Актуальные направления научных исследований в области неспецифической профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи


Акимкин В.Г., Тутельян А.В., Брусина Е.Б.

1НИИ дезинфектологии Роспотребнадзора, Москва; 2Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; 3Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России; 4Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, Москва; 5Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России
В современных условиях развития здравоохранения и человечества в целом, профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), является одной из глобальных мировых проблем. В Российской Федерации отсутствуют обобщенные достоверные статистические сведения о конкретном социальном и экономическом бремени, причиняемом ИСМП населению. В России, по данным официальной статистики, ежегодно регистрируется примерно 25 000–30 000 случаев ИСМП, однако отечественные исследователи считают, что их истинное количество составляет не менее 2–2,5 млн. Имеющиеся данные свидетельствуют о недоучете экономического ущерба от ИСМП в России в 30–50 раз. В стране принята и действует Национальная концепция профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (2011 г.). Важнейшей основой практической реализации ее положений является научная составляющая. В рамках данной статьи рассмотрены лишь некоторые направления перспективных научных исследований в области неспецифической профилактики ИСМП. Проблема устойчивости возбудителей ИМСП к антибактериальным препаратам, включая антибиотики, дезинфицирующие средства (ДС) и кожные антисептики в настоящее время находится в фокусе пристального внимания ученых и специалистов практического здравоохранения многих стран. В рамках данной проблемы перспективно исследование механизмов формирования приобретенной устойчивости к биоцидам по результатам секвенирования генома, определение критериев ранжирования ДС по уровню потенциального риска формирования к ним устойчивости, ротации ДС, изучение новых подходов с целью создания перспективных ДС на основе синергичных комбинаций антимикробных препаратов и др. Одним из важных современных научных направлений является применение бактериофагов для решения проблемы ИСМП. Особую значимость в последние годы приобрели бактериофаги в связи с проблемой антибиотикорезистентности, сегодня они с высокой эффективностью применяются для лечения большинства нозологических форм гнойно-септических инфекций различной локализации, внутрибольничных кишечных инфекций. Это направление требует современного научного развития с целью изучения применения бактериофагов как биологических дезинфектантов в эпидемических очагах различных нозологических форм ИСМП и в лечебно-профилактических организациях разного профиля.

В современных условиях развития здравоохранения и человечества в целом, профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), является одной из глобальных мировых проблем. Решению этих серьезных вопросов сегодня подчинена деятельность значительного числа ученых, многочисленных специалистов практического здравоохранения и большинства крупных компаний, представляющих свою продукцию и услуги на мировом рынке.

В настоящее время трудно переоценить социальный и экономический ущерб, наносимый ИСМП ежегодно мировому сообществу. Так, по данным официальной статистики, в США от ИСМП ежегодно страдают более 2 млн пациентов, погибают 88 000 больных, ежегодный экономический ущерб составляет 4–10 млрд долларов; в Великобритании с учетом регистрируемых ИСМП стационарное лечение пациентов увеличивается на 3,6 млн дней, ежегодный экономический ущерб составляет около 1 млрд фунтов стерлингов [1–3].

К сожалению, сегодня в Российской Федерации отсутствуют обобщенные достоверные статистические сведения о конкретном социальном и экономическом бремени, причиняемом ИСМП населению. Есть лишь определенные представления о его масштабах, которые базируются на результатах научных исследований отечественных ученых в последние годы. Показано, что ИСМП поражают 5–10% пациентов, находящихся в стационарах, и занимают 10-е место в ряду причин смертности населения. В России, по данным официальной статистики, ежегодно регистрируется примерно 25 000–30 000 случаев ИСМП (0,7–0,8 на 1000 пациентов), однако отечественные исследователи считают, что их истинное количество составляет не менее 2–2,5 млн человек (т. е. учету подлежит не более 1–5% реальной заболеваемости!). В зависимости от действия различных факторов частота возникновения ИСМП колеблется. Некоторые группы пациентов (новорожденные дети; пожилые люди; пациенты с тяжелым течением основной патологии и множественными сопутствующими заболеваниями; пациенты, подвергающиеся агрессивным и инвазивным медицинским манипуляциям, трансплантации органов и т. п.) особенно уязвимы. В этих группах показатели заболеваемости ИСМП значительно выше [2].

Пациенты с ИСМП находятся в стационаре в 2–3 раза дольше, чем аналогичные пациенты без признаков инфекции. В среднем на 10 дней задерживается их выписка, в 3–4 раза возрастает стоимость лечения и в 5–7 раз – риск летального исхода. Экономический ущерб, причиняемый ИСМП, значителен: в Российской Федерации эта цифра, официально не изменяясь уже более 15 лет, предположительно составляет 10–15 млрд рублей в год. Однако аналогичное количество реально существующих случаев ИСМП в России и США позволяет очевидно свидетельствовать о недоучете экономического ущерба от ИСМП в 30–50 раз [2].

ИСМП существенно снижают качество жизни пациента, приводят к потере репутации учреждения здравоохранения.

Интенсивное развитие высокотехнологичных, инвазивных методов диагностики и лечения в сочетании с широким распространением микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью определяет необходимость непрерывного совершенствования систем надзора и контроля за ИСМП.

В нашей стране впервые на государственном уровне основные направления профилактики были сформулированы в 1999 г. в программном документе «Концепция профилактики внутрибольничных инфекций», который определил на последующее десятилетие стратегию научных исследований, задачи разработки нормативного, правового обеспечения, внедрения передовых методов профилактики в практику. В современных условиях в России принята и действует Национальная концепция профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (2011). Она разработана специалистами Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, известными учеными и организаторами здравоохранения и определяет цель, принципы, общую архитектуру, основные направления совершенствования национальной системы профилактики ИСМП, механизмы обеспечения ее функционирования, а также ожидаемый социально-экономический эффект.

Как известно, важнейшей основой практической реализации положений современной Национальной концепции профилактики ИСМП является ее научная составляющая. Проблема профилактики ИСМП – междисциплинарное научное направление, исследующее закономерности развития эпидемического процесса различных нозологических форм ИСМП в организациях здравоохранения различного профиля; особенности этиологии и свойства возбудителей, обусловливающие развитие инфекционных заболеваний у пациентов и медицинского персонала; условия и факторы (медико-биологические, гигиенические, организационные, лечебно-диагностические и др.), способствующие или препятствующие появлению и распространению ИСМП в учреждениях здравоохранения, и одновременно – сфера практической деятельности, направленная на разработку и реализацию профилактических и противоэпидемических мероприятий для обеспечения безопасности пребывания пациентов и условий труда медицинских работников в организациях здравоохранения.

Развитие научных исследований в соответствии с основными направлениями концепции предусматривает:

  • совершенствование методологии, технологии ведения эпидемиологического надзора и контроля за ИСМП в организациях здравоохранения различного профиля;
  • разработку эпидемиологической классификации ИСМП;
  • изучение особенностей проявлений ИСМП в учреждениях здравоохранения различного профиля в современных условиях;
  • изучение механизмов, факторов и условий развития эпидемического процесса различных нозологических форм ИСМП на современном этапе;
  • изучение структуры и динамических изменений популяций бактериальных, вирусных и паразитарных патогенных агентов в организациях здравоохранения различного профиля;
  • совершенствование подходов и методов обеспечения биологической безопасности (в том числе высокого риска инфицирования) в организациях здравоохранения, сохранения здоровья медицинского персонала;
  • разработку средств и методов диагностики ИСМП;
  • совершенствование подходов и методов многоуровневой профилактики ИСМП;
  • повышение эффективности дезинфекционных и стерилизационных мероприятий;
  • совершенствование методов лечения ИСМП;
  • разработку критериев случаев профессионального инфицирования персонала;
  • оценку социального и экономического ущерба от ИСМП, эффективности мероприятий по профилактике ИСМП [2, 3].

В рамках данной статьи рассмотрены лишь некоторые направления перспективных научных исследований, исходя из вышеперечисленных аспектов изучения проблемы ИСМП.

Возбудитель инфекции является одним из основных звеньев эпидемического процесса. Следует подчеркнуть, что в отношении практически всех нозологических форм ИСМП не существует специфических мер профилактики, и поэтому дезинфекционные и стерилизационные мероприятия определяют основу их системы профилактики. Учитывая это, проблема устойчивости возбудителей ИМСП к антибактериальным препаратам, включая антибиотики, дезинфицирующие средства (ДС) и кожные антисептики в настоящее время находится в фокусе пристального внимания ученых и специалистов практического здравоохранения многих стран. Наличие устойчивости микроорганизмов к ДС изучается уже на протяжении ряда лет. Установлено наличие устойчивости к различным группам дезинфектантов у разных видов микроорганизмов. Знания о механизмах устойчивости микроорганизмов варьируют от выявления генетических аспектов ее формирования к четвертичным аммониевым соединениям (ЧАС) и кислородсодержащим ДС до отсутствия достоверных представлений и только описания феномена резистентности. Еще меньше информации о распространенности устойчивости и влиянии различных факторов на ее формирование [4–6].

В условиях нарастания устойчивости возбудителей к антибактериальным средствам назрела необходимость глубокого всестороннего изучения проблемы устойчивости и осуществления ее мониторинга. Необходимость изучения и динамического наблюдения за устойчивостью микроорганизмов к ДС и кожным антисептикам обусловлена целым рядов факторов: ростом заболеваемости ИСМП; широким распространением госпитальных штаммов; большим арсеналом адаптационных механизмов, характерных для условно-патогенных микроорганизмов; расширением спектра применяемых ДС; отсутствием единой стратегии применения дезинфектантов в практическом здравоохранении и другими причинами [7].

Чувствительность микрофлоры к применяемым ДС в настоящее время может рассматриваться как один из основных факторов, влияющих на качество и эффективность дезинфекционных мероприятий в лечебно-профилактических организациях (ЛПО). Чувствительность различных микроорганизмов к указанным средствам может варьировать в зависимости от типа ЛПО, особенностей соблюдения противоэпидемического режима, политики применения ДС. Способность микроорганизмов адаптироваться к воздействию неблагоприятных факторов, в том числе применяемым в ЛПО дезинфицирующим средствам, обусловливает возможность формирования устойчивых госпитальных штаммов. Более того, в последние годы в нашей стране были созданы определенные условия для использования заведомо неэффективных режимов применения целого ряда дезинфицирующих средств.

Одним из научно обоснованных направлений борьбы с ИСМП является совершенствование дезинфекционных и стерилизационных мероприятий как за счет разработки новых ДС и технологий, так и за счет улучшения организации и проведения этого комплекса мероприятий. Рациональная организация и проведение эффективных дезинфекционных мероприятий играют важную роль в борьбе с инфекциями, одним из приоритетов которой является систематическое проведение мер, направленных на сдерживание селекции штаммов микроорганизмов, устойчивых к ДС и антисептикам, за счет качества проведения дезинфекции, тактики дезинфекционных мероприятий с учетом результатов мониторинга устойчивости микроорганизмов к дезинфектантам. Выбор тех или иных ДС, технологий, режимов их применения определяется типом медицинского учреждения, а также складывающейся эпидемиологической ситуацией [6–7].

В современных условиях внедряется система ротации ДС, для обоснования которой требуется исследование механизмов формирования резистентности микроорганизмов к дезинфектантам (в том числе молекулярно-генетических), а также мониторинг резистентности в условиях применения ДС в ЛПО. Широкому внедрению мониторинга устойчивости во многом препятствует отсутствие методик определения чувствительности микроорганизмов к ДС, утвержденных на федеральном уровне. Необходимо полное и всестороннее научное изучение таких вопросов, как вероятность возникновения устойчивости к ДС, скорость ее формирования; факторов, влияющих на развитие устойчивости к ДС; влияния эпидемиологической ситуации в ЛПО на распространенность и формирование устойчивости больничной микрофлоры [7].

Подчеркивая актуальность рассматриваемого научного направления, следует констатировать, что в современных условиях имеется множество нерешенных вопросов теоретического, методического и организационного характера, которые препятствуют широкому внедрению мониторинга устойчивости микроорганизмов к ДС на территории России и требуют разработки научно-методических подходов к его проведению в медицинских учреждениях разного профиля.

В рамках перспектив научных исследований в данном направлении предполагается:

  • разработать количественные методы оценки устойчивости к ДС микроорганизмов, циркулирующих в ЛПО;
  • разработать количественный метод оценки бактериостатического эффекта ДС с целью исключения из практики использования препаратов с потенциально высоким уровнем риска формирования устойчивости;
  • исследовать механизмы формирования приобретенной устойчивости к биоцидам по результатам секвенирования генома, атомно-силовой и электронной микроскопии, масс-спектрометрического анализа белков;
  • установить критерии ранжирования ДС по уровню потенциального риска формирования к ним устойчивости;
  • научно обосновать ротацию ДС;
  • изучить новые подходы для создания перспективных ДС на основе синергичных комбинаций антимикробных препаратов и др.

Одним из важных современных научных направлений является применение бактериофагов для решения проблемы ИСМП [1,8–11].

Сегодня бактериофаги с высокой эффективностью применяются для лечения большинства нозологических форм гнойно-септических инфекций различной локализации, внутрибольничных кишечных инфекций. Особую значимость в последние годы приобрели бактериофаги в связи с проблемой антибиотикорезистентности. Бактериофаги порой являются единственным средством лечения пациентов, заболевания которых обусловлены полиантибиотикорезистентными госпитальными штаммами условно-патогенных микроорганизмов, в том числе стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, синегнойной палочки, протея, клебсиелл и др.

Среди многообразия ИСМП важная роль отводится внутрибольничному сальмонеллезу. Широко известна и активно применяется в практическом здравоохранении методика комплексного использования адаптированного сальмонеллезного бактериофага, разработанная специалистами Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. В соответствии с ней, сальмонеллезный бактериофаг используется для лечения заболевших сальмонеллезом пациентов, назначается с профилактической целью всем пациентам, поступающим в отделения с высоким риском заражения и находившимся в контакте с больными внутрибольничным сальмонеллезом, а также применяется для санации и фагопрофилактики медицинского персонала ЛПО, биологической дезинфекции объектов ЛПО. Использование данной комплексной методики позволяет быстро и эффективно ликвидировать длительно существующие эпидемические очаги данной инфекции [11].

Одним из важных современных направлений применения бактериофагов в условиях ЛПО является их использование для деконтаминации объектов внешней среды, в особенности госпитальных штаммов возбудителей ИСМП, устойчивых к действию рекомендуемых режимов использования ДС. Применение бактериофагов с этой целью в эпидемических очагах ИСМП является высокоэффективным и документировано многими российскими исследователями – представителями разных эпидемиологических школ Тбилиси, Санкт-Петербурга, Москвы, Кемерово, Нижнего Новгорода, Уфы, Хабаровска и др. [8–13].

Показано, что действие бактериофагов на различных поверхностях неодинаково. Установлено, что наиболее эффективно взаимодействие бактериофага с бактериальными клетками происходит на пластмассовых, стеклянных и металлических поверхностях. Тканевые и бумажные поверхности могут являться резервуаром для потенциальных возбудителей и снижать эффективность фагирования. Опыт применения бактериофагов позволяет констатировать отсутствие значимого влияния применяемых в больничных условиях дезинфектантов на эффективность бактериофагирования.

Документально подтверждено эффективное использование бактериофагов в хирургических, травматологических, акушерских, детских, терапевтических стационарах, отделениях реанимации и интенсивной терапии, в условиях чрезвычайных ситуаций при массовых травмах [8, 10–13].

Обязательным условием эффективности бактериофагирования является чувствительность возбудителя к бактериофагу и степень его литической активности.

При длительном опыте применения бактериофагов методом распыления во внешней среде, внесения в наркозно-дыхательную аппаратуру, сочетанного применения в раны и на объектах окружающей среды отечественными исследователями не зарегистрировано ни одного случая нежелательных побочных эффектов от применения препаратов бактериофагов. Использование фагирования как метода биологической дезинфекции подчас является единственно возможной мерой для элиминации возбудителей и профилактики контаминации больничной среды в реанимационном отделении в присутствии пациентов, если традиционные химические дезинфектанты неэффективны или малоэффективны [11].

Однако данное направление требует современного научного развития с точки зрения как методологических подходов, так и изучения применения бактериофагов как биологических дезинфектантов в эпидемических очагах различных нозологических форм ИСМП и в ЛПО различного профиля.

Значимым разделом дезинфекционных мероприятий в ЛПО является обеззараживание поверхностей. Реализация данного направления осуществляется в соответствии с требованиями СанПиН 2.1.3.2630-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность» и рядом других регламентирующих документов. Для решения данной практической задачи в ЛПО в основном применяется химический метод. Однако проблема формирования штаммов микроорганизмов, резистентных к воздействию дезинфицирующих средств на основе четвертичных аммониевых соединений (ЧАС), составляющих до 70% существующего в России рынка дезинфектантов, требует поиска новых эффективных методов решения рассматриваемой задачи, одним из которых является импульсное ультрафиолетовое излучение.

Учитывая широкую распространенность данного отечественного оборудования в практическом здравоохранении многих зарубежных стран и высокую оценку эпидемиологической и экономической эффективности его применения, отдельные аспекты использования данного метода требуют глубокой научной оценки с целью более активного его внедрения в ЛПО Российской Федерации. Кроме того, необходима детальная научная оценка использования метода аэрозольной дезинфекции воздуха и поверхностей, который в последнее время стал применяться в ЛПО.

Таким образом, следует подчеркнуть необходимость и актуальность современного научного развития системы дезинфекционных мероприятий в ЛПО, являющихся основой решения проблемы профилактики ИСМП.


Литература



  1. Лившиц М.Л., Брусина Е.Б. Госпитальные инфекции: проблемы и пути решения. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1992; 1: 22–24.

  2. Покровский В.И., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Ковалишена О.В. и др. Внутрибольничные инфекции: новые горизонты профилактики. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2011; 1: 4–7.

  3. Покровский В.И., Брико Н.И., Брусина Е.Б., Благонравова А.С., Зуева Л.П., Ковалишена О.В. и др. Основы современной классификации инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2011; 3: 4–10.

  4. Брико Н.И., Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Ковалишена О.В., Ряпис Л.А., Стасенко В.Л., и др. Госпитальный штамм – непознанная реальность. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2013; 1(68): 30–35.

  5. Шкарин В.В., Ковалишена О.В., Благонравова А.С., Воробьева О.Н., Алексеева И.Г., Яковлева Е.И., Бугрова М.Л. Формирование устойчивости бактерий к четвертичным аммониевым соединениям в экспериментальных условиях. Медицинский альманах 2012; 3: 129–133.

  6. Шкарин В.В., Благонравова А.С., Ковалишена О.В. Современные представления о механизмах устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующим средствам. Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2011; 3: 48.

  7. Шкарин В.В., Ковалишена О.В., Благонравова А.С., Разгулин С.А. Принципы мониторинга устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующим средствам в рамках эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями. Дезинфекционное дело 2010; 1: 46–50.

  8. Дроздова О.М., Брусина Е.Б. Применение бактериофагов в эпидемиологической практике: взгляд через столетие. Эпидемиол. и инфек. бол. 2010; 5: 20–24.

  9. Адамс М. Бактериофаги. Пер.с англ. М.: Издательство иностранной литературы, 1961. 528 с.

  10. Цитко А.А. Профилактика госпитальных гнойно-септических осложнений у пострадавших в чрезвычайных ситуациях. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск, 1997.

  11. Акимкин В.Г., Покровский В.И. Нозокомиальный сальмонеллез взрослых. М.: Издательство РАМН, 2002. 136 с.

  12. Цитко А.А., Брусина Е.Б., Дроздова О.М. Профилактика госпитальных гнойно-септических инфекций в реанимационных отделениях. Методические рекомендации. Кемерово, 1997; 8.

  13. Яфаев Р.Х., Зуева Л.П., Любимова А.В., Асланов Б.И. и др. Перспективы использования бактериофагов с лечебной и профилактической целью. В кн.: Тайц Б.М., Зуева Л.П. Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях. СПб: СПбГМА, 1998; 55–61.


Об авторах / Для корреспонденции


Для корреспонденции:
Акимкин Василий Геннадьевич – член-корр. РАН, д-р мед. наук, проф., зам. дир. по научной работе НИИ дезинфектологии Роспотребнадзора
Адрес: 117246, Москва, Научный проезд, д.18
Телефон: +7(495)332-01-50
Е-mail: vgakimkin@yandex.ru

Сведения об авторах:
Тутельян Алексей Викторович – д-р мед. наук, зав. лаб. инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; проф. каф. эпидемиологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России; bio-tav@yandex.ru
Брусина Елена Борисовна – д-р мед. наук, проф., зав. каф. эпидемиологии Кемеровской государственной медицинской академии Минздрава России; brusina@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа