Новые подходы к этиологической диагностике поражений центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2023.13.1.46-54

Шахгильдян В.И., Ядрихинская М.С., Домонова Э.А., Орловский А.А., Тишкевич О.А., Яровая Е.Б.

1) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2) Московский городской Центр по профилактике и борьбе со СПИДом, Москва, Россия; 3) Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; 4) Клиническая инфекционная больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
Цель исследования. Установление спектра поражений ЦНС с определением частоты выявления и количественных характеристик ДНК возбудителей нейроинфекций, РНК вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) у госпитализированных больных ВИЧ-инфекцией.
Материалы и методы. Проведены клиническое наблюдение и анализ историй болезни 5485 стационарных больных ВИЧ-инфекцией. Из них 3333 пациента находились на стадиях 4Б (СПИД) – 4В (СПИД), 1310 больных имели поражение ЦНС. Пациентам проводили МРТ головного мозга с контрастированием, диагностическую люмбальную пункцию. Исследовано 1667 образцов СМЖ методом ПЦР-РВ (ОТ-ПЦР- РВ) с качественным или количественным определением ДНК возбудителей вторичных заболеваний и РНК ВИЧ. Использованы наборы реагентов производства ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора. Применяли пакеты статистических программ Statistica v. 10.0 и SPSS v. 20, язык программирования R. Исследование взаимосвязей проведено с помощью анализа таблиц сопряженности с применением критерия χ2 Пирсона. Уровень значимости для проверяемых статистических гипотез принимали равным 0,05.
Результаты. Представлены количественные показатели РНК ВИЧ в крови и СМЖ. Выявлены статистически значимые связи между количеством РНК ВИЧ в крови и ликворе. Поражения ЦНС в форме энцефалита, менингоэнцефалита или менингита диагностированы у 1310 больных ВИЧ-инфекцией (23,8% из общего числа стационарных пациентов, 39,3% из числа больных на стадии 4В (СПИД), 62,7% среди умерших пациентов). Отмечена значительная доля энцефалитов неясной этиологии (53,7%) среди больных с поражением ЦНС. Показана высокая диагностическая чувствительность наличия в СМЖ ДНК возбудителей нейроинфекций и РНК ВИЧ и возможность исключения этиологической роли патогена при отсутствии его ДНК в ликворе. Показана высокая диагностическая специфичность качественного определения ДНК T. gondii, M. tuberculosis, C. neoformans, Human polyomavirus 2 (JCPyV). Напротив, факт обнаружения ДНК цитомегаловируса, ДНК вируса Эпштейна–Барр, ДНК ВГЧ-6 А/В типа, грибов рода Сandida, а также РНК ВИЧ не является достаточным для подтверждения этиологической роли данных патогенов в поражении головного мозга. Установлен широкий диапазон концентраций указанных возбудителей в СМЖ у больных ВИЧ-инфекцией.
Заключение. Отсутствие в СМЖ ДНК возбудителей нейроинфекций и РНК ВИЧ исключает соответствующую этиологию поражения головного мозга. Выявление в СМЖ ДНК T. gondii, M. tuberculosis, C. neoformans или JCPyV подтверждает природу энцефалита. При исследовании СМЖ на наличие ДНК ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6А/В, грибов рода Сandida и РНК ВИЧ необходимо использовать количественное определение.
Ключевые слова: ДНК токсоплазмы, ДНК МБТ, РНК ВИЧ, ЦНС, ДНК ЦМВ
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература



  1. Покровский В.В., ред. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 512 с.

  2. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Соколова Е.В., Чекрыжова Л.Г., Киржанова В.В. Распространение инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека, на территориях Российской Федерации в 2021 г. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(3): 12–8. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.3.12-8

  3. Перегудова А.Б., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Гончаров Д.Б. Церебральный токсоплазмоз в структуре поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2013; (1): 26–30.

  4. Langford T.D., Letendre S.L., Larrea G.J., Masliah E. Changing patterns in the neuropathogenesis of HIV during the HAART era. Brain Pathology. 2003; 13(2): 195–210. DOI: 10.1111/j.1750-3639.20,03.tb00019.

  5. Jellinger K., Setinek U., Drlicek M., Böhm G., Steurer A., Lintner F. et al. Neuropathology and general autopsy findings in AIDS during the last 15 years. Acta Neuropathol. 2000; 100: 213–20. https://doi.org/10.1007/s004010000245

  6. Беляков Н.А., Рассохин В.В. Коморбидные состояния при ВИЧ-инфекции. Часть 1. Основы проблемы. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2018. 184 с.

  7. Макаров А.Ю., Чикова Р.С., Улюкин И.М., Помников В.Г. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции. Неврологический журнал 2004; (5): 45–52.

  8. Tauber S.C., Staszewski O,. Prinz M., Wies J., Nolte K., Bunkowski А. et al.. HIV encephalopathy: glial activation and hippocampal neuronal apoptosis, but limited neural repair. HIV Med. 2016; 17(2): 143–51. doi:10.1111/hiv.12288

  9. Masliah E., DeTeresa R.M., Mallory M.E., Hansen L.A. Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years. AIDS 2000; 14: 69– 74.

  10. Вознесенский С.Л., Шахгильдян В.И., Петрова Е.В., Кожевникова Г.М., Ермак Т.Н., Тишкевич О.А. и др. Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией: клиническая и патологоанатомическая расшифровка. Терапевтический архив 2021; 93(11): 1278–82. https://doi.org/10.2644/00403660.2021.11.201197

  11. Кравченко А.В., Ладная Н.Н., Козырина Н.В., Покровский В.В., Юрин О.Г., Соколова Е.В., Дементьева Л.А. Причины летальных исходов среди лиц, инфицированных ВИЧ, в Российской Федерации в 2008–2018 гг. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 63–9. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.63-9

  12. Шахгильдян В.И., Соколова Е.А., Юрин О.Г., Ладная Н.Н., Канестри В.Г. Определение случая СПИДа и причины летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2020; 10(3): 70–8. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.3.70-8

  13. Акимкин В.Г., Творогова М.Г. (ред.). Лабораторная диагностика инфекционных болезней. М., 2020. 480 с.

  14. Шахгильдян В.И., Ядрихинская М.С., Орловский А.А., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Тишкевич О.А. и др. Концентрация ДНК ЦМВ в биологических материалах – ключ к диагностике цитомегаловирусной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией. Журнал инфектологии 2019; 11(3, приложение 1): 109–17. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-3S1



Об авторах / Для корреспонденции

Шахгильдян Василий Иосифович – к.м.н., старший научный сотрудник, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; vishakh@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0002-8686-0487
Ядрихинская Марина Сергеевна – врач-ординатор, Московский городской центр по профилактике и борьбе со СПИДом Департамента здравоохранения города Москвы Москва, Россия; rusalo4ka_88@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-9649-8522
Домонова Эльвира Алексеевна – к.б.н., руководитель научной группы разработки новых методов диагностики оппортунистических и папилломавирусных инфекций, отдел молекулярной диагностики и эпидемиологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; elvira.domonova@pcr.ms; http://orcid.org/0000-0001-8262-3938
Орловский Алексей Александрович – лаборант-исследователь, лаборатория мониторинга программ по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва, Россия; leha-orl@yandex.by; http://orcid.org/0000-0002-0794-4683
Тишкевич Олег Александрович – врач-патологоанатом, ИКБ № 2 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; tishol@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-0789-7709
Яровая Елена Борисовна – д.ф.-м.н, профессор кафедры теории вероятностей, механико-математический факультет, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; yarovaya@mech.math.msu.su; http://orcid.org/0000-0002-6615-43157129.


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа