Необходимость и безопасность применения фавипиравира в лечении взрослых пациентов с нетяжелыми формами COVID-19


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.4.38-44

Руженцова Т.А., Чухляев П.В., Хавкина Д.А., Гарбузов А.А., Никольская М.В., Разживина В.А., Филон О.В.

1) ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2) ООО «Технология лекарств», Химки, Россия
Цель исследования. Обоснование необходимости и безопасности применения фавипиравира в лечении взрослых пациентов с нетяжелыми формами COVID-19.
Материалы и методы. Из 168 участников исследования 163 получили хотя бы 1 дозу исследуемого препарата или препарата сравнения: 108 пациентов получали этиотропную терапию препаратом фавипиравир (основная группа), 55 – умифеновиром или гидроксихлорохином (группа сравнения). Конечными точками в исследовании были быстрота клинического улучшения по шкале ВОЗ и сроки элиминации вируса, наличие или отсутствие нежелательных явлений (НЯ), вызванных непосредственно принимаемыми препаратами, а также их выраженность.
Результаты. НЯ были зарегистрированы в обеих группах. Чаще всего у пациентов отмечали кратко­временное повышение уровня печеночных трансаминаз. В основной группе наиболее частым НЯ была гиперурикемия, что является ожидаемой реакцией и корректируется отменой препарата без отдаленных последствий. При этом в основной группе зафиксирована более быстрая элиминация вируса: на 3-й день – у 71,4% пациентов vs 57,1% в группе сравнения, на 5-й день – у 81,2 и 67,9% соответственно. Клиническое улучшение в основной группе наступало на 4 дня раньше (p = 0,005).
Заключение. Применение этиотропной терапии при лечении COVID-19 на ранних этапах и при нетяжелых формах заболевания оправданно, необходимо, способствует снижению риска развития осложнений. Выбор фавипиравира в качестве стартового препарата обоснован ранней элиминацией вируса SARS-CoV-2 и значительно более ранним (на 4 дня) наступлением клинического улучшения по шкале ВОЗ, чем при использовании умифеновира и гидроксихлорохина. При оценке профиля безопасности фавипиравира не было отмечено серьезных НЯ, связанных с его приемом. Однако при назначении препарата следует помнить, что он противопоказан к применению у беременных в связи с тератогенным влиянием на плод. Кроме того, его применение требует дополнительной контрацепции как для мужчин, так и для женщин на всем протяжении приема и в течение 3 мес. после него.
Ключевые слова: SARS-CoV-2, вирусная инфекция, фавипиравир, гидроксихлорохин, умифеновир, ОРВИ, печеночные трансаминазы, гиперурикемия

Литература


1. Colson P., Rolain J.M., Lagier J.C., Brouqui P, Raoult D. Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19. Int. J. Antimicrob. Agents 2020; 55(4): 105932. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020. 105932


2. Руженцова Т.А., Хавкина Д.А., Чухляев П.В., Мешкова Н.А., Гарбузов А.А. Стратегия рациональной терапии острых респираторных инфекций у пациентов с коморбидной соматической патологией. Безопасность и риск фармакотерапии 2020: 2(8); 77–83. doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-2-77-83.

Ruzhentsova T.A., Khavkina D.A., Chukhliaev P.V., Meshkova N.A., Garbuzov A.A.


3. Руженцова Т.А., Горелов А.В. Значение острых респираторных вирусных инфекций в развитии хронической патологии сердца у детей. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2012; 17(3); 42–6. doi: 10.17816/EID40658

Ruzhentsova T.A., Gorelov A.V.


4. Руженцова Т.А., Плоскирева А.А., Щербаков И.Т., Исаева Е.И., Бондарева А.В., Горелов А.В. Поражения миокарда при Коксаки А вирусной инфекции. Фундаментальные исследования 2015: 1(5); 1033–7.

Ruzhentsova T.A., Ploskireva A.A., Shcherbakov I.T., Isaeva E.I., Bondareva A.V., Gorelov A.V.


5. Gautret Ph., Gautret P., Lagier J.C., Parola P. et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int. J. Antimicrob. Agents 2020: 105949. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949


6. Yin-Xiao Du, Xiao-Ping Chen, Favipiravir: Pharmacokinetics and Concerns About Clinical Trials for 2019-nCoV Infection, Clinical Pharmacology & Therapeutics. April 2, 2020. doi:10.1002/cpt.1844


7. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации Минздрава России. Версия 6 (28.04.2020). https://attaches/000/050/122/original/28042020_МR_ COVID-19 _ v6.pdf

[Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Temporary guidelines, Ministry of Нealth of Russia. Version 6 (28.04.2020)]. (In Russ.). https://static1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/ 000/050/122/original/28042020_МR_COVID-19_v6.pdf


8. Руженцова Т.А., Чухляев П.В., Хавкина Д.А., Гарбу­зов А.А., Осешнюк Р.А., Солуянова Т.Н., Шестакова И.В., Вафин А.Ю., Дмитрикова Е.П., Мустафаев Д., Домост­роева Т.Н., Отпущен­ни­кова М.В., Покровский К.А., Русанова М.Г., Быстриц­кий Д.А., Маркова Т.Н., Каплун Е.А., Петина Д.В., Костина Н.Э., Лесина В.С., Щербак С.Г., Агафьина А.С., Брук Ю.Ф., Бронов О.Ю., Шульц Е.И., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Зинченко А.В., Никольская М.В., Разживина В.А., Филон О.В. 2020. Эффективность и безопасность применения фавипиравира при COVID-19 легкого и среднетяжелого течения: результаты рандомизированного исследования. COVID-19. preprints.microbe.ru. https://doi.org/10.21055/ preprints-3111892

Ruzhentsova T.A,, Chukhliaev P.V., Khavkina D.A., Garbuzov A.A., Oseshniuk R.A., Soluуanova T.N., Shesta­kova I.V., Vafin A.Yu., Dmitrikova E.P., Musta­faev D., Domostroeva T.N., Otpushchennikova M.V., Pokrovsky K.A., Rusanova M.G., Bystritskiу D.A., Markova T.N., Kaplun E.A., Petina D. V., Kostina N.E., Lesina V.S., Shcherbak S.G., Agafina A.S, Bruk Yu.F., Bronov O.Yu., Shults E.I., Krasavina E.N., Samsonov M.Yu., Zinchenko A.V., Nikolskaуa M.V., Razzhivina V.A., Filon O.V. 2020.


9. Руженцова Т.А., Чухляев П.В., Хавкина Д.А., Гарбузов А.А., Плоскирева А.А., Осешнюк Р.А., Солуянова Т.Н., Шестакова И.В., Вафин А.Ю., Дмитрикова Е.П., Мустафаев Д.М., Домостроева Т.Н., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Никольская М.В., Разживина В.А., Филон О.В. Возможности этиотропной терапии коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, у амбулаторных пациентов. Медицинский оппонент 2020: (1); 48–58. http://proffopponent.ru/2020/08/05/vozmozhnosti-jetiotropnoj-terapii-koronavirusnoj-infekcii-vyzvannoj-sars-cov-2-u-ambulatornyh-pacientov/

Ruzhentsova T.A., Chukhliaev P.V., Khavkina D.A., Garbuzov A.A., Ploskireva A.A., Oseshniuk R.A., Soluianova T.N., Shestakova I.V., Vafin A. Yu., Dmitrikova E.P., Mustafaev D.M., Domostroeva T.N., Krasavina E.N., Samsonov M. Yu., Nikolskaуa M.V., Razzhivina V.A., Filon O.V.


10. Mishima E., Anzai N., Miyazaki M., Abe T. Uric Acid Elevation by Favipiravir, an Antiviral Drug. Tohoku J. Exp. Med. 2020; 251: 87–90.


Об авторах / Для корреспонденции


Руженцова Татьяна Александровна – д.м.н, руководитель отдела клинических исследований, профессор образовательного центра ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; e-mail: ruzhencova@gmail.com; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6945-2019
Чухляев Павел Владимирович – ведущий специалист отдела клинических исследований ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; e-mail: pafachka@gmail.com; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1210-1215
Хавкина Дарья Александровна – ведущий специалист отдела клинических исследований ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; e-mail: havkina@gmail.com; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5919-9841
Гарбузов Александр Александрович – методист отдела клинических исследований ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; e-mail: os.vertebra@gmail.com; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3378-8418
Никольская Мария Викторовна – руководитель отдела медицинской информации ООО «Технология лекарств», Химки, Россия; e-mail: nikolskaia@drugsformulation.ru
Разживина Виктория Александровна – к.б.н., руководитель отдела клинических исследований ООО «Технология лекарств», Химки, Россия; e-mail: var@drugsformulation.ru
Филон Ольга Владимировна – медицинский директор ООО «Технология лекарств», Химки, Россия; e-mail: Filon@drugsformulation.ru


Бионика Медиа