Клинико-эпидемиологическая характеристика завозных случаев лихорадки денге в зависимости от молекулярно-генетических свойств возбудителя и уровня маркеров эндотелиальной дисфункции
Цель исследования. Комплексный анализ клинико-эпидемиологических особенностей завозных случаев лихорадки денге (ЛД) у пациентов, проживающих на неэндемичной территории, и оценка взаимосвязи между тяжестью заболевания, серотипом вируса (DENV) и маркерами эндотелиальной дисфункции.Лужецкая А.А., Пшеничная Н.Ю., Гопаца Г.В., Морозкин Е.С., Акимкин В.Г.
Материалы и методы. В исследование включен 51 пациент с ЛД, госпитализированный в инфекционные стационары г. Москвы в 2024–2025 гг. Серотипирование выполняли методом ПЦР; IgM, IgG и цитокины (фактор некроза опухоли α, интерлейкины (ИЛ) 1β, 8, 10) определяли методом ИФА; фактор фон Виллебранда – методом агглютинации. Тяжесть ЛД оценивали по классификации ВОЗ (2009).
Результаты. В исследуемой группе преобладали женщины (62,7%), средний возраст составил 33,9 года. Основные страны завоза: Мальдивы, Таиланд и Индонезия. Доминировал серотип DENV-3 (43,1%), реже встречались DENV-2 (31,4%) и DENV-1 (25,5%); DENV-4 не выявлен. DENV-2 чаще ассоциировался с завозом ЛД с Мальдив, DENV-3 – с Таиландом и Шри-Ланкой. В структуре форм преобладала ЛД без предвестников (ЛД-П) (64,7%), ЛД с предвестниками (ЛД+П) составила 33,3%, тяжелая ЛД – 2,0%. У всех пациентов с ЛД+П и тяжелой ЛД наблюдался геморрагической синдром. Основные симптомы: лихорадка, слабость, артралгии, сыпь и диарея. Характерны лейкопения, лимфопения и тромбоцитопения. При инфицировании DENV-2 отмечались более выраженные лейко- и нейтропения, DENV-3 – повышение уровня аланинаминотрансферазы. ЛД+П чаще встречалась у женщин, сопровождалась более выраженными гематологическими и коагуляционными нарушениями, а также повышением содержания ИЛ-10 (p = 0,01) и фактора фон Виллебранда (p = 0,024);
Заключение. Полученные данные подтверждают целесообразность использования иммунологических, эндотелиальных и биохимических маркеров в сочетании с серотипированием вируса для совершенствования эпидемиологического надзора и оценки тяжести течения завозных случаев ЛД.
Ключевые слова
лихорадка денге
молекулярно-генетические свойства вируса лихорадки денге
маркеры эндотелиальной дисфункции
Список литературы
1. Osman S., Preet R. Dengue, chikungunya and Zika in GeoSentinel surveillance of international travellers: a literature review from 1995 to 2020. J. Travel Med. 2020; 27(8): taaa222. DOI: 10.1093/jtm/taaa222
2. Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. Geneva: World Health Organization, 2009, 149 р.
3. Namirimu T., Kim S. Dengue fever: epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, and therapeutic strategies. Ann. Clin. Microbiol. 2024; 27(2): 131–141. DOI: 10.5145/ACM.2024.27.2.7
4. Tricou V., Minh N.N., Farrar J., Tran H.T., Simmons C.P. Kinetics of viremia and NS1 antigenemia are shaped by immune status and virus serotype in adults with dengue. PLoS Negl. Trop. Dis. 2011; 5(9): e1309. DOI: 10.1371/journal.pntd.0001309
5. Николаева Л.И., Ларичев В.Ф., Сайфуллин М.А., Дедова А.В., Гришечкин А.Е., Васильев А.В. и др. Анализ возможного влияния генетических факторов пациентов на течение инфекции, вызванной вирусом лихорадки денге. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение 2022; 11(1): 8–14. (Nikolaeva L.I., Larichev V.F., Sayfullin M.A., Dedova A.V., Grishechkin A.E., Vasiliev A.V. et al. Analysis of the possible influence of patients’ genetic factors on the course of Dengue virus infectio. Infectious Diseases: News, Opinions, Training 2022; 11(1): 8–14. (In Russ.)). DOI: 10.33029/2305-3496-2022-11-1-8-14
6. Sahu R., Verma R., Jain A., Garg R.K., Singh M.K., Malhotra H.S. et al. Neurologic complications in dengue virus infection: a prospective cohort study. Neurology 2014; 83(18): 1601–1609. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000935
7. Malavige G.N., Ogg G.S. Pathogenesis of vascular leak in dengue virus infection. Immunology. 2017; 151(3): 261–269. DOI: 10.1111/imm.12748
8. Gómez-Barrera S., Moreno-Hortua J.M., Gallego-Gómez J.C., de Schroeder M.M., Castaño-Osorio J.C. Dengue and endothelium: a perspective on the pathophysiological implications of endothelial activation in dengue and its therapeutic possibilities. Infectio 2025; 29(4): 228–238. DOI: 10.22354/24223794.1251
9. Adikari T.N., Gomes L., Wickramasinghe N., Salimi M., Wijesiriwardana N., Kamaladasa A. et al. Dengue NS1 antigen contributes to disease severity by inducing interleukin (IL)-10 by monocytes. Clin. Exp. Immunol. 2016; 184(1): 90–100. DOI: 10.1111/cei.12747
10. Djamiatun K., van der Ven A.J., de Groot P.G., Faradz S.M., Hapsari D., Dolmans W.M. Severe dengue is associated with consumption of von Willebrand factor and its cleaving enzyme ADAMTS-13. PLoS Negl. Trop. Dis. 2012; 6(5): e1628. DOI: 10.1371/journal.pntd.0001628
11. Raghupathy R., Chaturvedi U.C., Al-Sayer H., Elbishbishi E.A., Agarwal R., Nagar R. et al. Elevated levels of IL-8 in dengue hemorrhagic fever. J. Med. Virol. 1998; 56(3): 280–285. DOI: 10.1002/(sici)1096-9071(199811)56:3<280:aid-jmv18>3.0.co;2-i
12. Khanam A., Gutiérrez-Barbosa H., Lyke K.E., Chua J.V. Immune-Mediated Pathogenesis in Dengue Virus Infection. Viruses 2022; 14(11): 2575. DOI: 10.3390/v14112575
13. Alexander N., Balmaseda A., Coelho I.C., Dimaano E., Hien T.T., Hung N.T. et al. European Union, World Health Organization (WHO‐TDR) supported DENCO Study Group. Multicentre prospective study on dengue classification in four South-east Asian and three Latin American countries. Trop. Med. Int. Health 2011; 16(8): 936–948. DOI: 10.1111/j.1365-3156.2011.02793.x
14. Yuan K., Chen Y., Zhong M., Lin Y., Liu L. Risk and predictive factors for severe dengue infection: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2022; 17(4): e0267186. DOI: 10.1371/journal.pone.0267186
15. Tsheten T., Clements A.C.A., Gray D.J., Adhikary R.K., Furuya-Kanamori L., Wangdi K. Clinical predictors of severe dengue: a systematic review and meta-analysis. Infect. Dis. Poverty 2021; 10(1): 123–132. DOI: 10.1186/s40249-021-00908-2
16. Wilder-Smith A., Ooi E.E., Horstick O., Wills B. Dengue. Lancet 2019; 393(10169): 350–363. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32560-1
17. Campana V., Inizan C., Pommier J.D., Menudier L.Y., Vincent M., Lecuit M. Liver involvement in dengue: A systematic review. Rev. Med. Virol. 2024; 34(4): e2564. DOI: 10.1002/rmv.2564
18. Rodrigo C., Sigera C., Fernando D., Rajapakse S. Plasma leakage in dengue: a systematic review of prospective observational studies. BMC Infect. Dis. 2021; 21(1): 1082–1092. DOI: 10.1186/s12879-021-06793-2
19. Masyeni S., Wardhana I.M.W., Nainu F. Cytokine profiles in dengue fever and dengue hemorrhagic fever: A study from Indonesia. Narra J. 2024; 4(1): e309. DOI: 10.52225/narra.v4i1.309
20. Gomatheswari S.N., Poornakala R., Jeyamurugan J.T., Devi C.S. Assessment of Serum Interleukin-10 as a Marker of Severity in Dengue Virus Infection: A Cross-sectional Study. J. Clin. Diagn. Res. 2026; 20(3): DC24–DC27. DOI: 10.7860/JCDR/2026/78001.22563
21. Balmaseda A., Hammond S.N., Pérez L., Tellez Y., Saborío S.I., Mercado J.C. et al. Serotype-specific differences in clinical manifestations of dengue. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006; 74(3): 449–456.
22. Soo K.M., Khalid B., Ching S.M., Chee H.Y. Meta-Analysis of Dengue Severity during Infection by Different Dengue Virus Serotypes in Primary and Secondary Infections. PLoS One 2016; 11(5): e0154760. DOI: 10.1371/journal.pone.0154760
23. Halstead S.B. Dengue Antibody-Dependent Enhancement: Knowns and Unknowns. Microbiol. Spectr. 2014; 2(6). DOI: 10.1128/microbiolspec.AID-0022-2014
24. Katzelnick L.C., Gresh L., Halloran M.E., Mercado J.C., Kuan G., Gordon A. et al. Antibody-dependent enhancement of severe dengue disease in humans. Science 2017; 358(6365): 929–932. DOI: 10.1126/science.aan6836
25. Bhatt P., Jayaram A., Varma M., Mukhopadhyay C. Kinetics of dengue viremia and its association with disease severity: an ambispective study. Virusdisease 2024; 35(2): 250–259. DOI: 10.1007/s13337-024-00872-z
Об авторах / Для корреспонденции
Лужецкая Александра Алексеевна – аспирант, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; врач 7-го инфекционного отделения, Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; luzhetskaya.98@mail.ru; http://orcid.org/0009-0004-6748-678Пшеничная Наталья Юрьевна – д.м.н., профессор, заместитель директора по клинико-аналитической работе, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; заведующая кафедрой инфекционных болезней, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; профессор кафедры инфекционных болезней, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия; pshenichnaya@cmd.su; http://orcid.org/0000-0003-2570-711X
Гопаца Галина Витальевна – к.м.н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; заведующая инфекционным отделением № 7, Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы; доцент кафедры инфекционных болезней, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия; galentinabk@mail.ru; http://orcid.org/0000-0001-8703-7671
Морозкин Евгений Сергеевич – к.х.н., руководитель научной группы разработки новых методов диагностики природно-очаговых заболеваний, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; morozkin@cmd.su; https://orcid.org/0000-0001-8407-2623
Акимкин Василий Геннадьевич – академик РАН, д.м.н., профессор, директор, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; crie@pcr.ru; https://orcid.org/0000-0003-4228-9044
Также по теме
