Активность фракции антимикробных пептидов слюны при респираторных инфекционных воспалительных заболеваниях


Арзуманян В.Г., Фошина Е.П., Вартанова Н.О., Мальчевская М.А., Ерофеева Т.В.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», Москва, Россия
Цель исследования. Изучение активности фракции антимикробных пептидов (АМП) слюны во взаимосвязи с микрофлорой и тяжестью течения респираторных инфекционных воспалительных заболеваний (РИВЗ).
Материалы и методы. Обследовано 203 пациента с РИВЗ различной степени тяжести и 29 добровольцев без симптомов РИВЗ. Из мазков с задней стенки глотки и миндалин получали изоляты, которые идентифицировали классическими физиолого-биохимическими методами. Активность фракции АМП слюны оценивали методом, основанным на свойстве АМП разрушать цитоплазматическую мембрану.
Результаты. Активность фракции АМП слюны у здоровых детей была в 2,5 раза ниже, чем у пациентов с РИВЗ и здоровых взрослых. Наибольшая активность АМП имела место при легком течении РИВЗ и достоверно отличалась от таковой у здоровых добровольцев и пациентов с тяжелыми формами РИВЗ. Число видов микроорганизмов, обнаруженных в ротоглотке, коррелировало с тяжестью течения РИВЗ (r = 0,894) и активностью АМП (r = 0,809).
Заключение. Из-за высокой частоты встречаемости среди здоровых людей (> 70%) и ее высокой обратной корреляция с тяжестью течения РИВЗ (r = - 0,985) Enterococcus spp. можно отнести к резидентной микробиоте ротоглотки, тогда как S. pyogenes вообще не выявляли у здоровых людей. S. aureus в 1,5 раза чаще обнаруживали у детей, чем у взрослых, причем корреляции с тяжестью течения РИВЗ не обнаружено.

Литература


1. Khurshid Z., Naseem M., Sheikh Z., Najeeb S. , Shahab S., Zafar M.S. Oral antimicrobial peptides: Types and role in the oral cavity. Saudi Pharm. J. 2016; 24(5): 515–24.

2. Zasloff M. Antimicrobial peptides of multicellular organisms. Nature. 2002; 415(6870): 389–95.

3. Арзуманян В.Г., Вартанова Н.О., Мальчевская М.А., Ерофеева Т.В., Фошина Е.П., Магаршак О.О., Ожован И.М., Поддубиков А.В. Микробиота ротоглотки при респираторных инфекционных воспалительных заболеваниях. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2017; (2): 22–8.

4. Amerongen A., Veerman E. Saliva – the defender of the oral cavity. Oral Dis. 2002; 8(1): 12–22.

5. Brogden K.A. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? Nat. Rev. Microbiol. 2005; 3(3): 238–50.

6. Harris F., Dennison S.R., Phoenix D.A. Anionic antimicrobial peptides from eukaryotic organisms. Curr. Protein Pept. Sci. 2009; 10(6): 585–606.

7. Berlutti F., Pilloni A., Pietropaoli M., Polimeni A., Valenti P. Lacroferrin and oral diseases: current status and perspective in periodontitis. Annali di Stomatologia 2011; II(3–4): 10–8.

8. Sweet S. P., Denbury A. N., Challacombe S. J. Salivary calprotectin levels are raised in patients with oral candidiasis or Sjögren’s syndrome but decreased by HIV infection. Oral Microbiol. Immunol. 2001; 16: 119–23.

9. Human Lipocalin-2/NGAL Immunoassay Quantikine ELISA. Catalog Number DLCN20. For the quantitative determination of human Lipocalin-2 concentrations in cell culture supernates, serum, plasma, saliva, and urine. https://www.rndsystems.com/products/human-lipocalin-2-ngal-quantikine-elisa-kit_dlcn20

10. Davidopoulou S., Theodoridis H., Nazer K., Kessopoulou E. Menexes G., Kalfas S. Salivary concentration of the antimicrobial peptide LL-37 in patients with oral lichen planus. J. Oral Microbiol. 2014; (6): 26156. DOI:10.3390/biom7040080

11. Jenzano J.W., Hogan S.L., Lundblad R. L. Factors influencing measurement of human salivary lysozyme in lysoplate and turbidimetric assays. J. Clin. Microbiol. 1986; 24(6): 963–7.

12. Wahl S.M., McNeely T.B., Janoff E.N., Shugars D., Worley P., Tucker C., Orenstein J.M. Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) in mucosal fluids inhibits HIV-I. Oral Dis. 1997; 3(l): 64–9.

13. Giusti L., Sernissi F., Donadio E., Ciregia F., Giacomelli C., Giannaccini G., Mazzoni M.R., Lucacchini A, Bazzichi L. Salivary psoriasin (S100A7) correlates with diffusion capacity of carbon monoxide in a large cohort of systemic sclerosis patients. J. Translational Medicine 2016; 14: 262–7.

14. Arnold J., Sangwaiya A., Manglam V., Geoghegan F., Thursz M., Busbridge M. Presence of hepcidin-25 in biological fluids: bile, ascitic and pleural fluids. World J. Gastroenterol. 2010; 16(17): 2129–33.

15. Kapas S., Pahal K., Cruchley A.T., Hagi-Pavli E., Hinson J.P. Expression of adrenomedullin and its receptors in human salivary tissues. J. Dent. Res. 2004; 83(4): 333–7.

16. Küçükkolbaşı H., Küçükkolbaşı S., Dursun R., Ayyıldız F., Kara H. Determination of defensing HNP-1 in human saliva of patients with oral mucosal diseases. J. Immunoassay and Immunochemistry 2011; 32(4): 284–95.

17. Khurshid Z., Najeeb S., Mali M., Faraz S.M., Raza S.Q., Zohaib S., Sefat F., Sohail M. Z. Histatin peptides: Pharmacological functions and its applications in dentistry. Saudi Pharmaceutical Journal 2017; 25(1): 25–31.

18. Psaltis A.J., Bruhn M.A., Ooi E.H., Tan L.W., Wormald P.J. Nasal mucosa expression of lactoferrin in patients with chronic rhinosinusitis. See comment in PubMed Commons belowLaryngoscope 2007; 117(11): 2030–5.

19. Tieu D.D., Peters A.T., Carter R.G., Suh L., Conley D.B., Chandra R., Norton J., Grammer L.C., Harris K.E., Kato A., Kern R.C., Schleimer R.P. Evidence for diminished levels of epithelial psoriasin and calprotectin in chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(3): 667–75.

20. Bogefors J., Kvarnhammar A.M., Millrud C.R., Georén S.K., Cardell L.O. LEAP-2, LL-37 and RNase7 in tonsillar tissue: downregulated expression in seasonal allergic rhinitis. Pathog. Dis. 2014; 72(1): 55–60.

21. Саакян Ю.В., Елизарова В. М. Виноградова Т. В. Пампура А. Н. Значение антимикробных пептидов в развитии заболеваний полости рта у детей с бронхиальной астмой. Российский стоматологический журнал 2015; 19(1): 52–6.

22. Wang Y., Jia M., Yan X., Cao L., Barnes P.J., Adcock I.M., Huang M., Yao X. Increased neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) promotes airway remodelling in chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci. (London) 2017; 131(11): 1147–59.

23. Bachorzewska-Gajewska H., Tomaszuk-Kazberuk A., Jarocka I., Mlodawska E., Lopatowska P., Zalewska-Ada-miec M. Does neutrophil gelatinase-asociated lipocalin have prognostic value in patients with stable angina undergoing elective PCI? A 3-year follow-up study. Kidney Blood Press. Res. 2013; 37(4–5): 280–5.

24. Jiao D., Wong C., Sin-Man Tsang M. , Miu-Ting Chu I., Liu D. Activation of Eosinophils Interacting with Bronchial Epithelial Cells by Antimicrobial Peptide LL-37: Implications in Allergic Asthma. Scientific Reports. 2017; (1):1848–60.

25. Ball S.L., Siou G.P., Wilson J.A., Howard A., Hirst B.H., Hall J. Expression and immunolocalisation of antimicrobial peptides within human palatine tonsils. J. Laryngol.Otol. 2007; 121(10): 973–8. (a1)

26. Fryksmark U., Jannert M., Ohlsson K., Tegner H., Wihl J.A. Secretory leukocyte protease inhibitor in normal, allergic and virus induced nasal secretions. Rhinology 1989; 27(2): 97–103.

27. Raundhal M., Morse C., Khare A., Oriss T.B., Milosevic J., Trudeau J., Huff R., Pilewski J., Holguin F., Kolls J., Wenzel S., Ray P., Ray A. High IFN-γ and low SLPI mark severe asthma in mice and humans. J. Clin. Invest. 2015; 125(8): 3037–50.

28. Niu R.C., Luo B.L., Feng J.T., Wang L.J., Hu C.P. Expression of secretory leukocyte proteinase inhibitor in the bronchi and lung tissues of chronic obstructive pulmonary disease rat models and the regulatory mechanism by transforming growth factor beta(1). Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2007; 30(11): 851–6.

29. Fujikura T., Okubo K. Adrenomedullin level in the nasal discharge from allergic rhinitis cohort. Peptides 2011; 32(2): 368–73.

30. Kucukosmanoglu E., Keskin O., Karcin M., Cekmen M., Balat A. Plasma adrenomedullin levels in children with asthma: any relation with atopic dermatitis? Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2012; 40(4): 215–9.

31. Ishikawa T., Hatakeyama K., Imamura T., Ito K., Hara S., Date H., Shibata Y., Hikichi Y., Asada Y., Eto T. Increased adrenomedullin immunoreactivity and mRNA expression in coronary plaques obtained from patients with unstable angina. Heart 2004; 90(10): 1206–10.

32. The central role of adrenomedullin in host defense. https://www.researchgate.net/publication/7013367_The_central_role_of_ adrenomedullin_in_host_defense

33. Baines K.J., Wright T.K., Simpson J.L., McDonald V.M., Wood L.G., Parsons K.S. Airway β-Defensin-1 Protein Is Elevated in COPD and Severe Asthma. Mediators Inflamm. 2015; 9859: 1–8. DOI:10.1155/2015/407271.

34. Valore E.V., Wiley D.J., Ganz T. Reversible deficiency of antimicrobial polypeptides in bacterial vaginosis. Infect. Immun. 2006; 74(10): 5693–702.

35. Arzumanian V., Malbakhova E., Vartanova N. The new about congenital antimicrobial defense of some epithelial tissues – vaginal mucosa and hair. In: A search for antibacterial agents. 2012. ISBN: 978-953-51-0724-8. Chapter 8: 125–46.

36. Арзуманян В.Г., Мальбахова Е.Т., Фошина Е.П., Артемьева Т.А., Бутовченко Л.М., Вартанова Н.О., Шмелева О.А. НИИ Вакцин и сывороток им. Мечникова – патентообладатель. Способ определения совокупной активности антимикробных пептидов как маркера состояния местного иммунитета различных эпителиальных тканей. Патент РФ № 2602298, 2015.

37. Kavishwar A., Shukla P. K. Candidacidal activity of a monoclonal antibody that binds with glycosyl moieties of proteins of Candida albicans. Medical Mycology 2006; 44(2): 159–67.

38. Macpherson A.J., McCoy K.D., Johansen F.-E., Brandtzaeg P. The immune geography of IgA induction and function. Immunology 2008; (1): 11–22.

39. Малышев М.Е., Лобейко В.В., Иорданишвили А.К. Иммунные показатели слюны у лиц разного возраста, проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Успехи геронтологии 2015; (2): 99–103.


Об авторах / Для корреспонденции


Для корреспонденции:
Арзуманян Вера Георгиевна – д.б.н., профессор, заведующая лабораторией физиологии грибов и бактерий, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова»
Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а
Телефон: +7(495) 917-09-03
E-mail: veraar@mail.ru
Сведения об авторах:
Фошина Елена Петровна – к.м.н., заведующая лабораторией иммунологических методов исследования ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; е-mail: kit6@yandex.ru
Вартанова Нунэ Оганесовна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории условно-патогенных бактерий ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; е-mail: nune4me@mail.ru
Мальчевская Мария Александровна – студент-дипломник лаборатории физиологии грибов и бактерий ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; e-mail: mmalchevskaya@gmail.com
Ерофеева Таисия Владимировна – младший научный сотрудник лаборатории физиологии грибов и бактерий ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; е-mail: taisiyap@yandex.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа