Микробиота ротоглотки при ВИЧ-инфекции: тенденции и проблемы в эпоху антиретровирусной терапии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.1.98-106

Матузкова А.Н., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В., Рындич А.А., Суладзе А.Г., Твердохлебова Т.И., Журавлев А.С., Донцов Д.В.

1) ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; 2) ФГБУ «Национальный исследовательский медицинский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, Москва, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 4) ФГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель исследования. Изучение особенностей микробиоты ротоглотки и системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией на фоне антиретровирусной терапии (АРТ) и оценка возможности их коррекции аминодигидрофталазиндионом натрия (АДФNa).
Материалы и методы. В исследование было включено 100 больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ. Исследование концентрации липополисахарид-связывающего белка (LBP) проводили методом ИФА. Состав микробиоты ротоглотки определяли на бактериологическом анализаторе VITEK-2 соmpact дискодиффузионным методом, а также методом масс-спектрометрии. Пациенты были рандомизированы на 2 группы. Пациентам 1-й группы дополнительно к стандартной АРТ назначали сублингвальные таблетки АДФNa. Эффективность терапии оценивали через 4 нед. по результатам динамики концентрации LBP и изменения состава микрофлоры ротоглотки.
Результаты. У подавляющего большинства больных наблюдался избыточный рост условно-патогенных микроорганизмов, в том числе Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов рода Candida. При добавлении к стандартной АРТ иммуномодулятора с противовоспалительным эффектом АДФNa отмечено более быстрое снижение концентрации уровня LBP в крови и числа потенциальных патогенов в микробиоте ротоглотки.
Заключение. Курсовой прием препарата АДФNa способствует снижению активности эндотоксинемии и нормализации микробиоты ротоглотки.
Ключевые слова: галавит®, аминодигидрофталазиндион натрия (АДФNa), микробиота ротоглотки, иммуномодулятор, ВИЧ-инфекция
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Ghannoum M. A., Mukherjee P. K., Jurevic R. J., Retuerto M., Brown R. E., Sikaroodi M., Webster-Cyriaque J., Gillevet P. M. Metabolomics reveals differential levels of oral metabolites in HIV-infected patients: toward novel diagnostic targets. Omics А Journal of Integrative Biology. 2013; 17(1): 5–15. DOI: 10.1089/omi.2011.0035.

  2. Shiboski C. H., Patton L.L., Webster Cyriaque J.Y., Greenspan D., Traboulsi R.S., Ghannoum M., Jurevic R., Phelan J.А., Reznik D., Greenspan J.S. The Oral HIV/AIDS Research Alliance: updated case definitions of oral disease endpoints. J. Оral Pathol. Med. 2009; 38(6): 481–8. DOI: 10.1111/j.1600-0714.2009.00749.x.

  3. Dandekar S., George M.D., Bäumler A.J. Th17 cells, HIV and the gut mucosal barrier. Current Оpinion in HIV and AIDS 2010; 5(2): 173–8. DOI: 10.1097/COH.0b013e328335eda3.

  4. Sankaran S., George M.D., Reay E., Guadalupe M., Flamm J., Prindiville T., Dandekar S. Rapid onset of intestinal epithelial barrier dysfunction in primary human immunodeficiency virus infection is driven by an imbalance between immune response and mucosal repair and regeneration. J. Virol. 2008; 82 (1): 538–45. DOI: 10.1128/JVI.01449-07.

  5. George M. D. Verhoeven D., Sankaran S., Glavan T., Reay E., Dandekar S. Heightened cytotoxic responses and impaired biogenesis contribute to early pathogenesis in the oral mucosa of simian immunodeficiency virus-infected rhesus macaques. Clin. Vaccine Immunol. 2009; 16(2): 277–81. DOI: 10.1128/CVI.00265-08.

  6. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Старостина А.Е., Лапченко А.С. Клинико-микробиологическая характеристика дисбиотических изменений слизистой оболочки полости рта и ротоглотки. Медицинский совет 2016; (6): 32–5.

    Kryukov A.I., Kunel'skaya N.L., Gurov A.V., Izotova G.N., Starostina A.E., Lapchenko A.S.


  7. Alexopoulou L., Kontoyiannis D. Contribution of microbial-associated molecules in innate mucosal responses. Cellular and molecular life sciences: CMLS 2005; 62(12): 1349–358. DOI: 10.1007/s00018-005-5039-x .

  8. Beck J. M., Beck J.M., Schloss P.D., Venkataraman A., Twigg I.H., Jablonski K.A., Bushman F.D. Multicenter comparison of lung and oral microbiomes of HIV-infected and HIV-uninfected individuals. Am. J. Respirat. Crit. Care Med. 2015; 192(11): 1335–44. DOI: 10.1164/rccm.201501-0128OC

  9. Kistler J. O., Arirachakaran P., Poovorawan Y., Dahlén G., Wade W.G. The oral microbiome in human immunodeficiency virus (HIV)-positive individuals. J. Med. Microbiol. 2015; 64(9): 1094–101. DOI: 10.1099/jmm.0.000128.

  10. Saxena D., Li Y., Yang L., Pei Z, Poles M., Abrams W.R., Malamud D. Human microbiome and HIV/AIDS. Curr. HIV AIDS Rep. 2012; 9(1): 44–51. DOI: 10.1007/s11904-011-0103-7.

  11. Mukherjee P.K., Chandra J., Retuerto M., Sikaroodi M., Brown R.E., Jurevic R., Salata R.A., Lederman M.M., Gillevet P.M., Ghannoum M.A. Oral mycobiome analysis of HIV-infected patients: identification of Pichia as an antagonist of opportunistic fungi. PLoS Рathogens 2014; 10(3): e1003996. DOI: 10.1371/journal.ppat.1003996.

  12. Hegde M.C., Kumar A., Bhat G., Sreedharan S. Oral microflora: a comparative study in HIV and normal patients. Indian J. Otolaryngol. 2014; 66(1): 126–32. DOI: 10.1007/s12070-011-0370-z.

  13. Dang A. T., Cotton S., Sankaran-Walters S., Li C., Lee C.M., Dandekar S., Paster B.J., George M.D. Evidence of an increased pathogenic footprint in the lingual microbiome of untreated HIV infected patients. BMC Microbiol. 2012; 12(1): 153. DOI: 10.1186/1471-2180-12-153.

  14. Shiboski C. H., Lee A., Chen H., Webster-Cyriaque J., Seaman T., Landovitz R.J., John M., Reilly N., Naini L., Palefsky J., Jacobson M.A. Human papillomavirus infection in the oral cavity of HIV patients is not reduced by initiating antiretroviral therapy. AIDS (London, England). 2016; 30(10): 1573. DOI: 10.1097/QAD. 0000000000001072.

  15. Noguera-Julian M. Guillén Y., Peterson J., Reznik D., Harris E.V., Joseph S. J. Oral microbiome in HIV-associated periodontitis. Medicine 2017; 96(12): e5821. DOI: 10.1097/MD.0000000000005821.

  16. Liljestrand J. M., Paju S., Buhlin K., Persson G.R., Sarna S., Nieminen M.S. Lipopolysaccharide, a possible molecular mediator between periodontitis and coronary artery disease. J. Сlin. Рeriodontol. 2017; 44(8): 784–92. DOI: 10.1111/jcpe.12751.

  17. Lew W.Y.W., Bayna E., Molle E. D., Dalton N.D., Lai N.C., Bhargava V., Mendiola V., Clopton P., Tang T. Recurrent exposure to subclinical lipopolysaccharide increases mortality and induces cardiac fibrosis in mice. PloS Оne 2013; 8(4): e61057. DOI: 10.1371/journal.pone.0061057

  18. Бусленко А.О., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В. Изменение состава микрофлоры кишечника при экспериментальной клебсиеллезной инфекции у лабораторных мышей и ее терапии различными иммуномодулирующими препаратами. Врач-аспирант 2015; 71(4.1): 139–44.

    Buslenko A.O., Pshenichnaya N.Yu., Aleshukina A.V.


  19. Покровский А.В., Мхитарова Л.А., Царев В.Н. Прогностическое значение провоспалительных цитокинов при ингаляционном применении галавита в комплексном лечения ХОБ. Вестник Дагестанской государственной медицинской академии 2014; 1(10): 19–23.

    Pokrovsky A.V., Mhitarova L.A., Tsarev V.N.


  20. Бусленко А.О., Алешукина А.В., Пшеничная Н.Ю. Хуказова С.А., Костенко О.Д., Гопаца Г.В., Малышева М.И.Местный цитокиновый профиль у взрослых пациентов с острыми кишечными инфекциями и его коррекция с применением иммуномодулирующей терапии. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2017; (4): 58–64.

    Buslenko A.O., Aleshukina A.V., Pshenichnaya N.Yu., Hukazova S.A., Kostenko O.D., Gopaca G.V., Malysheva M.I.


  21. Бусленко А.О., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В., Усаткин А.В., Костенко О.Д., Хуказова С.А., Диденко И.В., Усаткина Т.В. Острые кишечные инфекции у взрослых: оценка состояния интестинальной микрофлоры и эффективности аминодигидрофталазиндиона натрия в составе их комплексной терапии. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2016; (4): 57–64.

    Buslenko A.O., Pshenichnaya N.Yu., Aleshukina A.V., Usatkin A.V., Kostenko O.D., Hukazova S.A., Didenko I.V., Usatkina T.V.


  22. Матузкова А.Н., Пшеничная Н.Ю., Суладзе А.Г., Досягаева Л.И., Твердохлебова Т.И., Яговкин Э.А. Клинико-диагностическое значение оценки показателей системного воспаления у больных с ВИЧ-инфекцией. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2018; 10(3): 64–71.

    Matuzkova A.N., Pshenichnaya N.Yu., Suladze A.G., Досягаева Л.И., Твердохлебова Т.И., Яговкин Э.А.


  23. Джораева С.К., Гончаренко В.В., Щеголева Е.В., Щербакова Ю.В., Безрученко А.А. Состав и функции микробиоценозов различных биотопов макроорганизма и клиническая значимость их нарушений. Дерматология и венерология 2015; (2): 5–19.

    Dzhoraeva S.K., Goncharenko V.V., Shhegoleva E.V., Shherbakova Yu.V., Bezruchenko A.A.



Об авторах / Для корреспонденции

Матузкова Анна Николаевна – врач-инфекционист поликлинического отделения Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; е-mail: matuzkova@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5980-3436
Пшеничная Наталья Юрьевна – д.м.н., профессор, руководитель международного отдела по организации оказания медицинской помощи ФГБУ «Национальный исследовательский медицинский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, Москва, Россия; e-mail: natalia-pshenichnaya@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2570-711X.
Алешукина Анна Валентиновна – д.м.н., старший научный сотрудник, заведующая лабораторией вирусологии, микробиологии и молекулярно-биологических методов исследований ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: niimicrodouble@ yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9797-2441
Рындич Антонина Алексеевна – к.м.н., начальник Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: hivrost@mail.ru, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9568-7794
Суладзе Александр Георгиевич – к.м.н., врач-инфекционист Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: hivrost@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9051-1220
Твердохлебова Татьяна Ивановна – д.м.н., доцент, директор ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: niimicrodouble@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4280-6702
Журавлев Андрей Сергеевич – студент Центра инновационных образовательных программ (ЦИОП) «Медицина будущего» ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; e-mail: Andrew0898@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9130-707
Донцов Денис Владимировнич – д.м.н., профессор, доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: d¬_dontcov@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4938-2962


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа