Маркеры воспаления у больных ВИЧ-инфекцией, начинающих антиретровирусную терапию современными схемами
Цель исследования. Оценка динамики ключевых маркеров системного воспаления у наивных пациентов с ВИЧ-инфекцией на фоне двухкомпонентной схемы антиретровирусной терапии (АРТ) долутегравир + ламивудин (DTG + 3TC) в сравнении с трехкомпонентным режимом (DTG + 3TC + TDF).Ефанова А.А., Канестри В.Г., Хохлова О.Н., Покровская А.В., Кулабухова Е.И., Голиусова М.Д., Шахгильдян В.И., Ефремова О.С., Попова А.А., Андреев А.В., Козырина Н.В., Кравченко А.В., Юрин О.Г.
Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование включено 65 ранее не получавших АРТ пациентов (45 чел. начали терапию по схеме DTG + 3TC, 20 чел. – по схеме DTG + 3TC + TDF). Группы были сопоставимы по основным демографическим и клинико-лабораторным параметрам. Концентрации С-реактивного белка (СРБ), sCD163, интерлейкина (ИЛ) ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, интерферона (ИФН) α, ИФН-γ, MIP-1α определяли исходно, на 24-й и 48-й неделях АРТ высокочувствительным методом ИФА.
Результаты. В группе DTG + 3TC через 48 нед. терапии достигнуто статистически значимое снижение медианы уровня СРБ (с 0,2 до 0,1 мг/л; p = 0,0022), sCD163 (на 30%; p < 0,001), ИЛ-6 (на 68%; p = 0,002) и ИЛ-10 (на 30%; p = 0,054). Доля пациентов с превышающим норму уровнем СРБ сократилась с 25,7 до 8,6% (p < 0,05), а ИЛ-6 – с 32,5 до 24,2% (p = 0,018). В группе трехкомпонентной терапии на 24-й неделе значимых межгрупповых различий по изучаемым маркерам не выявлено. Полное подавление вирусной репликации являлось основным условием для значимого снижения уровней ИЛ-6 и ИЛ-10.
Заключение. Схема DTG + 3TC у ранее не получавших лечение пациентов с ВИЧ-инфекцией обеспечивает быстрое, выраженное и стойкое снижение содержания ключевых маркеров системного воспаления, сопоставимое с трехкомпонентным режимом. Исходный иммунодефицит и высокая вирусная нагрузка могут замедлять нормализацию уровня отдельных цитокинов, но не препятствуют достижению противовоспалительного эффекта при условии эффективной супрессии ВИЧ. Перенесенные бактериальные инфекции не снижают скорость регресса воспаления на фоне АРТ. Ведущим фактором редукции хронического иммунного воспаления является достижение неопределяемого уровня РНК ВИЧ, независимо от выбранной схемы АРТ.
Ключевые слова
ВИЧ-инфекция
антиретровирусная терапия
маркеры воспаления
долутегравир
ламивудин
цитокины
Список литературы
1. Покровский В.В., ред. ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство 3-е изд. перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2026. 768 с. [Pokrovsky V.V., ed. HIV Infection and AIDS: National Guideline 3rd ed., revised and updated. Moscow: GEOTAR-Media; 2026. 768 p. (In Russ.)]. DOI: 10.33029/9704-9635-0-2026-VIC-1-768
2. Ellis R.J., Marquine M.J., Kaul M., Fields J.A., Schlachetzki J.C.M. Mechanisms underlying HIV-associated cognitive impairment and emerging therapies for its management. Nat. Rev. Neurol. 2023; 19(11): 668–687. DOI: 10.1038/s41582-023-00879-y
3. Aberg J.A. Aging, inflammation, and HIV infection. Top. Antivir. Med. 2012; 20(3): 101–105. PMID: 22954610
4. Филиппов П.Г., Огиенко О.Л., Смирнова Т.Ю., Тишкевич О.А. Особенности течения ВИЧ-инфекции при развитии синдрома системного воспаления: клинические случаи. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2016; 3(16): 93–99. [Filippov P.G., Ogienko O.L., Smirnova T.Y., Tishkevich O.A. Features of the course of HIV infection in the development of systemic inflammation syndrome: clinical cases. Infectious Diseases: News, Opinions, Training 2016; 3(16): 93–99. (In Russ.)].
5. Angelovich T.A., Hearps A.C., Maisa A., Martin E.G., Lichtfuss G.F., Cheng W.J. et al. Viremic and virologically suppressed HIV infection increases age-related changes to monocyte activation equivalent to 12 and 4 years of aging, respectively. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2015; 69(1): 43–50. DOI: 10.1097/QAI.0000000000000559
6. Cahn P., Rolon M.J., Figueroa M.I., Gun A., Patterson P., Sued O. Dolutegravir–lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J. Int. AIDS Soc. 2017; 20(1): 21678. DOI: 10.7448/IAS.20.01.21678
7. Serrano-Villar S., Lopez-Huertas M.R., Jiménez D., Galera C., Martínez-Sanz J., Moreno E. et al. A Retrospective Analysis of Long-Term Changes of Inflammatory Biomarkers in Individuals on Suppressive Three-Drug or Two-Drug Antiretroviral Regimens. SSRN Electronic Journal 2022; 13: 848630. DOI: 10.2139/ssrn.3976877
8. Cahn P., Madero J.S., Arribas J.R., Antinori A., Ortiz R., Clarke A.E. et al. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet 2019; 393(10167): 143–155. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0
9. Cahn P., Madero J.S., Arribas J.R., Antinori A., Ortiz R., Clarke A.E. et al. Durable Efficacy of Dolutegravir Plus Lamivudine in Antiretroviral Treatment–Naive Adults With HIV-1 Infection: 96-Week Results From the GEMINI-1 and GEMINI-2 Randomized Clinical Trials. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2020; 83(3): 310–318. DOI: 10.1097/QAI.0000000000002275
10. Joly V., Burdet C., Landman R., Vigan M., Charpentier C., Katlama C. et al. Dolutegravir and lamivudine maintenance therapy in HIV-1 virologically suppressed patients: results of the ANRS 167 trial (LAMIDOL). J. Antimicrob. Chemother. 2019; 74(3): 739–745. DOI: 10.1093/jac/dky467
11. Van Wyk J., Ajana F., Bisshop F., Wit S.D., Osiyemi O., Sogorb J.P. et al. Efficacy and safety of switching to dolutegravir/lamivudine fixed-dose two-drug regimen versus continuing a tenofovir alafenamide-based three- or four-drug regimen in virologically suppressed adults with HIV-1: 48-week results from the randomised, open-label, phase 3b TANGO study. Clin. Infect. Dis. 2020; 71(8): 1920–1929. DOI: 10.1093/cid/ciz1243
12. Llibre M.J, Cahn P., Lo J., Barber T.J., Mussini C., van Welzen B.J. et al. Changes in Inflammatory and Atherogenesis Biomarkers With the 2-Drug Regimen Dolutegravir Plus Lamivudine in Antiretroviral Therapy–Experienced, Virologically Suppressed People With HIV-1: A Systematic Literature Review. Open Forum Infect. Dis. 2022; 9(4): ofac068. DOI: 10.1093/ofid/ofac068
13. Vassallo M., Durant J., Fabre R., Lotte L., Sindt A., Puchois A. et al. Inflammatory Markers after Switching to a Dual Drug Regimen in HIV-Infected Subjects: A Two-Year Follow-Up. Viruses 2022; 14(5): 927. DOI: 10.3390/v14050927
14. Peters L., Neuhaus J., Duprez D., Neaton J.D., Tracy R., Klein M.B. et al. Biomarkers of inflammation, coagulation and microbial translocation in HIV/HCV co-infected patients in the SMART study. J. Clin. Virol. 2014; 60(3): 295–300. DOI: 10.1016/j.jcv.2014.03.017
15. Kelesidis T., Tran T.T., Stein J.H., Brown T.T., Moser C., Ribaudo H.J. et al. Changes in Inflammation and Immune Activation With Atazanavir-, Raltegravir-, Darunavir-Based Initial Antiviral Therapy: ACTG 5260s. Clin. Infect. Dis. 2015; 61(4): 651–660. DOI: 10.1093/cid/civ327
16. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: Руководство для врачей. СПб.: Альтер Эго, 2010. 148 с. [Kozlov V.K Cytokine Therapy: Pathogenetic Focus in Infectious Diseases and Clinical Efficacy: A Guide for Physicians. Saint Petersburg: Alter Ego, 2010. 148 p. (In Russ.)].
Об авторах / Для корреспонденции
Ефанова Анастасия Андреевна – аспирант, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; kolman.nastasya98@mail.ru; https://orcid.org/0009-0008-3928-7201Канестри Вероника Геннадиевна – д.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; kanestri@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0002-2234-7094
Хохлова Ольга Николаевна – к.м.н., руководитель клинико-лабораторной группы КДО СПИД; врач клинической лабораторной диагностики, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; xoxlova@cmd.su; https://orcid.org/0000-0001-9736-4043
Покровская Анастасия Вадимовна – д.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; профессор кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия; pokrovskaya_av@mail.ru; http://orcid.org/ 0000-0002-2677-0404
Кулабухова Екатерина Игоревна – к.м.н., врач-инфекционист, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; заведующая лабораторией кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт, Российский университет дружбы народов, Москва, Россия; ekulabukhova@mail.ru; http://orcid.org/0000-0003-3645-7275
Голиусова Марина Дмитриевна – врач-инфекционист, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; mad2501@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-5325-6857
Шахгильдян Василий Иосифович – к.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; vishakh@yandex.ru; htpp://orcid.org/0000-0002-8686-0487
Ефремова Оксана Станиславовна – к.м.н., научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; ks517@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0001-5037- 4041
Попова Анна Анатольевна – к.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; доцент кафедры инфекционных болезней, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия; popova@cmd.su; https://orcid.org/0000-0001-9484-5917
Андреев Александр Викторович – врач-инфекционист, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; Москва, Россия; dr.ava@list.ru; https://orcid.org/0009-0006-1133-733x
Козырина Надежда Владимировна – к.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; nad-kozyrina@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0001-5134-0054
Кравченко Алексей Викторович – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; alexey-kravtchenko@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0001-7857-3763
Юрин Олег Геральдович – д.м.н., ведущий научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; oleg_gerald@mail.ru; http://orcid.org/0000-0003-1930-7486
Также по теме
