Крымская геморрагическая лихорадка в Евразии в XXI веке: клиника и диагностика


Платонов А.Е., Малеев В.В., Карань Л.С., Санникова И.В., Пасечников В.Д., Платонова О.В., Смирнова С.Е. , Малецкая О.В., Василенко Н.Ф., Куличенко А.Н.

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; Ставропольская государственная медицинская академия Минздрава России; Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, Московская область; Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора
В обзоре рассмотрены вопросы клиники и диагностики Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ), обращено внимание на то, что до 60–80% заболеваний КГЛ в России и Турции в XXI веке протекают без развития геморрагического синдрома. Перечислены прогностические факторы тяжелого течения заболевания и летального исхода: признаки коагулопатии (снижение числа тромбоцитов и уровня гемоглобина, повышение международного нормализованного отношения и активированного частичного тромбопластинового времени), существенный рост уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови, высокая концентрация вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки (ККГЛ) в крови, а также ошибочный диагноз на амбулаторном или госпитальном этапе.
Сопоставлены характеристики наиболее распространенных диагностических методов: выявления специфических анти-ККГЛ IgM и IgG в ИФА и РНК вируса в ПЦР. Рассмотрены различные подходы к разработке ПЦР-тест-систем для диагностики КГЛ, результаты их испытаний и практического применения. Следует подчеркнуть, что использование ПЦР критически необходимо для ранней диагностики и адекватной терапии КГЛ, в то время как серологические методы, также обладающие высокой чувствительностью и специфичностью, могут применяться в основном для поздней ретроспективной диагностики в эпидемиологических целях.

Литература


1. Куличенко А.Н., Малецкая О.В., Василенко Н.Ф., Бейер А.П., Санникова И.В., Пасечников В.Д. и др. Крымская геморрагическая лихорадка в Евразии в XXI веке: эпидемиологические аспекты. Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2012; (3): 42–53.
2. Hoogstraal H. The epidemiology of tick-borne Crimean-Congo hemorrhagic fever in Asia, Europe, and Africa. J. Med. Entomol. 1979; 15 (4): 307–417.
3. Whitehouse C.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2004; 64 (3): 145–160.
4. Goldfarb L.G., Chumakov M.P., Myskin A.A. et al. An epidemiological model of Crimean hemorrhagic fever. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1980; 29 (2): 260–264.
5. Arslan S., Engin A. Relationship between NF-kappaB1 and NF-kappaBIA genetic polymorphisms and Crimean-Congo hemorrhagic fever. Scand. J. Infect. Dis. 2012; 44 (2): 138–143.
6. Engin A., Arslan S., Kizildag S. et al. Toll-like receptor 8 and 9 polymorphisms in Crimean-Congo hemorrhagic fever. Microbes Infect. 2010; 12(12–13): 1071–1078.
7. Малеев В.В., Галимзянов Х.М., Бутенко А.М., Черенов И.В. Крымская геморрагическая лихорадка. М.–Астрахань: Изд-во АГМА, 2003. 120 с.
8. Санникова И.В. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка: клинико-патогенетические аспекты и оптимизация лечения. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2009.
9. Ergonul O., Celikbas A., Baykam N. et al. Analysis of riskfactors among patients with Crimean-Congo haemorrhagic fever virus infection: severity criteria revisited. Clin. Microbiol. Infect. 2006; 12 (6): 551–554.
10. Ozturk B., Tutuncu E., Kuscu F. et al. Evaluation of factors predictive of the prognosis in Crimean-Congo hemorrhagic fever: new suggestions. Int. J. Infect. Dis. 2012; 16 (2): e89–e93.
11. Галимзянов Х.М., Малеев В.В., Черенов И.В., Аршба Т.Е., Черенова Л.П. Дифференциальная диагностика крымской геморрагической лихорадки и астраханской
риккетсиозной лихорадки. Инфекц. бол. 2006; 4 (1): 67–69.
12. Yilmaz G.R., Buzgan T., Irmak H. et al. The epidemiology of Crimean-Congo hemorrhagic fever in Turkey, 2002-2007. Int. J. Infect. Dis. 2009; 13 (3): 380–386.
13. Yilmaz G., Koksal I., Topbas M. et al. The effectiveness of routine laboratory findings in determining disease severity in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever: severity
prediction criteria. J. Clin. Virol. 2010; 47 (4): 361–365.
14. Смирнова С.Е. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (этиология, эпидемиология, лабораторная диагностика). М.: АТиСО, 2007. 304 с.
15. Аристова В.А., Колобухина Л.В., Щелканов М.Ю., Львов Д.К. Экология вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки и особенности её клиники на территории России и сопредельных стран. Вопр. вирусол. 2001; 47 (4): 7–14.
16. Онищенко Г.Г., Москвитина Э.А., Водяницкая С.Ю. Крымская геморрагическая лихорадка: эпидемиологические типы заболеваемости. Журн. микробиол. 2005; (4): 17–23.
17. Малецкая О.В., Бейер А.П., Агапитов Д.С., Харченко Т.В., Таран А.В., Таран Т.В. и др. Эпидемическая ситуация по Крымской геморрагической лихорадке в Южном федеральном округе. Журн. микробиол. 2009; (6): 51–54.
18. Санникова И.В., Пасечников В.Д., Малеев В.В. Поражения респираторной системы при Конго-крымской геморрагической лихорадке. Тер. арх. 2007; 79 (11): 20–23.
19. Ozkurt Z., Kiki I., Erol S. et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Eastern Turkey: clinical features, risk factors and efficacy of ribavirin therapy. J. Infect. 2006; 52 (3): 207–215.
20. Onguru P., Dagdas S., Bodur H. et al. Coagulopathy parameters in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever and its relation with mortality. J. Clin. Lab. Anal. 2010; 24 (3): 163–166.
21. Лазарева Е.Н., Галимзянов Х.М., Полякова А.М., Малеев В.В., Черенова Л.П., Самотруева М.А., Неталиева С.Ж. Роль тромбоцитов в патогенезе геморрагического синдрома Крымской геморрагической лихорадки. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2007; (1):
24–27.
22. Санникова И.В., Пасечников А.Д., Малеев В.В., Первушин Ю.В. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка в Ставропольском крае: особенности течения тяжелых форм и предикторы летальности. Инфекц. бол. 2007; 5 (4): 25–28.
23. Bakhtiari K., Meijers J.C., de Jonge E., Levi M. Prospective validation of the International Society of Thrombosis and Haemostasis scoring system for disseminated intravascular
coagulation. Crit Care Med. 2004; 32 (12): 2416–2421.
24. Ergonul O., Tuncbilek S., Baykam N. et al. Evaluation of serum levels of interleukin (IL)-6, IL-10, and tumor necrosis factor-alpha in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever. J. Infect. Dis. 2006; 193 (7): 941–944.
25. Sharifi-Mood B., Metanat M., Ghorbani-Vaghei A. et al. The outcome of patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever in Zahedan, southeast of Iran: a comparative study. Arch. Iran Med. 2009; 12 (2): 151–153.
26. Flusin O., Vigne S., Peyrefitte C.N. et al. Inhibition of Hazara nairovirus replication by small interfering RNAs and their combination with ribavirin. Virol. J. 2011; 8: 249.
27. Johnson R.F., Dodd L.E., Yellayi S. et al. Simian hemorrhagic fever virus infection of rhesus macaques as a model of viral hemorrhagic fever: clinical characterization and risk factors for severe disease. Virology 2011; 421 (2): 129–140.
28. Keshtkar-Jahromi M., Kuhn J.H., Christova I. et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever: current and future prospects of vaccines and therapies. Antiviral Res. 2011; 90 (2): 85–92.
29. Организация и проведение профилактических и противоэпидемических мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки. Метод. указания МУ 3.1.1.2488-09. М., 2009.
30. Wolfel R., Paweska J.T., Petersen N. et al. Virus detection and monitoring of viral load in Crimean-Congo hemorrhagic fever virus patients. Emerg. Infect. Dis. 2007; 13 (7): 1097–1100.
31. Dowall S.D., Richards K.S., Graham V.A. et al. Development of an indirect ELISA method for the parallel measurement of IgG and IgM antibodies against Crimean-Congo haemorrhagic fever (CCHF) virus using recombinant nucleoprotein as antigen. J. Virol. Methods 2012; 179 (2):
335–341.
32. Путилина Н.Г., Азарян А.Р., Трусова И.Н., Мальков П.М., Гришанова А.П., Ковтунов А.И. и др. Применение ОТ-ПЦР и иммуноферментного анализа для специфической диагностики крымской геморрагической лихорадки. Вопр. вирусол. 2011; 56 (4): 34–38.
33. Saksida A., Duh D., Wraber B. et al. Interacting roles of immune mechanisms and viral load in the pathogenesis of crimean-congo hemorrhagic fever. Clin. Vaccine Immunol.
2010; 17 (7): 1086–1093.
34. Василенко Н.Ф. Опыт применения ИФА и ОТ-ПЦР в диагностике Крымской геморрагической лихорадки в Ставропольском крае в 2002 г. Журн. микробиол. 2005; (4): 90–93.
35. Карань Л.С., Шипулин Г.А., Платонов А.Е. Лабораторная диагностика Крымской геморрагической лихорадки методом полимеразной цепной реакции. Клин. лаб. диагностика 2003; (10): 50–54.
36. Ларичев В.Ф., Манзенюк И.Н., Найденова Е.В., Карань Л.С., Шарова И.Н., Щербакова С.А. и др. ИФА- и ПЦР-тест-системы, предназначенные для детекции вируса Крымской-конго геморрагической лихорадки. Вопр. вирусол. 2007; 52 (4): 43–46.
37. Wolfel R., Paweska J.T., Petersen N. et al. Low-density macroarray for rapid detection and identification of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus. J. Clin. Microbiol. 2009; 47 (4): 1025–1030.
38. Atkinson B., Chamberlain J., Logue C.H. et al. Development of a Real-Time RT-PCR Assay for the Detection of Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus. Vector Borne Zoonotic Dis. 2012; 12(9): 786-793.
39. Duh D., Saksida A., Petrovec M. et al. Novel one-step real-time RT-PCR assay for rapid and specific diagnosis of Crimean-Congo hemorrhagic fever encountered in the Balkans. J. Virol. Methods 2006; 133 (2): 175–179.
40. Garrison A.R., Alakbarova S., Kulesh D.A. et al. Development of a TaqMan minor groove binding protein assay for the detection and quantification of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007; 77 (3): 514–520.
41. Kondiah K., Swanepoel R., Paweska J.T., Burt F.J. A Simple-Probe real-time PCR assay for genotyping reassorted and non-reassorted isolates of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in southern Africa. J. Virol. Methods 2010; 169 (1): 34–38.
42. Yapar M., Aydogan H., Pahsa A. et al. Rapid and quantitative detection of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus by one-step real-time reverse transcriptase-PCR. Jpn. J. Infect. Dis. 2005; 58 (6): 358–362.
43. Weidmann M., Sall A.A., Manuguerra J.C. et al. Quantitative analysis of particles, genomes and infectious particles in supernatants of haemorrhagic fever virus cell cultures. Virol. J. 2011; 8: 81.
44. Bodur H., Akinci E., Onguru P. et al. Detection of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus genome in saliva and urine. Int. J. Infect. Dis. 2010; 14 (3): e247–e249.
45. Butenko A.M., Chumakov M.P. Isolation of Crimean-congo hemorrhagic fever virus from patients and from autopsy specimens. Arch. Virol. 1999; Suppl 1: 295–301.
46. Василенко Н.Ф., Ефременко В.И., Афанасьев Е.Н., Еременко Е.И. Применение молекулярно-биологических и иммунологических методов для диагностики Крымской геморрагической лихорадки и детекции ее возбудителя. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2007; (1): 30–34.
47. Карань Л.С., Платонов А.Е., Смирнова С.Е., Вышемирский О.И., Журавлев В.И., Еременко Е.И. и др. Генетические исследования при КГЛ: от диагностики до молекулярной эпидемиологии. В кн.: Арбовирусы и арбовирусные инфекции. Под ред. А.М. Бутенко. Тула: ЗАО «Гриф и К», 2007; 57–61.
48. Антонов В.А., Тихонов С.Н., Ткаченко Г.А., Алексеева В.В., Замараев В.С., Жуков А.Н. и др. Использование новых технологий для лабораторной диагностики Крымской геморрагической лихорадки в Волгоградской области. Журн. микробиол. 2005; (4): 86–89.
49. Karan’ L.S., Platonov A.E., Sannikova I.V. et al. Viral load at Crimean-Congo hemorrhagic fever and its clinical significance. Abstracts Book of International Conference on Emerging Infectious Diseases. Atlanta: 2004; 125.
50. Escadafal C., Olschlager S., Avsic-Zupanc T. et al. First international external quality assessment of molecular detection of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus. PLoS Negl. Trop. Dis. 2012; 6(6): e1706.


Об авторах / Для корреспонденции


Платонов Александр Евгеньевич – д-р биол. наук, проф., зав. лаб. эпидемиологии природно-очаговых инфекций Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а
Телефон: +7(495) 974-96-46
E-mail: platonov@pcr.ru
For correspondence: Alexander E. Platonov, platonov@pcr.ru

Карань Людмила Станиславовна – науч. сотр. лаб. эпидемиологии природно-очаговых инфекций Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, karan@pcr.ru
Малеев Виктор Васильевич – д-р мед. наук, проф., акад. РАМН, зам. дир. по научно-исследовательской работе Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора,
maleyev@pcr.ru
Санникова Ирина Викторовна – д-р мед. наук, проф. каф. инфекционных болезней с эпидемиологией Ставропольской государственной медицинской академии Минздрава России
Пасечников Виктор Дмитриевич – д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии Института последипломного и дополнительного образования Ставропольской государственной медицинской академии Минздрава России, passetchnikov@mail.ru
Платонова Ольга Владимировна – науч. сотр. лаб. эпидемиологии природно-очаговых инфекций Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, oplatonova@pcr.ru
Смирнова Светлана Евгеньевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. геморрагических лихорадок Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН
Малецкая Ольга Викторовна – д-р мед. наук, проф., зам. дир. по науке и противоэпидемической работе, зав. лаб. эпидемиологии Ставропольского противочумного института Роспотребнадзора, snipchi@mail.stv.ru
Василенко Надежда Филипповна – д-р биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. вирусологии Ставропольского противочумного института Роспотребнадзора, snipchi@mail.stv.ru
Куличенко Александр Николаевич – д-р мед. наук, проф., дир. Ставропольского противочумного института Роспотребнадзора, kulichenko_an@list.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа