Приложение 12. Характеристика антиретровирусных препаратов (АРП), зарегистрированных в Российской Федерации

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ)

Абакавир (ABC)

Как альтернативный препарат может применяться у пациентов с непереносимостью TDF или Ф-АЗТ, получающих вместе с АРТ лечение гепатита С, включающее RBV. Имеет преимущество перед ZDV у пациентов с анемией и уровнем CD4+-лимфоцитов < 50 клеток/мкл и перед TDF при снижении минерализации костей и наличии патологии почек.

Применялся в качестве третьего препарата в схеме АРТ при невозможности назначения ННИОТ, ИП или ИИ (например, при лечении больных туберкулезом, получающих рифампицин, при непереносимости EFV или NVP). В настоящее время такой вариант терапии практически не используется.

АВС входит в состав комбинированных препаратов АВС/3ТС и вышедшего из употребления ADC/ZDV/3TC, применение которых более предпочтительно, чем применение комбинации данных препаратов по отдельности.

Перед назначением АВС и содержащих его препаратов следует провести тест на наличие генетической предрасположенности к реакции гиперчувствительности к АВС (определение гена HLA B*5701) и назначать препарат только при получении отрицательного результата. Чтобы избежать задержки с назначением АРТ или при возникновении необходимости в ее замене, проведение этого исследования рекомендуется при постановке пациента на диспансерное наблюдение, а если оно не было проведено, то при назначении АРТ, даже если назначение АВС пока не предполагается. Поскольку носительство гена HLA B*5701 является пожизненным, в дальнейшем необходимости повторять это исследование нет. Кроме того, при назначении АВС и содержащих его препаратов следует помнить о возможности развития угрожающей жизни реакции гиперчувствительности, информировать пациента о ее проявлениях и действиях при ее возникновении. Если АВС был когда-либо отменен из-за подозрения на развитие реакции гиперчувствительности, его прием не следует возобновлять никогда, поскольку эта реакция особенно выражена при возобновлении приема препарата после перерыва. Хотя ABC обычно хорошо переносится и не влияет отрицательно на течение беременности и развитие плода, необходимость проведения перед его назначением теста на HLA B*5701 (если не было сделано ранее) может создать проблемы со свое­временностью назначения АРТ во время беременности, особенно на поздних сроках.

Имеются данные о повышении вероятности развития ишемической болезни сердца на фоне лечения АВС и меньшей эффективности у пациентов с высокой ВН. Поэтому назначение АВС и содержащих его препаратов таким пациентам не рекоменлуется.

АВС существует также в форме раствора для приема внутрь.

Диданозин (ddI)

В настоящее время препарат практичеки вышел из употребления.

Не рекомендуется применять в сочетании с d4Т из-за повышения риска развития лакта­тацидоза, панкреатита, невропатии. У беременных угроза развития лактатацидоза особенно велика, поэтому сочетание d4T + ddI им противопоказано. Противопоказан пациентам с панкреатитом, в том числе в анамнезе.

При совместном применении с TDF концентрация ddI в крови повышается, поэтому требуется коррекция дозы.

Не рекомендуется совместное применение с RBV (повышается вероятность декомпенсации заболевания печени).

Наиболее удобная лекарственная форма для взрослых – капсулы по 400 мг для пациентов с массой тела > 60 кг и по 250 мг для пациентов с массой тела < 60 кг. Растворимые таблетки могут применяться у пациентов, имеющих проблемы с приемом твердых лекарственных средств, и у детей. У детей может применяться лекарственная форма, выпускаемая в виде порошка, а также таблетки по 150 мг.

Зидовудин (ZDV)

Альтернативный препарат схем первого и второго ряда. Не рекомендуется назначать пациентам с анемией и гранулоцитопенией, а также пациентам, получающим RBV. В схемах второго ряда может применяться, если не использовался в схемах первого ряда или если при исследовании не выявлена резистентность к нему, за исключением применения в сочетании с TDF (ZDV может предотвратить или задержать развитие мутации K65R, обусловливающей резистентность к TDF).

Нельзя использовать совместно с Ф-АЗТ и d4T (взаимно снижают эффективность).

В схемах первого ряда применяется преимущест­венно в сочетании с 3ТС, желательно в составе комбинированного препарата ZDV/3TC. Если применяется не в виде комбинированного препарата, предпочтительно использовать лекарст­венную форму, содержащую 300 мг препарата (разовая доза в 1 таблетке). При необходимости приема более 2 раз в сутки или уменьшения дозы применяют капсулы по 100 мг.

Существует также в виде раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения (применяют в основном при химиопрофилактике вертикальной передачи ВИЧ).

Один из приоритетных препаратов при лечении пациентов с нейрокогнитивными нарушениями.

Входит в состав комбинированных препаратов: ZDV/3TC, ABC/ZDV/3TC, EFV/ZDV/3TC, NVP/ZDV/3TC.

Ламивудин (3ТС)

Предпочтительный препарат схем первого ряда. Среди препаратов своего класса обладает (наряду с FTC) наименьшей токсичностью. В составе нуклеозидной основы АРТ может применяться в сочетании с любыми НИОТ, кроме FTC.

Является приоритетным препаратам при проведении АРТ у беременных и в схемах химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ во время беременности.

При нарушении режима лечения быстро вырабатывается лекарственная резистентность ВИЧ к 3ТС. Однако мутация М184V, связанная с наличием этой резистентности, снижает жизнеспособность вируса и повышает его чувствительность к другим НИОТ, поэтому в схемах второго ряда 3ТС рекомендуется сохранять для поддержания данной мутации.

Активен в отношении ВГВ, поэтому у пациентов с ВИЧ-инфекцией, сочетанной с гепатитом В, при отмене 3ТС возможно обострение течения гепатита В.

В схемах АРТ применяется в дозах 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки. Также может входить в состав комбинированных препаратов, содержащих в одной лекарственной форме несколько антиретровирусных агентов. У детей может применяться в виде раствора для приема внутрь, содержащего 10 мг активного вещества на 1 мл.

Входит в состав комбинированных препаратов: Ф-АЗТ/3TC; ABC/3TC; ZDV/3TC; ABC/ZDV/3TC; EFV/ZDV/3TC, NVP/ZDV/3TC, DOR/TDF/3TC.

Ставудин (d4T)

В настоящее время препарат практически вышел из употребления.

В схемах первого и второго ряда применяют как приемлемый препарат при непереносимости ZDV, Ф-АЗТ, ABC и TDF и невозможности назначения схем с 1 НИОТ или без НИОТ.

Не может сочетаться с ZDV и Ф-АЗТ (взаимно снижают эффективность), а также с RBV (повышается вероятность развития стеароза печени).

При длительном (обычно более 1 года) применении высока вероятность развития липоатрофии и лактоацидоза. В связи с этим рекомендуется по возможности замена на другой НИОТ или применение схем АРТ с редуцированной нуклеозидной основой.Не рекомендуется применять в сочетании с ddI из-за увеличения риска развития лактатацидоза, панкреатита, невропатии. У беременных угроза развития лактатацидоза особенно велика, поэтому сочетание d4T + ddI им противопоказано.

Согласно инструкции по применению препарата, пациентам с массой тела > 60 кг следует назначать капсулы по 40 мг, при массе тела < 60 кг – по 30 мг 2 раза в сутки. Однако имеются данные о хорошей эффективности при применении в схемах ВААРТ в дозе 30 мг и у пациентов с массой тела >  60 кг. При этом переносимость и безопасность применения препарата повышается. Поэтому в настоящее время рекомендуется назначать препарат только в дозе 30 мг 2 раза в сутки всем пациентам независимо от массы тела.

У детей может применяться в виде порошка.

Тенофовир (TDF, TAF)

В России как самостоятелный препарат зарегистрирован для лечения ВИЧ-инфекции только в виде тенофовира дизопраксила фумарата.

Рекомендован как предпочтительный препарат в схемах первого ряда.

TDF следует отдавать предпочтение у пациентов с выраженной анемией, а также у пациентов, получающих вместе с АРТ лечение гепатита С с применением RBV, или пациентов, которым требуется лечение гепатита В (обладает противовирусной активностью в отношении ВГВ).

Основной побочный эффект – нефротоксичность, развивающаяся обычно через несколько месяцев лечения, реже – в его начале. Также может отмечаться нарушение обмена кальция и остеопороз.

Не рекомендуется назначать пациентам с исходным нарушением функции почек, низкой массой тела, низкой плотностью костной ткани, принимающим другие нефротоксичные препараты.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с TDF за активную секрецию канальцами почек, в результате чего повышается уровень TDF или одновременно применяемого лекарст­венного препарата. Требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Препараты, которые уменьшают почечную функ­цию, могут также увеличивать концентрацию TDF в сыворотке крови.

При одновременном использовании TDF и ddI требуется коррекция дозы ddI (при массе тела > 60 кг суточная доза ddI должна составлять 250 мг, а при массе тела < 60 кг – 200 мг). При проведении АРТ по схеме, включающей TDF и ddI, иммунологический ответ может быть хуже, чем при использовании других схем терапии. При сочетании TDF с ATV последний можно применять только в бустированном виде: RTV/r – 300 мг + 100 мг 1 раз в сутки.

Входит в состав комбинированных препаратов TDF/FTC, RPV/TDF/FTC и DOR/TDF/3TC.

Менее токсичный вариант TDF – тенофовир алафенамид (TAF) в России как отдельный препарат для лечения ВИЧ-инфекции не зарегистрирован, но входит в состав зарегистрированных в России комбинированных препаратов BIC/TAF/FTC и EVG/c/TAF/FTC.

Фосфазид (Ф-АЗТ)

В схемах первого ряда применяется как альтернативный препарат.

В схемах второго ряда может применяться, если он (или ZDV, или d4T) не использовался в схемах первого ряда или при исследовании не выявлена резистентность к Ф-АЗТ или ZDV.

Нельзя использовать совместно с ZDV и d4T (взаимно снижают эффективность).

У пациентов, получающих одновременно с АРТ лечение гепатита С, может применяться при невозможности назначения TDF.

При плохой переносимости Ф-АЗТ его доза может быть уменьшена до 600 мг в сутки.

Зарегистрирован как в виде самостоятельного препарата, так и в составе комбинированного препарата Ф-АЗТ/3TC.

Эмтрицитабин (Emtricitabine, FTC)

По своему антивиросному действию, спектру побочных эффектов и профилю резистентности FTC схож с 3TC, но обладает несколько бóльшим периодом полувыведения, поэтому больше подходит для приема 1 раз в сутки.

На фоне недостаточного подавления ВН возможно быстрое закрепление мутации 184V.

Обладает активностью в отношении ВГB.

Стандартная доза – 200 мг (1 капсула) 1 раз в сутки – принимается независимо от приема пищи.

Из препаратов группы НИОТ FTC обладает минимальной токсичностью. Редко возникают диспепсические явления, головная боль. У некоторых пациентов на фоне приема препарата наблюдается гиперпигментация кожи (обычно на ладонях и подошвах).

Требуется коррекция дозы FTC при почечной недостаточности.

Значимых взаимодействий с другими лекарственными веществами не выявлено.

Зарегистрирован как в виде самостоятельного препарата, так и в составе комбинированнго препарата Ф-АЗТ/3TC.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ)

Доравирин (DOR)

Относится к ННИОТ второго поколения. Препарат применяется в дозе 100 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Рекомендуется в качестве предпочтительного препарата в схемах первого пяда. Может применяться в схемах второго ряда и схемах резерва. Входит в состав комбинированного препарата DOR/TDF/3TC, но зарегистрирован и как отдельный препарат.

Профиль резистентности DOR отличается от других препаратов класса ННИОТ: DOR сохраняет противовирусную активность in vitro против наиболее частых штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ (K103N, Y181C, G190A, E138K). В клинических исследованиях среди 747 пациентов, инфицированных ВИЧ-1, не получавших ранее АРП, частота развития резистентности к DOR составила 0,8%, а среди пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1, переключенных на DOR, резистентность к DOR не развивалась. Эффективность DOR в клинических исследованиях не зависела от исходного уровня ВН и количества CD4+-лимфоцитов.

DOR противопоказан детям до 18 лет; при повышенной чувствительности к DOR или к какому-либо из его компонентов; для совместного применения с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами цитохрома P450 (CYP)3A4; при дефиците лактазы и ее непереносимости; глюкозо-галактозной мальабсорбции; пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентам, находящиеся на гемодиализе, а также пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по Чайлду–Пью) из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности.

Исследования DOR у животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные эффекты в отношении репродуктивной системы, однако данные о применении препарата у беременных ограничены. Поэтому применение DOR во время беременности не рекомендовано.

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными эффектами, которые были оценены как возможно или вероятно связанные с приемом DOR, были тошнота (7%) и головная боль (5%).

DOR может назначаться пациентам, чья работа связана с повышенной концентрацией внимания.

Отсутствие неблагоприятного влияния DOR на липидный профиль позволяет назначать его пациентам с повышенным уровнем холестерина и триглицеридов и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Профиль межлекарственных взаимодействий позволяет принимать DOR совместно с ингибиторами протонной помпы, антацидами, статинами, анкисиолитиками, метформином, комбинированными оральными контрацептивами и большинством ПППД для лечения ХГС без коррекции дозы. При совместном применении с рифабутином DOR следует принимать по 100 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Невирапин (NVP)

В схемах первого ряда может применяться как альтернативный препарат (при отсутствии противопоказаний) для лечения женщин, планирующих или не исключающих беременность на фоне АРТ, а также женщин, не пользующихся надежными методами контрацепции. Беременным начинать лечение или химиопрофилактику вертикальной передачи ВИЧ по схемам, содержащими NVP, можно рекомендовать только в качестве приемлемого режима, особенно в III триместре беременности (относительно высокий риск развития побочных эффектов, низкий барьер резистентности, необходимость использования пониженных вводных доз). Если беременность у женщины наступила уже на фоне лечения NVP, его прием следует продолжать. Также рекомендуется для применения у пациентов старше 50 лет или имеющих нарушения углеводного или липидного обмена как альтернативный препарат при невозможности назначения ННИОТ второго поколения (DOR, ESV, RPV) или ИИ. Из-за высокой вероятности развития угрожающих жизни поражений печени не рекомендуется назначать мужчинам с уровнем CD4+-лимфоцитов > 400 клеток/ мкл и женщинам с уровнем CD4+-лимфоцитов > 250 клеток/ мкл, а также пациентам с активностью АЛТ или АСТ, превышающей норму.

Может применяться у пациентов с непереносимостью EFV (психические нарушения).

Существует и в форме суспензии для приема внутрь.

В схемах второго ряда может применяться как альтернативный препарат у пациентов, получавших ИП (если ранее не было неэффективности ННИОТ).

Может применяться при профилактике вертикальной передачи ВИЧ у новорожденных.

В целях снижения риска развития тяжелой реакции гепатотоксичности в течение первых 2 нед. применяется в дозе, уменьшенной в 2 раза (200 мг 1 раз в сутки), затем переходят на стандартную дозу (по 200 мг 2 раза в сутки).

Входит в состав комбинированного препарата NVP/ZDV/3TC.

Рилпивирин (RPV)

Может применяться у взрослых пациентов в составе альтернативных схем первой линии терапии в стандартной дозе 25 мг (1 таблетка) в сутки. Прием препарата должен сопровождаться приемом пищи.

Совместное назначение с рифампицином, рифабутином приводит к значимому снижению биодоступности RPV. Одновременный прием RPV и лекарственных средств, повышающих уровень pH в желудке, может привести к снижению концентрации RPV в сыворотке крови, поэтому эти препараты следует принимать в разное время.

В клинических исследованиях RPV отмечались депрессия (0,7%), головокружение (0,3%), повышение активности трансаминаз (1,6%) и сыпь (0,3%).

Из-за отсутствия влияния на липидный и углеводный обмен RPV рекомендуется в схемах первого ряда для пациентов с повышенным уровнем холестерина, триглицеридов, глюкозы и больным старше 50 лет.

RPV можно применять у больных с психическими расстройствами (в том числе в анамнезе) и пациентам, работа которых требует высокой концентрации внимания, а также у пациентов с непереносимостью EFV.

Поскольку у RPV не установлено значимых лекарственных взаимодействий с противовирусными препаратами для лечения ХГС, в том числе с ИП HCV NS3/4A (TVP и BOC), возможно включение RPV в схемы АРТ у больных с коинфекцией, получающих лечение.

Данных об отрицательном воздействии RPV на плод нет, более того, согласно последней (июнь 2021 г.) версии Регистра применения АРП у беременных (Antiretroviral Pregnancy Registry), частота выявления патологии новорожденных, матери которых принимали RPV в I триместре беременности, ниже, чем при применении других препаратов и ниже фонового уровня. Однако данных о фармакокинетике препарата у беременных и о его эффективности в плане профилактики вертикальной передачи ВИЧ недостаточно. Поэтому применение RPV во время беременности не рекомендуется.

RPV может применяться в качестве альтернативного препарата как у больных, ранее не получавших АРП, так и у пациентов c непереносимостью ранее проводимой терапии (нарушение со стороны ЦНС, нарушения углеводного и липидного обмена).

Не рекомендуется для применения у пациентов с высокой ВН (РНК ВИЧ > 100 000 копий/мл) и/или низким (< 200 клеток/мкл) уровнем CD4+-лимфоцитов.

Входит в состав комбинированных препаратов RPV/TDF/FTC и DTG/RPV.

В России зарегестрирован также RPV в лекарственной форме для внутримышечного введения. Одобрен для использования в комбинации с САВ как часть инъекционного полного режима длительного действия, При парентеральном применении первый раз вводится в дозе 900 мг, в дальнейшем по 600 мг 1 раз в месяц или по 900 мг 1 раз в 2 мес.

Элсульфавирин (ESV)

Относится к ННИОТ второго поколения. Рекомендован для схем АРТ первого ряда. Отличается лучшей переносимостью в сравнении с EFV.

Не рекомендуется лицам моложе 18 лет, во время беременности и лактации (недостаточно данных об эффективности и безопасности).

Не рекомендуется для совместного применения с препаратами – аторвастатин, омепразол, кларитромицин, рифабутин, левонгестрел + этинилэстрадиол..

Противопоказан при нарушении функции почек средней и тяжелой степени выраженности (СКФ < 60 мл/мин), при нарушении функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлду–Пью), непереносимости или дефиците лактозы и синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции, а также при индивидуальной непереносимости.

Применять с осторожностью при наличии тяжелой анемии.

Назначается в дозе 20 мг 1 раз в сутки внутрь натощак.

Наиболее частые нежелательные явления:

• центральная и периферическая нервная система: головокружение, тревожное состояние, нарушение сна, депрессивное состояние (подавленное настроение), парестезия, раздражительность; редко – ночные кошмары, нарушение вкусовой чувствительности;
• дыхательная система: редко – одышка, кашель, ринорея;
• система кроветворения: лейкопения, нейтропения;
• пищеварительная система: сухость во рту, рвота; редко – боли в животе, отрыжка;
• инфекции: герпес, грибковые инфекции;
• органы чувств: шум в ушах, гиперакузия, нарушение обоняния;
• костно-мышечная система: артралгия;
• дерматологические реакции: зуд, сыпь; редко – алопеция;
• мочевыделительная система: протеинурия легкой степени, редко – уролитиаз, лейкоцитурия;
• репродуктивная система: дисменорея, сексуальная дисфункция.

ESV оказывает минимальное влиянием на липидный и углеводный обмен.

Лекарственные взаимодействия

Усиливает действие ингибиторов обратной транскриптазы.

Не ингибирует CYP450. Индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4.

Совместное применение ESV и омепразола, аторвастатина, кларитромицина, этинилэстрадиола/левоноргестрела противопоказано, так как может привести к недостаточной эффективности этих препаратов.

Взаимодействие с АРП

Совместный прием ESV и RAL илиDRV/r не оказывает значимого влияния на параметры ФК данных препаратов. Незначительные изменения параметров ФК и экспозиции (в пределах 30%) не требуют корректировки стандартного режима дозирования этих препаратов. Назначение ATV/r после завершения терапии ESV приводит к развитию тяжелых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), характерных для ATV/r.

Совместный прием ESV и DTG приводит к снижению экспозиции DTG на 43%, что требует увеличения дозы DTG до 50 мг 2 раза в сутки.

Особые указания

При пропуске приема меньше чем за 6 ч до установленного времени рекомендуется принять препарат как можно раньше. При интервале более 6 ч – на следующий день в установленное время.

Во время лечения и спустя 12 нед. после его окончания рекомендуется применять надежные барьерные методы контрацепции.

Во время приема препарата при появлении нежелательных реакций со стороны ЦНС не рекомендуются вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

ESV может применяться у пациентов c непереносимостью ранее проводимой терапии вследствие нарушений со стороны ЦНС, нарушений углеводного и липидного обмена.

Этравирин (ETR)

Согласно инструкции по применению препарата, ETR показан для взрослых пациентов, которые получали АРП, включая больных с резистентностью к ННИОТ, в составе комбинированной терапии в суточной дозе 400 мг после еды. Может использоваться в составе резервных схем лечения в сочетании с ИП и НИОТ.

Самыми частыми наблюдавшимися побочными эффектами ETR были кожная сыпь, диарея, тошнота и гипертриглицеридемия.

При одновременном назначении ETR и рифабутина без ИП коррекции доз препаратов не требуется.

ETR обладает минимальным влиянием на липидный и углеводный обмен. Не вызывает нарушений со стороны ЦНС. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (класс А или В по Чайлду–Пью) коррекции дозы не требуется. Не установлено значимых лекарственных взаимодействий с противовирусными препаратами для лечения ХГС, в том числе с ИП HCV NS3/4A (TVP и BOC), у больных с коинфекцией.

Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием таблеток ETR, могут измельчать их, разводя в стакане воды.

ETR может применяться у пациентов c непереносимостью ранее проводимой терапии (нарушения со стороны ЦНС, нарушения углеводного и липидного обмена). Согласно инструкции по применению, ETR можно назначать взрослым и детям с 6 лет.

Эфавиренз (EFV)

Альтернативный препарат в схемах первого ряда. В схемах второго ряда может применяться у пациентов, получавших ИП (если ранее не было неэффективности ННИОТ). Из-за возможного тератогенного эффекта (хотя в последние годы вероятность его проявления в связи с приемом EFV подвергается сомнению) и недостаточной изученности влияния препарата на последующее психическое развитие ребенка не рекомендуется беременным (особенно в I триместре) и женщинам, не исключающим беременности на фоне АРТ, или женщинам с детородным потенциалом, не использующим надежные методы контрацепции. Однако если беременность наступила на фоне эффективной терапии EFV и женщина хорошо переносит ее, замена препарата не рекомендуется, но может быть осуществлена по выбору женщины.

Не рекомендуется пациентам с психическими расстройствами (в том числе в анамнезе) и лицам, работающим по ночам, если их работа требует концентрации внимания.

Назначается в дозе 600 мг (суточная доза в 1 таблетке). При развитии побочных эффектов, хорошей приверженности лечению и подавленной ВН (ниже уровня определения) возможно снижение дозы до 400 мг в сутки. При уверенности в хорошей приверженности пациента лечению и невозможности назначения ННИОТ второго поколения (DOR, ESV, RPV) или ИИ может назначаться в редуцированной дозе (400 мг) и с самого начала лечения.

EFV может вызывать нарушение концентрации внимания и сонливость, головокружение. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае появления указанных симптомов, им следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем и механизмами.

При приеме EFV возможен ложноположительный результат анализа мочи на каннабиноиды (марихуану).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир (АТV)

В небустированном виде может применться в качестве альтнрнативного препарата в схемах первого ряда у пациентов с повышенным уровнем холестерина, триглицеридов, глюкозы, а также у лиц в возрасте старше 50 лет или с нарушением углеводного или липидного обмена. В бустированном виде (ATV/r) может применяться а качестве альтернативного препарата при невозможности назначения ННИОТ второго поколения (DOR, ESV, RPV) или ИИ.

В схемах первого и второго ряда рекомендуется для лечения беременных и женщин, планирующих или не исключающих беременность на фоне АРТ, а также женщин, не пользующихся надежными методами контрацепции (только в бустированном виде – ATV/r).

В схемах второго ряда применяется в бустированном виде (ATV/r).

Если женщина получала небустированный ATV, при наступлении беременности необходимо назначить его в дозе 300 мг в сутки и добавить 1 капсулу (100 мг) RTV.

Препарат принимают 1 раз в сутки. Капсулы по 200 мг предназначены для приема препарата в небустированном виде, капсулы по 150 и 300 мг – для приема препарата в сочетании со 100 мг RTV. При совместном применении с антацидными и буферными препаратами снижается концентрация ATV в плазме крови, поэтому его следует принимать за 2 ч до или через 1 ч после приема таких препаратов. В сочетании с TDF применяется только в бустированном виде.

ATV может назначаться детям старше 6 лет и с массой тела не менее 15 кг. В возрасте моложе 13 лет и при массе тела < 40 кг назначается только в бустированном виде. При массе тела > 15 и < 20 кг – ATV/r (150/100 мг); при массе тела > 20 и < 40 кг – 200/100 мг, при бóльшей массе тела – во взрослых дозировках (300/100 мг). Детям в возрасте старше 13 лет и с массой тела не менее 40 кг при непереносимости RTV ATV может назначаться в небустированном виде (без RTV) в дозе 400 мг во время еды. Как и у взрослых, у детей ATV применяется 1 раз в сутки. При сочетании TDF с ATV последний можно применять только в дозе 300 мг в сутки в сочетании с RTV.

Дарунавир (DRV)

Применяется в схемах второй линии у пациентов с неэффективностью или непереносимостью других ИП и в резервных схемах.

В схемах первого ряда может применяться у пациентов с низким количеством CD4+-лимфоцитов и у пациентов с непереносимостью ННИОТ, ИИ и других ИП.

Применяют только в сочетании с RTV (в бустированном виде – DRV/r). Назначается в дозе 600 мг 2 раза в сутки + RTV 100 мг 2 раза в сутки или в дозе 800 мг 1 раз в сутки в сочетании с 100 мг RTV.

Альтернативный препарат при проведении АРТ и профилактики вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Лопинавир/ритонавир (LPV/r)

Бустированный ИП ВИЧ, содержащий в 1 таблетке и действующий препарат (LPV), и бустер (RTV).

В схемах первого и второго ряда рекомендуется для лечения беременных и женщин, планирующих или не исключающих беременность на фоне АРТ; женщин, не пользующихся надежными методами контрацепции; пациентов с уровнем АЛТ (АСТ) более чем в 2,5 раза выше ВГН.

Применяется в виде таблеток по 200/50 мг (по 2 таблетки 2 раза в сутки) независимо от приема пищи. Таблетки можно хранить при температуре от 15 до 30 С.

У больных туберкулезом, получающих рифампицин, в качестве приемлемого режима LPV/r может быть назначен в двойной дозе (800/100 мг 2 раза в сутки).

В течение длительного времени был одним из предпочтительных препаратов при АРТ и профилактике вертикальной передачи ВИЧ у беременных. В настоящее время в связи с расширением применения ИИ, имеющих лучшую переносимость и способных быстрее подавлять концентрацию ВИЧ в крови, не требующих повышения дозы на поздних сроках беременности, а также не повышающих риска преждевременных родов, рассматривается лишь как приемлемый препарат.

Один из основных препаратов при проведении АРТ и профилактики вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Один из альтернативных препаратов при лечении пациентов с нейрокогнитивными нарушениями.

Доступен также в форме раствора для приема внутрь.

Ритонавир (RTV или r)

В настоящее время применяется только в сочетании с другими ИП, усиливая их действие, то есть в качестве бустера (в низких дозах). Как самостоятельный АРП (в терапевтических дозах) в настоящее время не используется из-за очень плохой переносимости.

Применяется в дозе по 100 мг 1 или 2 раза в сутки в зависиости от схемы приема основного ИП.

Саквинавир (SQV)

В настоящее время практически вышел из употребления.

В схемах первого и второго ряда может использоваться как приемлемый препарат. Применяется в виде таблеток по 500 мг только в сочетании с RTV (по 1000 мг SQV + 100 мг RTV 2 раза в сутки или по 2000 мг SQV + 100 мг RTV 1 раз в сутки). Применяется только в сочетании с RTV (в бустированном виде – SQV/r).

Фосампренавир (FPV)

В настоящее время практически вышел из употребления.

Может применяться как приемлемый препарат. В схемах первого ряда может применяться (предпочтительно в бустированном виде – FPV/r) 1 раз в сутки. В схемах второго ряда применяется только в бустированном виде 2 раза в сутки.

Применяется независимо от приема пищи и применения антацидов, что позволяет данному препарату иметь свою нишу у пациентов, нуждающихся в назначении ИП.

Применяется в виде таблеток по 700 мг; без усиления RTV – по 1400 мг 2 раза в сутки; в сочетании с RTV – по 700 мг FPV + 100 мг RTV 2 раза в сутки или по 1400 мг FPV + 100 мг RTV 1 раз в сутки.

У детей может применяться в виде суспензии для приема внутрь.

Ингибиторы интегразы

Биктегравир (BIC)

BIC обладает активностью против ВИЧ-1 и ВИЧ-2, применяется как предпочтительный препарат в схемах первого и второго ряда, имеет высокий генетический барьер резистентности. Общий профиль активности BIC против ИИ-резистентных штаммов ВИЧ-1 несколько шире, чем у DTG. В полной мере сохраняет активность в отношении вариантов ВИЧ-1, устойчивых к АРП других классов, включая НИОТ, ННИОТ и ИП.

Учитывая роль CYP3A и UGT1A1 в метаболизме биктегравира, концентрации BIC в плазме могут снижаться или повышаться при одновременном применении с мощными индукторами или ингибиторами этих ферментов. Среди препаратов, индуцирующих CYP3A, UGT1A1, противопоказаны для сочетанного применения с BIC рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного. Не рекомендуется и совместное применение ингибиторов указанных ферментов: атазанавира, кобицистата, азитромицина, кларитромицина, циклоспорина. BIC является ингибитором почечных транспортных белков OCT2 и MATE1, ответственных за секрецию ксенобиотиков, поэтому не рекомендуется его совместное применение с другими их субстратами: метформином и дофетилидом. Как и в случае с другими ИИ, во избежание хелатирования BIC необходимо избегать лекарств, содержащих поливалентные катионы (магний, алюминий, железо или кальций).

Среди часто встречающихся нежелательных реакций на фоне приема BIC описаны депрессия и необычные сновидения, головокружения и головные боли, диарея и тошнота.

Абсолютные противопоказания к применению: повышенная чувствительность к BIC; совместное применение с рифампицином и зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum); дети в возрасте до 6 лет с массой тела < 25 кг (эффективность и безопасность у данной популяции не установлены); период грудного вскармливания; пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлду–Пью) (эффективность и безопасность не установлены); пациенты со значимыми сопутствующими заболеваниями печени (эффективность и безопасность не установлены); взрослые пациенты с тяжелой почечной недостаточностью с расчетным КК ≥ 15 мл/мин и < 30 мл/мин (безопасность у данной популяции не установлена); взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным КК < 15 мл/мин, которым не осуществляется постоянный гемодиализ (безопасность у данной популяции не установлена); дети с нарушением функции печени и/или почек (безопасность у данной популяции не установлена).

На сегодняшний день имеются ограниченные данные о применении BIC у беременных. В исследованиях на животных не было обнаружено признаков вредного воздействия препарата на параметры фертильности, беременности или развития плода. Имеются данные о низкой, но определяемой концентрации BIC в молоке матери и системном кровотоке ребенка.

В России и в мире зарегистрирован исключительно в виде комбинированного препарата с ФКД BIC/TAF/FTC.

Долутегравир (DTG)

Предпочтительный препарат в схемах первого ряда.

Применяется в схемах первого и второго ряда и схемах резерва в дозе 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. У пациентов с резистентностью к ИИ (документированной или подозреваемой клинически) рекомендованная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. Обладает более высоким барьером резистентности, чем RAL.

Может применяться у пациентов с повышенным уровнем холестерина, триглицеридов, глюкозы; у пациентов старше 50 лет или с нарушением углеводного или липидного обмена, с непереносимостью или невозможностью применения ННИОТ и ИП.

Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому может применяться при лечении пациентов с нейрокогнитивными нарушениями.

Может применяться в схемах АРТ у больных туберкулезом, получающих ПТТ, включающую рифампицин. При этом DTG назначают в дозе 50 мг 2 раза в сутки.

Для DTG не установлено значимых лекарственных взаимодействий с ПППД для лечения ХГС, в связи с чем возможно включение DTG в схемы АРТ у больных, получающих лечение этими препаратами.

Имеются данные о повышении риска психических расстройств и суицидального поведения на фоне приема DTG, что не было отмечено в процессе клинических испытаний препарата. Вопрос требует дальнейшего изучения.

У детей с 12 лет и с массой тела ≥ 40 кг может применяться в стандартной дозировке.

DTG проникает через плацентарный барьер. Контролируемые исследования эффективности и безопасности применения DTG у беременных не проводились. Данных о влиянии препарата на течение беременности и развитие плода недостаточно. В ходе наблюдательного исследования, проведенного в Ботсване, было зарегистрировано 7 случаев развития дефектов нервной трубки среди 3 591 детей (0,19%), рожденных женщинами, у которых беременность наступила на фоне приема DTG, в сравнении с 21 случаями среди 19 361 новорожденных (0,11%), матери которых на момент зачатия получали другие АРП. Следует отметить, что по мере продолжения данного исследования разница в частоте выявления дефектов нервной трубки у новорожденных, которые получали и не получали DTG, сокращается. В предыдущей публикации указывалось 3% и 1% соответственно.

Формирование нервной трубки у плода происходит в течение первых 4 нед. беременности, поэтому прием DTG в этот период признан потенциально опасным.

Проанализированные данные «Реестра по применению АРП во время беременности» не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития у детей, рожденных у более 600 женщин, принимавших DTG во время беременности.

Более 1000 исходов беременности на фоне применения препарата во II и III триместре беременности не свидетельствуют о повышенном риске эмбриональной/неонатальной токсичности.

В инструкции по применению DTG указано, что он может применяться у беременных только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Модели пользы и риска свидетельствуют о том, что, вероятно, польза от применения DTG у женщин, способных к деторождению, начинающих получать АРТ (более высокий уровень вирусологической супрессии у матери, снижение материнской смертности, уменьшение числа случаев передачи вируса при половом контакте и уменьшение числа случаев передачи вируса от матери ребенку) превышает риски, связанные с приемом DTG.

В связи с этим рекомендуется:

• женщинам детородного возраста, особенно не исключающим возможность наступления беременности и рождения ребенка на фоне АРТ, как и беременным, применять препараты с доказанной безопасностью для беременной и плода и эффективностью в плане профилактики вертикальной передачи ВИЧ. Назначение DTG таким женщинам возможно только при условии их консультирования и разъяснения наличия риска, хотя его вероятность и мала;
• при применении DTG у женщин, способных к деторождению, использовать эффективные методы контрацепции;
• беременным, уже принимающим DTG, рекомендуется не прекращать АРТ. Вопрос о конкретной схеме АРТ и возможности включения в них DTG решается в индивидуальном порядке, с учетом мнения женщины. При сроке беременности более 1 мес. целесообразно продолжить ранее назначенное лечение, при меньшем сроке – информировать женщину о возможных рисках и преимуществах DTG и обсудить с ней целесообразность замены его на препарат с доказанной безопасностью для плода.
• при начале АРТ в I триместре беременности (особенно в течение первого месяца), DTG может рассматриваться как альтернативный препарат; во II и III триместре (особенно после 30 нед/ беременности) – как предпочтительный.

Входит в состав комбинированных препаратов DTG/3TC и DTG/RPV.

Каботегравир (CAB)

Препарат с высоким барьером резистентности, применяется в виде суспензии для внутримышечного введения с пролонгированным высвобождением. Одобрен для использования в комбинации с парентеральной формой RPV как часть инъекционного полного режима длительного действия.

При первом приеме вводится в дозе 600 мг (RPV – 900 мг). В дальнейшем при ежемесячном приеме – 400 мг САВ + 600 мг RPV; при приеме 1 раз в 2 мес. –600 мг САВ + 900 мг RPV. Режим CAB + RPV парентерального введения является вариантом оптимизации терапии для взрослых пациентов, которые на фоне постоянного приема АРТ имеют уровень РНК ВИЧ < 50 копий/мл без вирусологической неудачи в анамнезе и без известной или подозреваемой резистентности к ИИ или ННИОТ. Введение препаратов проводится только в медицинсом учреждении медицинским персоналом.

Согласно инструкции по применению, при переходе с текущей схемы АРТ на инъекционный режим терапия может быть начата непосредственно с инъекционного применения CAB и RPV, либо с применения в виде таблеток в качестве вводной пероральной терапии с целью оценки переносимости до начала инъекционного введени в зависимости от предпочтений пациента.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований инъекционных препаратов CAB и RPV каждые 1 или 2 мес., были реакции в месте инъекции (РМИ), головная боль и пирексия (чувство жара или повышение температуры тела). РМИ, были хотя и частыми, но в основном легкой или средней степени тяжести и разрешались в среднем в течение 2–3 дней.

Инъекционный CAB длительного действия также одобрен FDA для ДКП ВИЧ-инфекции. В инструкции по применению препарата, одобренной в РФ, рекомендаций по его применению для ДКП нет.

Ралтегравир (RAL)

Применяют в альтернативных схемах первого и второго ряда и в схемах резерва в виде таблеток по 400 мг (по 1 таблетке 2 раза в сутки) независимо от приема пищи.

Может применяться в схемах АРТ у больных туберкулезом, получающих ПТТ, включающую рифампицин. При этом RAL назначают в дозе 800 мг 2 раза в сутки.

Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому рекомендуется при лечении пациентов с нейрокогнитивными нарушениями.

RAL быстро подавляет ВН, хорошо переносится во время беременности и не повышает риск дефектов развития плода в сравнении с общей популяцией, поэтому рекомендован для применения у беременных в дозировке 400 мг 2 раза в сутки третьимм препаратом в схеме АРТ. Из-за низкого барьера резистентности рассматривается у беременных не как предпочтительный, а как альтернативный препарат. На поздних сроках беременности может назначаться в качестве четвертого препарата в схеме АРТ (для скорейшего подавления ВН перед родами) с последующей отменой после родов.

Как альтернативный препарат рекомендуется пациентам с повышенным уровнем холестерина, триглицеридов, глюкозы; пациентам в возрасте старше 50 лет или имеющим нарушения углеводного или липидного обмена; пациентам с уровнем АЛТ (АСТ) более чем в 2,5 раза выше ВГН.

Может применяться в стандартной дозировке у детей с 6 лет и с массой тела не менее 25 кг. У детей в возрасте 2–11 лет и массой тела > 7 кг может применяться в форме жевательных таблеток по 25 мг и 100 мг (рассчитывается по массе тела так, чтобы максимальная суточная доза RAL не превышала 300 мг 2 раза в сутки). Жевательные таблетки 100 мг могут быть разделены на 2 равные части.

Элвитегравир (EVG)

Препарат требует бустирования, доступен только в составе комбинированного препарата ЕVG/c/TAF/FTC, где в качестве бустера используется кобицистат.

Ингибиторы присоединения – Блокаторы GP-120

Фостемсавир (FTR)

Фостемсавир – пролекарственный препарат без значительной противовирусной активности, который гидролизуется до активной формы – темсавира – при расщеплении фосфонооксиметильной группы in vivo. Темсавир связывается непосредственно с субъединицей gp120 внутри гликопротеина оболочки ВИЧ-1 gp160 и избирательно ингибирует взаимодействие между вирусом и клеточным рецептором CD4, тем самым предотвращая проникновение вируса в клетки организма хозяина и их инфицирование.

Выпускается в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой.

Показан к применению у взрослых для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1 с множественной лекарственной резистентностью, в комбинации с другими АРП в ситуациях, когда невозможно подобрать иной режим супрессивной противовирусной терапии в связи с резистентностью, непереносимостью или по соображениям безопасности.

Согласно инструкции по медицинскому применению FTR, наиболее серьезной нежелательной реакцией являлся синдром восстановления иммунитета. Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникшими во время лечения, были диарея, головная боль, тошнота, сыпь, боль в животе и рвота.

FTR рекомендован в случае множественной лекарственной устойчивости, при отсутствии возможности применения активного режима из 2–3 препаратов с использованием НИОТ, ННИОТ, ИП/р и ИнИ.

Ингибиторы присоединения - Блокаторы CCR5-рецепторов

Маравирок (MVC)

Блокатор CCR5-рецепторов, представляющий возможность лечения пациентов с множественной резистентностью, поэтому назначается в составе резервных схем.

Перед назначением MVC следует выполнить анализ на тропизм вируса и убедиться в том, что у пациента вся популяция вируса состоит из R5-тропных штаммов.

Применяется в стандартной дозе 300 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Требуется коррекция дозы при одновременном применении с препаратами, ингибирующими или индуцирующими изофермент 3А4 системы цитохрома Р450:

• все ИП, за исключением TPV/r, увеличивают концентрацию MVC, что требует снижения его дозы до 150 мг 2 раза в сутки;
• EFV и ETR снижают концентрацию MVC, что требует увеличения его дозы до 600 мг 2 раза в сутки.

Снижение дозы MVС до 150 мг 2 раза в сутки требуется также при применении кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, нефазодона, телитромицина, BOC, TPV.

Увеличение дозы MVC до 600 мг 2 раза в сутки требуется также при применении рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина.

Требуется осторожность при применении препарата у пациентов с гепатитами В или С.

Применять с осторожностью при почечной и печеночной недостаточности.

Увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда. В высоких дозах может снижать артериальное давление.

С осторожностью применяется при сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе, при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда в анамнезе, ортостатичекой гипотензии в анамнезе), а также при приеме гипотензивных препаратов.

Комбинированные АРП (фиксированные комбинации доз)

Фиксированные комбинации доз нуклеозидной основы

Абакавир/зидовудин/ламивудин (ABC/ZDV/3TC)

В настоящее время препарат практически вышел из употребления. Комбинированный препарат, содержащий в одной лекарственной форме 3 НИОТ – АВС (300 мг), ZDV (300 мг), и 3TC (150 мг). Поскольку такое сочетание уступает по эффективности стандартной комбинации ННИОТ или ИП + 2 НИОТ, ABC/ZDV/3TC как самостоятельную схему лечения используют только в тех случаях, когда применение ННИОТ или ИП невозможно (например, при лечении больных туберкулезом, получающих рифампицин, которые имеют противопоказания или не переносят EFV и NVP). При первой возможности рекомендуется перевести пациента на полноценную схему АРТ.

Ограничения и противопоказания к применению соответствуют таковым у препаратов, входящих в состав ABC/ZDV/3TC.

В схемах второго ряда может применяться в сочетании с третьим препаратом в качестве нуклеозидной основы.

Принимается по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Абакавир/ламивудин (ABC/3TC)

Комбинированный препарат, содержащий в одной лекарственной форме 2 НИОТ – АВС (600 мг) и 3ТС (300 мг).

Принимается по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Показания и противопоказания к применению соответствуют таковым у препаратов, входящих в состав АВС/3ТС.

Зидовудин/ламивудин (ZDV/3ТС)

Комбинированный препарат, содержащий в одной лекарственной форме 2 НИОТ – ZDV (300 мг) и 3ТС (150 мг).

Принимается по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Показания и противопоказания к применению соответствуют таковым у препаратов, входящих в состав ZDV/3ТС.

Тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC)

Таблетка содержит 300 мг TDF и 200 мг FTC.

Стандартная доза – 1 таблетка в сутки вне зависимости от приема пищи.

Побочные действия те же, что у TDF и FTC.

Оба препарата, входящие в состав TDF/FTC, эффективны в отношении ВГB. Комбинированный препарат TDF/FTC является единственным в России препаратом, в инструкции по применению которого указана возможность использования в целях ДКП ВИЧ-инфекции.

Фосфазид/ламивудин (Ф-АЗТ/3ТС)

Комбинированный препарат, содержащий в одной лекарственной форме 2 НИОТ – Ф-АЗТ (300 мг) и 3ТС (150 мг).

Принимается по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Показания и противопоказания к применению соответствуют таковым у препаратов, входящих в состав Ф-АЗТ/3ТС.

Фиксированные комбинации доз, содержащие препараты разных групп

Могут использоваться в качестве полноценной схемы АРТ по принципу «вся схема в 1 таблетке» и обеспечивают наиболее полное соблюдение режима лечения, что является основой его эффективности.

Препараты, содержащие ННИОТ и 2 НИОТ

Доравирин/ тенофовир/ ламивудин (DOR/ TDF/ 3TC)

Комбинированный препарат, включающий ННИОТ и 2 НИОТ, то есть полную схему АРТ.

Таблетка содержит 100 мг DOR, 300 мг TDF и 300 мг 3ТС.

Стандартная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки.

Побочные действия и ограничения к приему те же, что у DOR, TDF и 3TC. Входящие в состав препарата TDF и 3TC эффективны в отношении ВГВ.

DOR/TDF/3TC может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения данной комбинацией сообщаюсь о повышенной утомляемости, головокружении и сонливости..

Рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (RPV/TDF/FTC)

Комбинированный препарат, включающий полную схему АРТ. Может назначаться взрослым и детям с 12 лет.

Таблетка содержит 25 мг RPV, 300 мг TDF и 200 мг FTC.

Стандартная доза – 1 таблетка в сутки.

Побочные действия и ограничения к приему те же, что у RPV, TDF и FTC. Входящие в состав препарата TDF и FTC эффективны в отношении ВГВ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении препаратом. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения усталости, головокружения и сонливости во время лечения RPV/TDF/FTC. Это необходимо учитывать при оценке способности пациента управлять транспортом и работать с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности

Элсульфавирин/тенофовир/эмтрицитабин (ESV/TDF/FTC)

Комбинированный препарат, включающий ННИОТ и 2 НИОТ, то есть полную схему АРТ. Может назначаться взрослым пациентам.

Таблетка содержит 20 мг ESV, 300 мг TDF и 200 мг FTC.

Стандартная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки после приема пищи.

Побочные действия и ограничения к приему те же, что у ESV, TDF и FTC. Входящие в состав препарата TDF и FTC эффективны в отношении ВГB.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении препаратом. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Эфавиренз/тенофовир/эмтрицитабин (EFV/TDF/FTC)

Комбинированный препарат, включающий полную схему АРТ.

Включает EFV (600 мг), TDF (245 мг) и FTC (200 мг).

Принимается по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Показания и противопоказания к применению соответствуют таковым у препаратов, входящих в состав EFV/ZDV/FTC. Входящие в состав препарата TDF и FTC эффективны в отношении ВГB.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. На фоне приема EFV/TDF/FTC может возникать головокружение. EFV может также вызывать нарушение концентрации внимания и сонливость. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае появления указанных симптомов, им следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем и механизмами. Имеются данные, что EFV может давать ложноположительные результаты при тесте на психоактивные вещества.

Препараты, содержащие ИИ и 2 НИОТ

Биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (BIC/TAF/FTC)

Может применяться в качестве предпочтительного препарата в схемах первого и второго ряда

Таблетка содержит 50 мг BIC, 25 мг TAF и 200 мг FTC. Принимается по 1 таблетке 1 раз в сутки во время еды или натощак.

Препарат показан для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ИИ, TАF или ETC.

Одним из преимуществ препарата является содержание в нем TAF вместо TDF, что снижает риск осложнений, связанных с применением последнего.

Ограничения и противопоказания к применению соответствуют таковым для препаратов, входящих в BIC/TAF/FTC.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат Биктарви® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном возникновении головокружения на фоне применения компонентов препарата Биктарви®

Элвитегравир/кобицистат/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин/(ЕVG/c/TAF/FTC)

Таблетка содержит 150 мг ЕVG, 150 мг Cobi, 10 мг TAF и 200 мг FTC.

Принимается по 1 таблетке 1 раз в сутки во время еды.

Препарат показан для лечения ВИЧ-1-инфекции при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к ИИ, TАF или FTC в следующих случаях:

• взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥ 35 кг. Рекомендуется в качестве альтернативного препарата первого ряда;
• дети старше 6 лет с массой тела ≥ 25 кг, для которых не подходят альтернативные схемы лечения вследствие токсичности. Рекомендуется в качестве приемлемого препарата первого ряда.

Одним из преимушеств препарата является содержание в нем TAF вместо TDF, что снижает риск осложнений, связанных с применением последнего.

TAF и FTC активны в отношении ВГВ.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• дети до 6 лет и с массой тела < 25 кг (эффективность и безопасность препарата у этой категории не установлена);
• дети до 12 лет и с массой тела < 35 кг с нарушением функции почек (отсутствуют данные по режиму дозирования);
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлда–Пью) (эффективность и безопасность у этой категории не установлена);
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) (имеются ограниченные данные об использовании препарата у таких пациентов);
• беременность и период грудного вскармливания (фармакокинетика EVG во время беременности изменяется);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• совместное применение с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A и для которых повышение концентрации в плазме крови связано с возможностью развития серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций:
  • α-1-адреноблокаторы (алфузозин);
  • антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин);
  • производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин);
  • препараты, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
  • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин);
  • нейролептики/антипсихотики (пимозид, луразидон);
  • ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа – ФДЭ-5 (силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии);
  • седативные/снотворные препараты [мидазолам, триазолам (для приема внутрь)].

Препараты, содержащие ИИ и 1 НИОТ

Долутегравир/ламивудин (DTG/3TC)

Комбинированный препарат, включающий полную схему АРТ.

Таблетка содержит 50 мг DTG и 300 мг 3ТС.

Принимается по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Препарат показан для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг при отсутствии известной или подозреваемой резистентности к ИИ или 3ТС.

Спектр побочных эффектов при применении DTG/3TC соответствует таковому у препаратов, входящих в его состав.

DTG/3TC демонстрирует не меньшую эффективность, чем трехкомпонентные схемы АРТ, и высокий барьер к развитию резистентости.

В схемах первого ряда может применяться как альтернативный препарат преимущественно для предотвращения долгосрочной токсичности в отношении функции почек и костной ткани:

• у пациентов, имеющих предрасположенность к этой патологии или ее наличие;
• у пациентов старше 50 лет или имеющих нарушения липидного и углеводного обмена;
• у больных с риском сердечно-сосудистой патологии;
• при невозможности назначить НИОТ, кроме 3TC.

DTG/3TC можно использовать в качестве замены трехкомпонентной схемы для упрощения терапии у пациентов, находящихся на эффективной АРТ.

Противопоказания:

• гиперчувствительность к DTG, 3TC или к любому из вспомогательных веществ;
• совместный прием лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами белков-переносчиков органических катионов 2 (OCT2), которые включают фампридин (также известный как дальфампридин), но не ограничиваются им.

Женщин, способных к деторождению, необходимо проинформировать о потенциальном риске развития дефектов нервной трубки у плода на фоне применения DTG и проконсультировать по поводу использования эффективных методов контрацепции.

Безопасность и эффективность препарата во время беременности не изучались. Назначение DTG/3TC беременным не рекомендуется. При планировании беременности следует обсудить с пациенткой пользу и риски продолжения терапии DTG/3TC. При наступлении беременности рекомендуется перейти на трехкомпонентную схему АРТ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Применение данной комбинации может вызывать головокружение и сонливость, а также другие побочные эффекты, которые уменьшают способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

Препараты, не содержащие НИОТ

Долутегравир/рилпивирин (DTG/RPV)

Комбинированный препарат, представляет собой полный режим АРТ, включающий 2 активных компонента.

Таблетка содержит 50 мг DTG и 25 мг RPV.

Рекомендованная доза для взрослых – 1 таблетка 1 раз в сутки во время еды.

Спектр побочных эффектов при применении DTG/3TC соответствует таковому у препаратов, входящих в его состав.

Показан для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых пациентов с вирусологической супрессией (ВН < 50 копий/мл), получающих АРТ не менее 6 мес. при отсутствии вирусологической неэффективности в анамнезе и при отсутствии известной или подозреваемой резистентности к любому препарату класса ННИОТ или ИИ.

Безопасность и эффективность DTG/RPV у детей моложе 18 лет на данный момент не установлены.

DTG/RPV может являться вариантом оптимизации эффективной и хорошо переносимой АРТ, особенно у пациентов с непереносимостью или потенциальной непереносимостью НИОТ.

Противопоказания:

• гиперчувствительность к DTG, RPV или к любому из вспомогательных веществ;
• одновременное применение с препаратами:
  • фампридин (также известный как далфампридин);
  • карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифампицин, рифапентин;
  • ингибиторами протонной помпы, такими как омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол;
  • дексаметазон для системного применения (за исключением однократной дозы);
  • зверобой продырявленный.

Женщин, способных к деторождению, необходимо проинформировать о потенциальном риске развития дефектов нервной трубки у плода на фоне приема DTG и проконсультировать по поводу использования эффективных методов контрацепции.

Безопасность и эффективность препарата во время беременности не установлены. Назначение DTG/RPV беременным не рекомендуется. При планировании беременности следует обсудить с пациенткой пользу и риски продолжения терапии DTG/RPV. При наступлении беременности рекомендуется перейти на трехкомпонентную схему АРТ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В связи с тем что комбинация DTG/RPV может вызвать головокружение, усталость или сонливость необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.