Формирование специфического Т-клеточного и гуморального иммунитета у непривитых и привитых детей при заболевании коклюшем


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2023.14.1.36-42

Федорова И.М., Попова О.П., Бляхер М.С., Котелева С.И., Скирда Т.А., Капустин И.В., Рамазанова З.К., Тульская Е.А., Сандалова С.В., Одинцов Е.Е., Швецова Ю.В.

1) Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2) Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования Минздрава России, Москва, Россия; 3) Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы, Россия
Цель исследования. Изучение взаимосвязи формирования антиген-специфического Т-клеточного и гуморального иммунитета и его цитокиновой регуляции в динамике заболевании коклюшем у детей.
Материалы и методы. Обследованы 100 детей, больных коклюшем, на 2–5-й неделе заболевания и в периоде реконвалесценции. Баланс цитокинов ИФН-γ и ИЛ-4 в крови сопоставляли с динамикой специфического иммунного ответа на антигены B. pertussis. Гуморальный ответ оценивали методом иммуноферментного анализа на тест-системах Ridascreen, а Т-клеточный – по пролиферации лимфоцитов, выделенных из крови больных, после инкубации на планшетах из тех же тест-систем.
Результаты. У 69–92% непривитых детей АГ-специфические Т-клетки выявляются со 2-й по 12-ю недели от начала заболевания с временным резким снижением показателей на 5–6-й неделе. У привитых детей при коклюше иммунный ответ развивается как вторичный, но Т-клетки памяти обнаруживаются не более чем у 67% пациентов.
Заключение. Характер цитокиновой регуляции антителообразования в динамике заболевания коклюшем находит отражение в процессе формирования Т-клеток памяти и зависит от вакцинного анамнеза.

Литература


1. Van Twillert I., Han W.G.H., van Els C.A.C.M. Waning and aging of cellular immunity to Bordetella pertussis. Pathog. Dis. 2015; 73(8): ftv071. doi: 10.1093/femspd/ftv071


2. Lambert E.E., Buisman A.M., van Els C.A.C.M. Superior B. pertussis specific CD4+ T-cell immunity imprinted by natural infection. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1183: 81–98. doi: 10.1007/5584_2019_405.


3. Ausiello C.M., Mascart F. Corbiere V., Fedele G. Human immune responses to pertussis vaccines. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1183: 99–113. doi: 10.1007/5584_2019_406.


4. Debrie A.S., Coutte L., Raze D., Mooi F., Alexander F., Gorringe A., et al. Construction and evaluation of Bordetella pertussis live attenuated vaccine strain BPZE1 producing Fim3 Vaccine. 2018; 36(11): 1345–52. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.02.017


5. Saso A., Kampmann B., Roetynck S. Vaccine-induced cellular immunity against Bordetella pertussis: harnessing lessons from animal and human studies to improve design and testing of novel pertussis vaccines. Vaccines (Basel). 2021; 9(8): Article 877. doi: 10.3390/vaccines9080877


6. Diavatopoulos. D.A., Edwards K. M. What is wrong with pertussis vaccine immunity? Why immunological memory to pertussis is failing? Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2017; 9(12): a029553. doi: 10.1101/cshperspect.a029553


7. Allen A.C., Mills K.H. Improved pertussis vaccines based on adjuvants that induce cell-mediated immunity. Expert Rev. Vaccines 2014; 13(10): 1253–64. doi:10.1586/14760584.2014.936391


8. Weaver K.L., Blackwood C.B., Horspool A.M., Pyles G.M., Sen-Kilic E., Grayson E.M. et al. Long-term analysis of pertussis vaccine immunity to identify potential markers of vaccine-induced memory associated with whole cell but not acellular pertussis immunization in mice. Front Immunol. 2022; 13: Article 838504. doi: 10.3389/fimmu.2022.838504. eCollection 2022


9. Медкова А.Ю., Лиджиева А.А., Семин Е.Г., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Снегирева Н.А. и др. Иммуногенность препарата «Живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» (ГамЖВК) при однократном применении у здоровых добровольцев. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2021; 98(6): 706–20. doi:10.36233/0372-9311-194


Medkova A.Yu., Lidzhiyeva A.A., Semin E.G., Sinyashina L.N., Syundyukova R.A., Snegireva N.A. et al. (Immunogenicity of the drug «Live intranasal vaccine for the prevention of pertussis» (GamLPV) with a single use in healthy volunteers). Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2021; 98(6): 706–20. (In Russ.). doi: 10.36233/0372-9311-194


10. Han W.G.H., Helm K., Poelen M.M.C., Otten H.G., van Els C.A.C.M. Ex vivo peptide-MHC II tetramer analysis reveals distinct end-differentiation patterns of human pertussis-specific CD4+ T-cells following clinical infection. Clin. Immunol. 2015; 157(2): 205–15. doi: 10.1016/j.clim.2015.02.009.


11. Mascart F., Verscheure V., Malfroot A., Hainaut M., Piérard D., Temerman S. et al. Bordetella pertussis infection in 2-month-old infants promotes type 1 T-cell responses. J. Immunol. 2003; 170(3): 1504–9. doi: 10.4049/jimmunol.170.3.1504


12. Бабаченко И.В., Ярв Н.Э., Калинина Н.М., Ценева Г.Я. Особенности клеточного звена и цитокинового профиля иммунного ответа у детей, больных коклюшем. Цитокины и воспаление 2006; 5(4): 3–9. https://elibrary.ru/item.asp?id=22840191


Babachenko I.V., Jarv N.E., Kalinina N.I., Tseneva G.Y. (Peculiarities of cellular immunity and cytokine response in the children with the whooping cough). Cytokiny i vospalenie 2006; 5(4): 3–9. (In Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=22840191


13. Краснова Е.И., Панасенко Л.M., Ефремов A.B. Содержание противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови больных коклюшем. Инфекционные болезни 2005; 3(1): 36–9.


Krasnova Ye.I., Panasenko L.M., Yefremov A.B. (Concentration of anti-inflammatory and immunoregulatory cytokines in the blood serum of patients with whooping cough). Infectious Diseases 2005; 3(1): 36–9. (In Russ.).


14. Попова О.П., Скирда Т.А., Федорова И.М., Котелева С.И. Особенности специфического гуморального ответа и цитокиновой регуляции при коклюше у детей. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2015; 20(5): 42–8.


Popova O.P., Skirda T.A., Fedorova I.M., Koteleva S.I. (Features of the specific humoral response and cytokine regulation in whoopin cough in children). Epidemiologу and Infectious Diseases 2015; 20(5): 42–8. (In Russ.).


15. Федорова И.М., Котелева С.И., Попова О.П. Антиген-специфическая активность лимфоцитов при коклюше у детей. Российский аллергологический журнал 2012; 1(вып. 1): 320–2.


Fedorova I.M., Koteleva S.I., Popova O.P. (Lymphocyte antigen specific proliferative activity during whooping cough in children). Russian Journal of Allergy 2012; 1(issue 1): 320–2. (In Russ.).


16. Бляхер М.С., Федорова И.М., Котелева С.И., Капустин И.В., Лопатина Т.К., Кукушкина Е.А. и др. Антигенная активация лимфоцитов при разных видах инфекционных заболеваний. Медицинская иммунология 2015; 17(спец. вып.): 154.


Blyakher M.S., Fedorova I.M., Koteleva S.I., Kapustin I.V., Lopatina T.K., Kukushkina Ye.A. et al. (Antigenic activation of lymphocytes in various types of infectious diseases). Medical Immunology 2015; 17(Special Issue): 154.


17. Попова О.П., Федорова И.М., Котелева С.И. Особенности цитокинового профиля у детей, больных коклюшем. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2013; (5): 33–7. https://cyberleninka.ru/article/n/15779177


Popova O.P., Fedorova I.M., Koteleva S.I. (Features of the cytokine profile in children suffering from pertussis). Epidemiologу and Infectious Diseases 2013; (5): 33–7. (In Russ.).


18. Van der Lee S., Hendrikx L.H., Sanders E.A.M., Berbers G.A.M., Buisman A.M. Whole-cell or acellular pertussis primary immunizations in infancy determines adolescent cellular immune profiles. Front Immunol. 2018; (9): Article 51. doi: 10.3389/fimmu.2018.00051. eCollection 2018


19. Borkner L., Misiak A., Wilk M.M., Mills K.H.G. Azithromycin clears Bordetella pertussis infection in mice but also modulates innate and adaptive immune responses and T-cell memory. Front Immunol. 2018; (9): Article 1764. doi: 10.3389/fimmu.2018.01764. eCollection 2018


Об авторах / Для корреспонденции


Федорова Ирина Михайловна – к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; vestnik-07@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-0335-2752
Попова Ольга Петровна – д.м.н., профессор кафедры детских инфекционных болезней, Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования Минздрава России; ведущий научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; doctorpopova@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0002-1772-5978
Бляхер Мария Сергеевна – д.м.н., профессор, руководитель лаборатории отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; maria.s.b@bk.ru; http://orcid.org/0000-0003-3480-6873
Котелева Светлана Игоревна – к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; felileo@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0003-1878-2234
Скирда Татьяна Александровна – к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории кокковых инфекций эпидемиологического отдела, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; t.skirda@mail.ru; http://orcid.org/0000-0003-4140-1014
Капустин Иван Всеволодович – к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; vano-kapusta@mail.ru; http://orcid.org/0000-0001-6191-260X
Зарема Керимовна Рамазанова – к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; rzarema@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-9314-3312
Тульская Тульская Елена Анатольевна – к.б.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; etul@mail.ru; http://orcid.org/0000-0003-1969-4009
Сандалова Светлана Вячеславовна – научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; s.sandalova74@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-4548-9888
Одинцов Евгений Евгеньевич – к.м.н., старший научный сотрудник отдела иммунологии, Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; evgenyodin@yahoo.com; http://orcid.org/0000-0001-5895-2520
Швецова Юлия Вячеславовна – врач-инфекционист, педиатр 3-го педиатрического отделения, Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; juliashvetsova1983@gmail.com


Похожие статьи


Бионика Медиа