Десять лет назад, в 2014 г., профессору биологии Карлового университета в Праге J. Flegr и его последователям из Чехии, Индии и США за исследования, посвященным опасности для психики человека иметь кошку, была присуждена Шнобелевская (антинобелевская) премия в области здравоохранения. Мне довелось увидеть программу чешского телевидения, посвященную этому событию и самому J. Flegr, который производил впечатление весьма эксцентричного человека. Это событие открыло путь для активной публикации работ о предполагаемой связи токсоплазмоза с психическими реакциями человека и животных, а в научно-популярной литературе и СМИ стали появляться сообщения, что паразиты управляют человеком как марионеткой. Наибольшее число публикаций по этой теме относится к связи токсоплазмоза с шизофренией, депрессией, суицидами, дорожно-транспортными происшествиями (ДТП).
История такова. По-видимому, первыми, побудившими Флегра к разработке своей теории, были работы K. Lafferty и исследования ученых во главе с P. House. K. Lafferty выдвинул предположение о зависимости между средней зараженностью разных национальностей токсоплазмозом и их невротизмом (эмоциональной неустойчивостью, тревожностью и пр.). Высокие его значения наблюдаются у народностей, которые долго и глубоко переживают негативные эмоции и стрессы. Например, наиболее высокие значения невротизма наблюдаются в Венгрии, Бразилии, Китае, Франции, Италии и Аргентине, тогда как наиболее низкие – в Норвегии, Австрии, Швеции, Швейцарии, Германии и США. Для проверки своей гипотезы K. Lafferty сопоставил данные о невротизме в 39 странах и показатели средней зараженности токсоплазмозом (она определялась по зараженности молодых беременных женщин). K. Lafferty заключил, что чем больше зараженных токсоплазмозом людей, тем выше уровень невротизма в данной стране [1]. Однако известно, что в Германии достаточно высок уровень зараженности, так как там сохраняется обычай употребления сырых мясных продуктов. Исследователи под руководством P. House обнаружили, что крысы, зараженные Toxoplasma gondii, не просто боятся кошек, а теряют всякую осторожность и начинают испытывать к ним сильное половое влечение. Инфицированные мыши и крысы перестают бояться кошачьего запаха. Зараженных грызунов не привлекает запах мочи других видов. Кроме того, по-видимому, заражение T. gondii снижает чувство страха перед хищником. Токсоплазмоз сопровождается повышением уровня дофамина, который вырабатывается в стрессовых ситуациях. В опытах P. House у крыс уровень дофамина возрастал на 15%. Повышенный уровень дофамина наблюдается и у больных шизофренией. Кстати, зараженные токсоплазмой крысы под воздействием препаратов для лечения шизофрении вновь обретали естественный страх перед кошками, что тоже позволяет предположить связь между токсоплазмозом и шизофренией. Эти изменения делают грызунов легкой добычей для кошек – окончательных хозяев T. gondii. Как и в случае с грызунами, T. gondii, похоже, также влияет на поведение людей. Подобно инфицированным грызунам, зараженные люди проявляют повышенное влечение к запаху кошки. Итак, Я. Флегр, вооружившись работами предшественников, перенес свою научно-фантастическую догадку в лабораторию. Еще с начала 1990-х годов он начал подозревать, что одноклеточный паразит T. gondii тонко манипулирует его личностью, заставляя его вести себя странным, часто саморазрушающим образом. И если токсоплазма «запудрила» ему мозги, рассуждал он, то, вероятно, делала то же самое с другими. Если сложить все различные способы, которыми она может нанести нам вред, считает J. Flegr, «Токсоплазма может даже убивать столько же людей, сколько малярия, или, по крайней мере, миллион человек в год». Вдохновившись этими идеями и зная, что он является серопозитивным в отношении токсоплазм, а также то, что под влиянием паразита у мышей снижается страх быть съеденными кошкой, он заметил снижение чувства страха и у себя. В частности, находясь за рулем, он не реагировал на дорожные сигналы и другие машины. J. Flegr повторил опыты P. Houe на студентах и определил, что инфицированные T gondii мужчины оценили запах кошачьей мочи как более приятный, чем неинфицированные, а у женщин наблюдалась противоположная картина. Кроме этого, у инфицированных людей общее время реакции оказалось больше, чем у неинфицированных. Это нарушение психомоторных функций было связано с более высоким риском ДТП и несчастных случаев на производстве у инфицированных T. gondii. Оказалось, паразит может изменить профиль личности. Инфицированные мужчины склонны пренебрегать правилами и рисковать, они более подозрительны и ревнивы; в то время как инфицированные женщины более сердечны и беззаботны, имеют более высокий интеллект, меньшую склонность к чувству вины, чем их незараженные коллеги [3, 4]. 15-летнее изучение связи между поведением человека и наличием токсоплазмы в его организме дало J. Flegr повод для ряда «открытий»: инфицированный человек имеет в 2 раза большую вероятность попасть в автокатастрофу, более высокий риск развития шизофрении; склонность к самоубийству, особенно при сочетании инфицирования токсоплазмой и отрицательного резус-фактора. Естественно, что все это автор связывает с повышением уровня дофамина. Напрашивается вопрос: «Насколько же этот уровень должен быть повышен?» Стоит отметить, что только в Чехии инфицировано более трети населения. Последователи J. Flegr из Чехии, Индии и США опубликовали статью «Описание связей между укусами кошки и депрессией человека по данным из электронных медицинских записей», ставшую наряду с работами J. Flegr основанием для присуждения Шнобелевской премии. Авторы на основании медицинской документации о пациентах с укусами кошек и собак определили наличие депрессии у 41,3% пациентов с укусом кошки и у 28,7% с укусом собаки. Кроме того, 85,5% с укусом кошки и с депрессией оказались женщинами. Таким образом, вероятность появления женщины с диагнозом депрессии в какой-то момент в ее жизни была 47,0% с анамнезом кошачьего укуса [5]. Объяснение всего этого, как считают авторы, кроется в l-ДОФЕ, вырабатываемом мозгом, и из которого вырабатывается нейромедиатор дофамин. Уровень l-ДОФА повышен в тканях, инфицированных T. gondii. Более того, повышенный уровень дофамина связан с шизофренией, а инфекция T. gondii также увеличивает риск развития шизофрении [6]. Основное положение работ K. Lafferty, J. Flegr и их последователей: отношения между кошками и человеком, вероятно, провоцируют психические заболевания. Потенциальное влияние токсоплазмы на поведение человека обусловлено увеличенным синтезом дофамина. У человека искусственно вызванный избыток дофамина (при принятии стимулирующих веществ, таких как производные амфетамина) приводит к психозам, проявления которых практически не отличаются от симптомов шизофрении. Сторонники дофаминовой гипотезы утверждают, что шизофрения развивается тогда, когда изменяется уровень дофамина в мозге и поддерживается длительное время. У здорового человека его всплески или спады случаются регулярно, но они кратковременны; при более стойких изменениях развивается заболевание. Большое количество дофамина вызывает продуктивные симптомы: бред, галлюцинации, сверхценные идеи. Когда уровень дофамина падает, человек переживает негативные признаки болезни: апатию, снижение эмоций [7].
Работ, посвященных изучению связи токсоплазмоза и шизофрении, депрессии, суицида, ДТП и других изменений поведения, очень много, и большинство авторов считают, что «скрытый», латентный токсоплазмоз действительно провоцирует развитие этих событий [8–10].
Исследователей связи токсоплазмоза и ДТП очень много [11–14]. К примеру, в обзоре, посвященном анализу связи ДТП и T. gondii, в 5 из 9 исследований показана значительная взаимосвязь между наличием серомаркеров T. gondii и ДТП; показано также, что токсоплазмоз у водителей, особенно в возрасте от 31 до 44 лет, повышает риск попасть в аварию [15]. Увеличение числа ДТП является одной из наиболее устойчивых ассоциаций с ролью токсоплазмы, хотя, как пишут исследователи, пока не вполне ясно, связано ли это увеличение с замедлением реакции человека или с повышенной склонностью к риску [цит. по 16]. T. gondii связывают с более высокой частотой попыток самоубийства. V.J. Ling и соавт. [17] использовали данные о серопозитивности женщин из 20 европейских стран на основе Европейской базы данных смертности и данные о количестве самоубийств. Серопревалентность достоверно коррелировала с уровнем самоубийств среди женщин в возрасте 45–60 лет и старше. Венгрия и Франция, которые занимали первое и третье места в рейтинге серопозитивности, имели первое и четвертое места в рейтинге самоубийств. А Соединенное Королевство занимало самое последнее (двадцатое) место в рейтинге серопревалентности и оказалось на шестнадцатом месте по уровню самоубийств [17].
При изучении возможной связи между T. gondii и психическими заболеваниями наибольший акцент делается на связь токсоплазмы с шизофренией. Накоплено уже довольно много таких исследований из разных стран, и результаты их неоднозначны; около 100 исследований выявили корреляцию, но ни одно не показало прямой роли T. gondii в развитии психических нарушений. Приведем примеры. Исследование в Турции у 300 больных шизофренией показали, что тезис о влиянии токсоплазмоза на риск развития шизофрении оказался несостоятельным: полученные данные свидетельствуют о том, что токсоплазмоз является всего лишь признаком предыдущих контактов с кошкой [18]. В публикации F. Dickerson и соавт. [19] среди 358 больных шизофренией серопозитивные пациенты значимо отличались от серонегативных только по гендерной принадлежности (чаще женский пол; р = 0,021). Есть много указаний на изучение роли T. gondii в управлении фенотипическими характеристиками своих промежуточных хозяев – животных. Однако у людей этот вопрос изучен мало. Есть работы, указывающие на то, что инфицированные женщины по сравнению с мужчинами имели меньшую массу тела, тенденцию к меньшей флуктуирующей асимметрии лица, более высокую самооценку привлекательности и большее количество сексуальных партнеров; инфицированные мужчины и женщины в целом были оценены как более привлекательные и здоровые. Авторы считают, что такие паразиты, как T. gondii, могут вызывать изменения во внешнем облике и поведении человека как результат манипуляций паразита для увеличения его распространения на новых хозяев [20]. Убежденные последователи J. Flegr есть и в нашей стране. Среди них самые известные – представители Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). Так, Е.В. Степанова и соавт. [21] обнаружили IgG T. gondii у 40% из 155 страдающих шизофренией пациентов и считают связь токсоплазмы с повышенным риском развития шизофрении доказанной, а полученные данные можно интерпретировать как связь между распространением токсоплазмоза среди жителей Российской Федерации и параллельным этому увеличением частоты психических расстройств, в особенности шизофрении. В целом они отмечают, что эти результаты созвучны с данными зарубежных исследователей, хотя имеется довольно значительная разница (около 30%) при сравнении кумулятивного показателя соотношения риска (OR) у зарубежных исследователей (OR = 2,73) и у нас (OR = 1,93). Авторы – явные сторонники роли токсоплазмы в возникновении шизофрении, но осторожно заключают, что их результаты предполагают полиэтиологичность патологии, где токсоплазмоз может выступать как кофактор или фактор, ответственный только за долю заболеваний, наряду с другими этиологическими или генетическими причинами1. В то же время другие вероятные приверженцы J. Flegr российские исследователи, упомянутые ранее [8], при сопоставлении сероположительных и сероотрицательных по T. gondii больных шизофренией не обнаружили статистически значимых различий; различия касались лишь пунктов «манерность» и «поза», а депрессия, напротив, была менее выражена у сероположительных пациентов. Последние работы, опубликованные в 2024 г. исследователями из НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, не подтвердили связи латентного токсоплазмоза и шизофрении, обнаружив лишь некоторую статистически незначимую связь усиления клинических проявлений шизофрении при реактивации инфекции по серологическим маркерам, т.е. сама по себе инвазированность (антитела IgG к T.gondii выявлены у 25,6% пациентов) не влияет на клинические проявления шизофрении [22]. Упомянутые выше исследователи из Сеченовского университета, следуя за своим научным «вдохновителем» J. Flegr, продемонстрировали статистически значимую взаимосвязь между частотой ДТП и распространенностью хронического токсоплазмоза у водителей, которые были привлечены к ответственности за аварии. Авторы обследовали 100 водителей – виновников ДТП, проходивших лечение в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского: у 34% виновников аварий и 36% лиц контрольной группы, проходивших обследование в клинике Сеченовского университета, не попадавших в ДТП, были выявлены антитела IgG к T. gondii, при этом их средние титры были выше у водителей, участвовавших в ДТП.. Однако авторы не обследовали их жертв (не исключено, что среди них оказалось бы столько же сероположительных лиц с такими же титрами IgG). Авторы считают, что последствия «хронического» токсоплазмоза (замедление времени реакции и снижение концентрации внимания) могут обусловливать особенности эпидемиологии ДТП в Российской Федерации, и предлагают всех имеющих IgG к T. gondii водителей предупреждать о повышенном риске участия в ДТП, а также обследовать всех сдающих экзамены на автоправа! [23].
Исследования, посвященные роли T. gondii в развитии болезни Паркинсона и Альцгеймера, не увенчались успехом [24, 25]. Есть данные об участии T. gondii в развитии опухолей мозга, однако таких исследований мало, и авторы подчеркивают необходимость дальнейших изысканий в этой области [26].
А что же хорошего, кроме большей привлекательности хозяев, делает токсоплазма? Оказывается, T. gondii связана с ростом предпринимательства на общественном уровне. S.K. Johnson и соавт. [27] исследовали на маркеры T. gondii слюну студентов колледжей и специалистов на мероприятиях по предпринимательству, а также собрали данные о серопозитивности среди учащихся средних учебных заведений на уровне страны и данные Global Entrepreneurship Monitor (глобальный мониторинг предпринимательства). Студенты, у которых были выявлены специфические IgG, чаще специализировались в бизнесе и уделяли больше внимания менеджменту и предпринимательству. Среди профессионалов также было больше инфицированных. Авторы пришли к выводу, что существует связь между инфекцией T. gondii и сложным поведением человека, в том числе связанным с бизнесом [27]. D.A. Lerner и соавт. [28], получив подобные результаты, делятся размышлением о возможном воздействии T. gondii на навыки и карьеру сотрудников предприятий, и, учитывая, что токсоплазмоз и склонность к рискованному поведению связаны, заключают: «Кто не рискует, тот ничего не получает!», как и сказано в заголовке статьи.
А вот что нового из плохого. Профессор J. Flegr и его чешские ученики предположили, что токсоплазмоз передается от инфицированных мужчин к неинфицированным женщинам во время незащищенного полового акта, что в случае зачатия может привести к развитию тяжелой врожденной патологии. Аргументы в пользу этой гипотезы: тахизоиты токсоплазмы присутствуют в семенной жидкости и ткани семенников различных животных и человека; у некоторых видов подопытных наблюдалось заражение самок при искусственном оплодотворении спермой инфицированных самцов. И в последующем они подтвердили свою гипотезу, изучая серологические маркеры токсоплазмоза у мужчин и женщин, занимающихся незащищенным сексом. Авторы считают, что риск может показаться относительно низким, но подобная передача инфекции может быть причиной значительной части случаев врожденного токсоплазмоза [29–31]. Эти же авторы [32] представляют доказательства гипотезы о том, что токсоплазмоз может передаваться при оральном сексе от инфицированного мужчины к неинфицированному партнеру, особенно если он проглатывает эякулят, содержащий тканевые цисты токсоплазмы; при этом механизм заражения аналогичен при употреблении зараженного токсоплазмой недоваренного мяса [32].
Обсуждение
Что мы знаем абсолютно точно о токсоплазмозе? Токсоплазмоз является наиболее распространенной паразитарной инфекцией человека. Обобщенные данные европейский стран за период 2000–2020 гг. показали, что общая серопревалентность IgG против T. gondii составила 32,1% с большой вариабельностью в различных странах (n = 30) [33]. Возбудитель токсоплазмоза — облигатный внутриклеточный паразит T. gondii [название рода Toxoplasma (греч. toxon – дуга, plasma – оформленное) определяется формой паразита в виде дуги в клетках промежуточного хозяина] был открыт в 1908 г. Ch. Nicole и L. Manceaux, обнаружившими его во время экспедиции в Тунисе у грызунов (Ctenodactylus gundii). Ведущая роль в распространении инвазии принадлежит домашней кошке; около 350 видов позвоночных являются промежуточными хозяевами. Кошка, съевшая одну зараженную мышь, выделяет в первые недели со своими экскрементами за один раз до 20 млн ооцист возбудителя [34]. Но в естественных условиях ооцисты выделяют не более 10% (в среднем 1%) кошек, и заражение от кошек наблюдается нечасто, преимущественно от котят 4–5 мес. Серопревалентность в разных странах различна и связана с культурными и пищевыми традициями [35]; по данным того же J. Flegr, распространенность серомаркеров T. gondii в 88 странах колеблется примерно от 3% в Южной Корее до 76% в Коста-Рике, а в ряде развивающихся странах уровень заражения может достигать 95% [36]. При заражении во время беременности (примерно 5–7% женщин) токсоплазмоз вызывает ее прерывание в ранние сроки, мертворождение, рождение детей с аномалиями развития и поражением ЦНС и других органов. Большую угрозу токсоплазмоз представляет для лиц с нарушениями иммунитета, прежде всего для больных ВИЧ-инфекцией, когда происходит реактивация возбудителя в латентных очагах в ЦНС с развитием тяжелых форм болезни, преимущественно в форме энцефалита, часто с нарушениями психики, что нередко приводило к госпитализации с диагнозом делирия или даже шизофрении. Реактивация латентной инфекции при СПИДе связана с низковирулентными штаммами токсоплазмы, что свидетельствует о выраженной иммуносупрессии у пациента.
В последние годы хорошо изучены патогенетические механизмы развития болезни: открыты белки, позволяющие T. gondii быстро продвигаться в организме; показана роль хемокина CCL2 в борьбе иммунных клеток с паразитами в ЦНС при латентной инфекции и т.п. [37–40]. Предлагается создание вакцины на основе GRA6Nt или других антигенов T. gondii в качестве средства для уничтожения тканевых кист, что важно для лиц с ослабленным иммунитетом [41].
Одна треть человеческой популяции заражена T. gondii. Это означает, что треть человечества – потенциальные убийцы, маньяки, самоубийцы, виновники ДТП? До сих пор продолжаются публикации на эту тему, и нет единого мнения о влиянии токсоплазмы на поведение и психику человека. Доказательства связи T. gondii с психическими нарушениями основаны на наблюдениях за грызунами. Опубликованные результаты исследований не смогли доказать связь токсоплазмы с риском развития психических расстройств у человека. Как свидетельствуют E. Fuller Torrey (Медицинский исследовательский институт Стенли, Коннектикут) и R. Yolken (Университет Джонса Хопкинса, Балтимор), хотя многие авторы указывают на увеличение вероятности диагноза шизофрении у инфицированных людей примерно в 2,5 раза, наличие специфических IgG лишь незначительно увеличивает шансы заболеть – от 1:100 до 2–3: 100. Эти авторы подозревают, что T. gondii может не непосредственно вызывать психическое заболевание, а взаимодействовать с генетическими факторами [42]; инфицирование T. gondii находится в одном ряду с другими факторами риска развития шизофрении, о которых люди, как правило, не задумываются, например, такими как проживание в городе [43]. K. Sugden (университет Дьюка, Северная Каролина) считает, что несмотря на убедительность гипотезы о том, что токсоплазмоз может вызывать психические заболевания, ее чрезвычайно трудно проверить на людях. Когортное исследование не выявило различий в развитии шизофрении или глубокой депрессии, изменения личности или снижении когнитивных функций (наличие серологических маркеров Т. gondii не было достоверно связано ни с одним из этих состояний). По мнению K. Sugden и соавт. [44], чтобы узнать, вызывает ли токсоплазмоз шизофрению, нужно знать, были ли участники исследования заражены в детском или подростковом возрасте до того как у них развилось психическое заболевание. Они считают, что сообщения о связи между токсоплазмозом и нарушениями поведения преувеличены. Известно, что чем «горячее» тема и чем больше накапливается исследований, тем сложнее становится их объективная оценка. В актуальной научной области могут преобладать предрассудки, что еще больше подрывает ценность результатов исследований. Предвзятое отношение может повлечь за собой манипуляции при анализе или представлении результатов. Чем популярнее научная область (в которой задействовано больше научных групп), тем меньше вероятность того, что результаты исследований окажутся правдивыми. Крайне предвзятые заинтересованные стороны могут даже создать барьер, препятствующий усилиям по получению и распространению противоположных результатов [44, 45].
Итак, эксцентричный биолог J. Flegr результаты своих исследований сделал достоянием научной литературы и СМИ, возбудив интерес у многих исследователей, ставших его последователями. Интерес к этой теме захватил воображение не только ученых, но и непрофессионалов. Отсюда очень много сенсационных сообщений в СМИ об управлении токсоплазмой человеком как марионеткой (например, «Как ваша кошка сводит вас с ума» [46]). Со стороны многих врачей, в частности гинекологов и педиатров, до сих пор продолжаются нападки на кошек, а доверчивые и впечатлительные пациентки избавляются от домашних любимцев. Более того, кошек обвинили в увеличении заболеваемости шизофренией во второй половине XVIII в., когда впервые начали держать кошек в качестве домашних животных. Повальное увлечение кошками началось среди «поэтов и представителей левого авангарда Гринвич-Виллидж в Нью Йорке», эта тенденция быстро распространилась и, соответственно, совпав с этим развитием событий, резко возросла заболеваемость шизофренией [42].
Зачем же винить кошек? Если и есть недоказанная(!) связь токсоплазмоза с развитием шизофрении, суицидами, ДТП, депрессией, то, конечно, виноваты не представители кошачьих, а сам человек и его пищевые предпочтения. Кошка, тысячи лет существующая рядом с человеком, играет роль врача и вдохновителя у творческих людей. Вспомним хотя бы известных в мире любителей кошек (Екатерина Великая, Э. Хэмингуей, Э.Т.А. Гофман, Марк Твен, И. Бродский, С. Рахманинов, А. Камю, Р. Фальк, В. Маяковский, Фредди Меркьюри, Джон Леннон….список продолжается2–4.
Кстати, кошки «получили» еще одну Шнобелевскую премию, но уже по физике в 2017 г. (M.-A. Fardin, университет Лиона) за исследование «Могут ли кошки быть одновременно жидкими (принимая форму сосуда) и в то же время твердыми?». Сумма премии составляет 10 триллионов долларов Зимбабве (около 10 долларов США!).
