Влияние аллоферона на цитотоксическую активность NK-клеток у больных хронической вирусной инфекцией Эпштейна–Барр


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2022.12.1.115-20

Ракитянская И.А., Рябова Т.С., Калашникова А.А.

1) Городская поликлиника № 112, Санкт-Петербург, Россия; 2) Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия; 3) Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования. Изучение влияния аллоферона на количество копий ДНК вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ) в образцах слюны, динамику содержания натуральных киллеров и изменения цитотоксической активности киллерных клеток у больных хронической вирусной инфекцией Эпштейна–Барр (ХВИЭБ) через 6 нед. после окончания терапии.
Материал и методы. 100 пациентов (69 женщин и 31 мужчина), страдающих ХВИЭБ, были разделены на 2 группы. В течение 2 мес. пациенты 1-й группы (n = 70) получали терапию аллофероном (9 инъекций п/к по 1,0 мг через день), пациенты 2-й группы (n = 30) – валацикловиром (валтрекс) Определяли количество ДНК ВЭБ в образцах слюны методом ПЦР; цитотоксическую активность киллерных клеток (NK-клеток) оценивали по спонтанной и индуцированной экспрессии CD107a (LAMP, количество NK-клеток).
Результаты. Через 6 нед. после окончания терапии у 38 (54,28%) больных в 1-й группе и у 9 (30,0%) больных во 2-й группе ДНК ВЭБ не обнаружена (р = 0,001).
Заключение. Аллоферон оказывает выраженный эффект на снижение количества копий ДНК ВЭБ в образцах слюны, индуцирует экспансию NK-клеток и цитотоксическую активность NK-клеток у больных ХВИЭБ.

Литература


1. Kandarian F., Sunga G.M., Arango-Saenz D., Rossetti M. A flow cytometry-based cytotoxicity assay for the assessment of human NK cell activity. J Vis Exp. 2017; 2017 (126): 56191. doi: https://doi.org/10.3791/56191


2. Mandal A., Viswanathan C. Natural killer cells: In health and disease. Hematol. Oncol. Stem. Cell Ther. 2015; 8(2): 47–55


3. George L.C., Rowe M., Fox C.P. Epstein-barr virus and the pathogenesis of T and NK lymphoma: A mystery unsolved. Curr. Hematol. Malig. Rep. 2012; (7): 276–84. doi: 10.1007/s11899-012-0136-z.


4. van Erp E.A., van Kampen M.R. , van Kasteren P.B. , de Witе J. Viral Infection of Human Natural Killer Cells. Viruses 2019; 11(3): 243. doi: 10.3390/v11030243


5. Schuster I.S., Coudert J.D., Andoniou C.E., Degli-Esposti M.A. «Natural Regulators»: NK Cells as Modulators of T Cell Immunity. Front. Immunol. 2016; (7): 235. doi: 10.3389/fimmu.2016.00235


6. Stabile H., Fionda C., Gismondi A., Santoni A. Role of distinct natural killer cell subsets in anticancer response. Front Immunol. 2017; (8): 293. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00293


7. Zhang Y., Huang B. The development and diversity of ILCs, NK cells and their relevance in health and diseases. Adv. Exp. Med. Biol. 2017; 1024: 225–44. doi: 10.1007/978-981-10-5987-2_11


8. Abel A.M., Chao Yang M., Thakar S., Malarkannan S. Natural Killer Cells Development, Maturation, and Clinical Utilization. Front Immunol. 2018; (9): 1869. doi: 10.3389/fimmu.2018.01869


9. Björkström N.K., Riese P., Heuts F. Expression patterns of NKG2A, KIR, and CD57 define a process of CD56dim NK-cell differentiation uncoupled from NK-cell education. Blood 2010; 116(19): 3853–64. doi: 10.3389/fimmu.2017.00293


10. Handgretinger R., Lang P., André M.C. Exploitation of natural killer cells for the treatment of acute leukemia. Blood 2016; 127(26): 3341–9. doi: 10.1182/blood-2015-12-629055.


11. Kuczer M., Czarniewska А., Majewska A., Różanowska M., Rosiński G., Lisowski M. Novel analogs of alloferon: Synthesis, conformational studies, pro-apoptotic and antiviral activity. Bioorg. Chem. 2016; 66: 12–20. doi: 10.1016/j.bioorg.2016.03.002


12. Angus K.L., Griffiths G.M. Cell polarisation and the immunological synapse. Curr. Opin. Cell Biol. 2013; 25(1): 85–91. doi: 10.1016/j.ceb.2012.08.013


13. Dongfang L., Jose A M., Xufeng S.W., Hammer J.A. 3rd, Long E.O. Two modes of lytic granule fusion during degranulation by natural killer cells. Immunol. Cell. Biol. 2011; 89(6): 728–38. doi: 10.1038/icb.2010.167


14. Kiesgen S., Messinger J.C., Chintala N.K., Tano Z, Adusumilli P.S. Comparative analysis of assays to measure CAR T-cell-mediated cytotoxicity. Nat. Protoc. 2021; 16(3): 1331–42. doi: 10.1038/s41596-020-00467-0


15. Lee N., Bae S., Kim H. et al. Inhibition of lytic reactivation of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus by alloferon. Antivir. Ther. 2011; 16(1): 17–26. doi: 10.3851/IMP1709


16. Thomas D., Michou V., TegosV., Patargias T., Moustakarias T., Kanakas N. et al. The effect of valacyclovir treatment on natural killer cells of infertile women. Am. J. Reprod. Immunol. 2004; 51(3): 248–55.DOI: 10.1111/j.1600-0897.2004.00152.x


17. Kuczer M., Majewska A., Zahorska R. New alloferon analogues: synthesis and antiviral properties. Chem. Biol. Drug Des. 2013; 81(2): 302–9. doi: 10.1111/cbdd.12020


18. Chernysh S., Kim S.I., Bekker G., Pleskach V.A., Filatova N.A., Anikin V.B. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2002; 99(20): 12628–32. doi:


19. Черныш С.И. Аллокины (цитокиноподобные пептиды насекомых) как модуляторы иммунного ответа человека и других млекопитающих. Российский иммунологический журнал 2004; 9(1): 36.

Chernysh S.I.


Об авторах / Для корреспонденции


Ракитянская Ирина Анисимовна – д.м.н., профессор, консультант-иммунолог Городского амбулаторного отделения аллергологии-иммунологии и клинической трансфузиологии, Городская поликлиника № 112, Санкт-Петербург. Россия; tat-akyla@inbox.ru; https://orcid.org/0000-0003-2524-4602
Рябова Татьяна Сергеевна – д.м.н., нефролог, доцент кафедры нефрологии и эфферентной терапии, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова; врач-кардиолог консультант Городского амбулаторного отделения аллергологии-иммунологии и клинической трансфузиологии, Городская поликлиника № 112, Санкт-Петербург, Россия; tita74@ mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-9543-9646
Калашникова Анастасия Андреевна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова. МЧС, Санкт-Петербург, Россия; petkova_nas@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-5338-0866


Похожие статьи


Бионика Медиа