 38(11): 2952–2956.

  23. Eagle R.A., Jafferji I., Barrow A.D. Beyond stressed self: evidence for NKG2D ligand expression on healthy cells. Curr. Immunol. Rev. 2009; 5(1): 22–34.

  24. Stern-Ginossar N., Mandelboim O. An integrated view of the regulation of NKG2D ligands. Immunology 2009; 128(1): 1–6.

  25. Hayashi T., Imai K., Morishita Y., Hayashi I., Kusunoki Y., Nakachi K. Identification of the NKG2D haplotypes associated with natural cytotoxic activity of peripheral blood lymphocytes and cancer immunosurveillance. Cancer Res. 2006; 66(1): 563–570.

  26. Nobre V., Harbarth S., Graf J.D., Rohner P., Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: a randomized trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008, 177: 498–505.

  27. Nuutila J. The novel applications of the quantitative analysis of neutrophil cell surface FcgammaRI (CD64) to the diagnosis of infectious and inflammatory diseases. Curr. Opin. Infect. Dis. 2010; 23(3): 268–274.

  28. Guignant C., Lepape A., Huang X., Kherouf H., Denis L., Poitevin F. et al. Programmed death-1 levels correlate with increased mortality, nosocomial infection and immune dysfunctions in septic shock patients. Crit. Care. 2011; 15(2): R99.

  29. Maghraby S.M., Moneer M.M., Ismail M.M., Shalaby L.M., El-Mahallawy H. A. The diagnostic value of C-reactive protein, interleukin-8, and monocyte chemo tactic protein in risk stratification of febrile neutropenic children with hematologic malignancies. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2007; 29: 131–136.

  30. Heper Y., Akalin E.H., Mistik R., Akgoz S., Tore O., Goral G. et al. Evaluation of serum C-reactive protein, procalcitonin, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-10 levels as diagnostic and prognostic parameters in patients with community-acquired sepsis, severe sepsis, and septic shock. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2006; 25: 481–491.

  31. Ng P.C., Li K., Leung T.F., Wong R.P., Li G., Chui K.M. et al. Early prediction of sepsis-induced disseminated intravascular coagulation with interleukin-10, interleukin-6, and RANTES in preterm infants. Clin. Chem. 2006; 52(6): 1181–1189.

  32. Ng P.C., Li K., Chui K.M., Leung T.F., Wong R.P., Chu W.C. et al. IP-10 is an early diagnostic marker for identification of late-onset bacterial infection in preterm infants. Pediatr. Res. 2007; 61: 93–98.

  33. Gunderson K.L., Kuhn K.M., Steemers F.J., Ng P., Murray S.S., Shen R. Whole-genome genotyping of haplotype tag single nucleotide polymorphisms. Pharmacogenomics 2006; 7(4): 641–648.

  34. Ng P.C., Kirkness E.F. Whole genome sequencing. Methods Mol. Biol. 2010; 628: 215–226.

  35. Zubtsova Zh.I., Zubtsov D.A., Savvateeva E.N., Stomakhina A.A., Chechetkina V.R., Zasedateleva A.S., Yu A. Hydrogel-based protein and oligonucleotide microchips on metal-coated surfaces: enhancement of fluorescence and optimization of immunoassay. J. Biotechnology 2009; 144: 151–159.

  36. Тутельян А.В., Писарев В.М., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Покровский В.И. Оптимизация мероприятий по профилактике септических осложнений инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи на основе поиска биомаркеров клеток иммунной системы. Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2012; 2: 52–57.

  37. Sun K., Metzger D.W. Inhibition of pulmonary antibacterial defense by interferon-γ during recovery from influenza infection. Nat. Med. 2008; 14: 558–564.

  38. Morens D.M., Taubenberger J.K., Fauci A.S. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: implications for pandemic influenza preparedness. J. Infect. Dis. 2008; 198(7): 962–970.

  39. Ковтун Т.А. Клинико-иммунологическая характеристика и терапия пневмоний у детей. Автореф. канд. мед. наук. М., 2013.

  40. Латышева Е.А., Латышева Т.В. Применение внутривенных иммуноглобулинов в интенсивной терапии. Общая реаниматология 2012; VIII(3): 45–50.

  41. Мороз В.В., Смелая Т.В., Голубев А.М., Сальникова Л.Е. Генетика и медицина критических состояний: от теории к практике. Общая реаниматология 2012; VIII(4): 5–12.

  42. Сальникова Л.Е., Смелая Т.В., Мороз В.В., Голубев А.М., Лаптева Н.Ш., Порошенко Г.Г., Рубанович А.В. Генетическая предрасположенность к развитию острой внебольничной пневмонии. Общая реаниматология 2010; VI(1): 5–10.

  43. Егорова И.Н., Власенко А.В., Мороз В.В., Яковлев В.Н., Алексеев В.Г. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика, лечение (современное состояние вопроса). Общая реаниматология 2010; VI(1): 79–87.

  44. Голубев А.М., Смелая Т.В., Мороз В.В., Попов А.А., Толбатов А.А., Медунецкая С.В. Внебольничная и нозокомиальная пневмония: клинико-морфологические особенности. Общая реаниматология 2010; VI(3): 5–14.

  45. Salnikova L.E., Smelaya T.V., Golubev A.M., Rubanovich A.V., Moroz V.V. CYP1A1, GCLC, AGT, AGTR1 gene-gene interactions in community-acquired pneumonia pulmonary complications. Mol. Biol. Rep. 2013; 40(11): 6163–6176.

  46. Salnikova L.E., Smelaya T.V., Moroz V.V., Golubev A.M., Rubanovich A.V. Functional polymorphisms in the CYP1A1, ACE, and IL-6 genes contribute to susceptibility to community-acquired and nosocomial pneumonia. Int. J. Infect. Dis. 2013; 17(6): e433–е442.

  47. Salnikova L.E., Smelaya T.V., Moroz V.V., Golubev A.M., Rubanovich A.V. Host genetic risk factors for community-acquired pneumonia. Gene 2013; 518(2): 449–456.


Об авторах / Для корреспонденции


Для корреспонденции:
Тутельян Алексей Викторович – д-р мед. наук, зав. лаб. инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; проф. каф. эпидемиологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а
Телефон: +7(495) 304-22-09
E-mail: bio-tav@yandex.ru

Сведения об авторах:
Писарев Владимир Митрофанович – д-р мед. наук, проф., зав. лаб. молекулярных механизмов критических состояний НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН; vpisarev@gmail.com
Гапонов Андрей Михайлович – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. инфекционной иммунологии Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России; zorba@yandex.ru
Акимкин Василий Геннадьевич – член-корр. РАН, д-р мед. наук, проф., зам. дир. по научной работе НИИ дезинфектологии Роспотребнадзора; vgakimkin@yandex.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа