Маркеры системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией с разным уровнем концентрации РНК ВИЧ в крови: диагностическая значимость и сравнительный анализ


Матузкова А.Н., Пшеничная Н.Ю., Суладзе А.Г., Досягаева Л.И., Твердох­лебова Т.И.

1 ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону, Россия; 2 ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель исследования. Определение диагностической значимости маркеров системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от уровня репликации ВИЧ.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 224 больных ВИЧ-инфекцией, которые были распределены на 3 основные группы по уровню репликации ВИЧ. Содержание липополисахарид-связывающего белка (LBP), прокальцитонина и цитокинов (ФНО-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, ИНФ-γ, ИНФ-α) определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа.  Концентрацию РНК ВИЧ определяли в плазме крови методом Real Time PCR.
Результаты. У всех пациентов выявлено достоверное превышение средних значений концентраций LBP и цитокинов по сравнению со здоровыми людьми. Обнаружена средняя корреляционная связь между уровнем вирусной нагрузки ВИЧ и содержанием LBP в крови в группах пациентов с определяемым уровнем репликации ВИЧ. У больных ВИЧ-инфекцией с виремией ВИЧ отмечены признаки более активного системного воспаления, сопровождающегося усиленной продукцией антиэндотоксинового белка и цитокинов (ФНО-а, IL-10, ИНФ-α и ИНФ-γ), по сравнению с пациентами с неопределяемым уровнем вирусной нагрузки ВИЧ.
Заключение. Антиретровирусная терапия позволяет существенно снизить выраженность системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией, но даже на фоне эффективного лечения не происходит нормализации концентрации антиэндотоксиновых белков и показателей цитокинового статуса.

Литература


1. Jinbiao L., Qianhao X., Runhong Z., Yong W., Qiaoyang X. et al. Comparative analysis of immune activation markers of CD8+ T cells in lymph nodes of different origins in SIV-infected chinese rhesus macaques. Frontiers in Immunology 2016; (7): 371. DOI: 10,3389/fimmu.2016.00371

2. Tien P.C., Choi A.I., Zolopa A.R., Benson C., Tracy R., Scherzer R. et al. Inflammation and mortality in HIV-infected adults: analysis of the FRAM study cohort. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2010; 55 (3): 316–22. DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181e66216.

3. Paiardini M., Müller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunological Reviews 2013; 254 (1): 78–101. DOI: 10.1111/imr.12079.

4. Miedema F., Hazenberg M.D., Tesselaar K., van Baarle D., de Boer R.J. et al. Immune activation and collateral damage in AIDS pathogenesis. Frontiers in Immunology 2013; (4): 298. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00298 ·

5. Rajasuriar R., Wright E., Lewin S. Impact of antiretroviral therapy (ART) timing on chronic immune activation/inflammation and end-organ damage. Current Opinion in HIV and AIDS 2015; 10(1): 35. DOI: 10.1097/COH.0000000000000118.

6. Lichtfuss G.F., Hoy J., Rajasuriar R., Kramski M., Crowe S., Lewin Sh. Biomarkers of immune dysfunction following combination antiretroviral therapy for HIV infection. Biomarkers in Medicine 2011; 5(2): 171–86.

7. Brenchley J.M., Schacker T.W., Ruff L.E., Price D.A., Taylor J.H., Beilman G.J. et al. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract. Journal of Experimental Medicine 2004; 200(6): 749–59.

8. Li Q., Duan L., Estes J.D., Ma Z.M., Rourke T., Wang Y. et al. Peak SIV replication in resting memory CD4+ T cells depletes gut lamina propria CD4+ T cells. Nature 2005; 434(7037): 1148–52. DOI: 10.1038/nature03513

9. Хасанова Г.Р., Биккинина О.И., Анохин В.А., Халиуллина C.В., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как вероятный индуктор системного воспалительного ответа при ВИЧ-инфекции. Практическая медицина 2012; (56): 52–5. Khasanova G. R., Bikkinina O. I., Anokhin V. A., Khaliullina C. V., Yakovlev M. Yu.

10. Wada N.I., Jacobson L.P., Margolick J.B., Breen E.C., Macatangay B., Penugonda S. et al. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation. AIDS 2015; 29: 463–471. DOI: 10.1097/QAD.0000000000000545.

11. Pelsers M.M, Namiot Z. Kisielewski W., Namiot A., Januszkiewicz M., Hermens W.T. et al. Intestinal-type and liver-type fatty acid-binding protein in the intestine. Tissue distribution and clinical utility. Clinical Вiochemistry 2003; 36: 529–35. DOI:10.1016/S0009-9120(03)00096-1

12. Sandler N.G., Wand H., Roque A., Law M., Nason M.C., Nixon D.E. et al., INSIGHT SMART Study Group 2011. Plasma levels of soluble CD14 independently predict mortality in HIV infection. J. Infect. Dis. 2011; 203(6): 780–90. DOI: 10.1093/infdis/jiq118

13. Mavigner M., Cazabat M., Dubois M., L’Faqihi F.E., Requena M., Pasquier C. et al. Altered CD4+ T cell homing to the gut impairs mucosal immune reconstitution in treated HIV-infected individuals. The Journal of Сlinical Investigation 2012; 122(1): 62–9. https://doi.org/10.1172/JCI59011.

14. Reus S., Portilla J., Sánchez-Payá J., Giner L., Francés R., Such J. et al. Low-level HIV viremia is associated with microbial translocation and inflammation. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes: JAIDS 2013; 62(2): 129–34. DOI: 10.1097/QAI.0b013e3182745ab0.

15. Falasca F., Di Carlo D., De Vito C., Bon I., d’Ettorre G., Fantauzzi A. et al. Evaluation of HIV-DNA and inflammatory markers in HIV-infected individuals with different viral load patterns. BMC Infect. Dis. 2017; 17(1): 581. DOI: 10.1186/s12879-017-2676-2.

16. Sauce D., Fastenackels S., Pauchard M., Ait-Mohand H., Schneider L. et al. HIV disease progression despite suppression of viral replication is associated with exhaustion of lymphopoiesis. Blood 2011; 117(19): 5142–51.

17. Hunt P.W., Hunt P.W., Brenchley J., Sinclair E., McCune J .M., Roland M., Page-Shafer K. et al. Relationship between T cell activation and CD4+ T cell count in HIV-seropositive individuals with undetectable plasma HIV RNA levels in the absence of therapy. J. Infect. Dis. 2008; 197(1): 126–33. DOI: 10.1086/524143

18. Neuhaus J., Jacobs D.R., Jr. Baker J.V., Calmy A., Duprez D., La Rosa A. et al. Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection. J. Infect. Dis. 2010; 201(12): 1788–795. DOI: 10.1086/652749.

19. Deeks S.G. Immune dysfunction, inflammation, and accelerated aging in patients on antiretroviral therapy. Topics in HIV medicine: a publication of the International AIDS Society, USA. 2009; 17(4): 118–23.

20. Bastard J.P., Soulié C., Fellahi S., Haïm-Boukobza S., Simon A., Katlama C. et al. Circulating interleukin-6 levels correlate with residual HIV viraemia and markers of immune dysfunction in treatment-controlled HIV-infected patients. Antiviral Therapy 2012; 17: 915–19. DOI: 10.3851/IMP2093

21. Borges Á.H., Silverberg M.J., Wentworth D., Grulich A.E., Fätkenheuer G., Mitsuyasu R. et al. Predicting risk of cancer during HIV infection: the role of inflammatory and coagulation biomarkers. AIDS 2013; 27(9): 1433–41. DOI: 10.1097/QAD.0b013e32835f6b0c

22. Grund B., Baker J.V., Deeks S.G., Wolfson J., Wentworth D., Cozzi-Lepri A. et al. Relevance of interleukin-6 and D-dimer for serious non-AIDS morbidity and death among HIV-positive adults on suppressive antiretroviral therapy. PLoS One 2016; 11(5). DOI:10.1371/journal.pone.0155100.

23. d’Ettorre G., Ceccarelli G., Pavone P., Vittozzi P., De Girolamo G., Schietroma I. et al. What happens to cardiovascular system behind the undetectable level of HIV viremia? AIDS Research and Therapу 2016; 13(1): 21. DOI: 10.1186/s12981-016-0105-z.

24. Ploquin M.J., Silvestri G., Müller-Trutwin M. Immune activation in HIV infection: what can the natural hosts of SIV teach us? Current Opinion in HIV and AIDS 2016; 11(2): 201–8.


Об авторах / Для корреспонденции


Матузкова Анна Николаевна – врач-инфекционист поликлинического отделения Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; е-mail: matuzkova@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5980-3436
Пшеничная Наталья Юрьевна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней с курсом детских инфекционных болезней ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России; врач-инфекционист клиники инфекционных и паразитарных болезней ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; е-mail: natalia-pshenichnaya@yandex.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2570-711X
Суладзе Александр Георгиевич – к.м.н., начальник Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; е-mail: hivrost@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/ 0000- 0002-9051-1220
Досягаева Людмила Ивановна – врач-вирусолог клинико-диагностической лаборатории Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; е-mail: hivrost@mail.ru; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3715-0662
Твердохлебова Татьяна Ивановна – д.м.н., директор ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; e-mail: niimicrodouble@yandex.ru ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4280-6702


Похожие статьи


Бионика Медиа